肖能鑫 江凤(通讯作者) 祝守敏 向光
(重庆三峡医药高等专科学校附属医院皮肤科 重庆 万州 404000)
【摘要】 目的：评价INFα-2b软膏封包联合复方倍他米松注射液皮损内注射及冷冻治疗瘢痕疙瘩的疗效。方法：将患者随机分为两组，治疗组给予复方倍他米松注射液皮损内注射，每3周1次，共3次；同时予以液氮冷冻治疗，每3周1次，共3次；INFα-2b软膏封包，每晚1次，连续9周。对照组予以复方倍他米松注射液皮损内注射联合液氮冷冻治疗。两组均于疗程结束后6个月评价疗效和复发。结果：治疗组有效率为96.67%%，对照组有效率93.33%，差异无统计学意义；治疗组复发率16.67%，对照组复发率26.67%，差异有显著意义。结论：复方倍他米松注射液皮损内注射联合液氮冷冻治疗瘢痕疙瘩安全、有效，复发率低。
【关键词】 复方倍他米松注射液；液氮冷冻；瘢痕疙瘩
【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）23-0202-02
瘢痕疙瘩是皮肤创伤后或不明原因所致的胶原过度沉积于真皮和皮下组织为特征的皮肤胶原性疾病。其主要特点为浸润性生长，明显超出原创伤的界限并侵犯邻近组织，表现出瘤样增生。常造成功能障碍和外观损害，且常伴有疼痛和瘙痒，给患者的身心健康造成了严重的影响。自2013年月-2014年12月，我科采用INFα-2b软膏封包联合复方倍他米松注射液皮损内注射及冷冻治疗瘢痕疙瘩，取得较好的疗效。现总结如下。
1.资料与方法
1.1 一般资料 60例瘢痕疙瘩患者为我科门诊2013年7月至2014年12月患者。随机分为两组：治疗组30例，男14例，女16例，平均年龄35.6岁（18～60岁），平均病程1.3年（5月～10年），其中单发11例，多发19例，共54块。发病部位：胸部32块，肩背部22块。对照组30例，男13例，女，17例，平均年龄32.6岁（20～58岁），平均病程1.5年（3月-10年），其中单发12例，多发18例，共49块。发病部位：胸部29块，肩背部20块。两组患者性别，年龄、病程及皮损分布、面积及厚度差异无统计学意义（P＞0.05）。所有患者均完成随访，无脱落病例。
1.1.1 入选标准 ①符合瘢痕疙瘩的诊断标准；②年龄18～65岁，男女不限；③病程＜10年；④皮损面积1～10cm2，B超检测厚度不超过25mm；⑤愿意接受且能遵守治疗方案,并签署知情同意书。
1.1.2 排除标准 ①有高血压、糖尿病、严重心、肝、肾疾病、活动性溃疡、局部皮损感染及系统性感染者；②1个月内局部注射过糖皮质激素者；③对得宝松有过敏史者；④妊娠及哺乳期妇女；⑤不能耐受冷冻治疗者；⑥未能完成疗程者或随访脱失者。
1.2 治疗方法
1.2.1 治疗方法 治疗组皮损先予以冷冻治疗，每块瘢痕疙瘩持续冷冻10～15秒，休息10分钟后，再持续冷冻10～15秒。休息30分钟后，皮损区常规消毒，将复方倍他米松注射液（得宝松，上海先灵葆雅公司）与2%利多卡因注射液按1:1比例混合均匀后，于皮损基底入针，边退针边推注药物，使其隆起呈苍白色。每1cm2皮损内注射0.25ml，总量不超过2ml。每3周1次，共3次。冷冻后若起水疱，水疱＜0.5cm者不予以处理，不宜擦破，让其自行吸收消退；水疱＞0.5cm者，予以常规疱液抽取术，并保护，使疱壁不脱落。24小时内不沾水。第2天后每晚INFα-2b软膏皮损封包。对照组予以复方倍他米松注射液局封及冷冻治疗，方法同治疗组。两组患者均于疗程结束后6个月进行疗效观察。
1.2.2 疗效判断标准 计算皮损厚度的差值及皮损厚度变化率；计算症状和体征总积分(TSS)的差值及TSS变化率；将临床疗效分为治愈、显效、有效及无效。治愈为疗效指数下降≥90％；显效为60％≤疗效指数下降<90％；有效为20％≤疗效指数下降<60％；无效为疗效指数下降<20％。
1.2.3 统计学方法：采用数据统计软件SPSS17.0进行统计分析，疗效等级的比较用Wilcoxon秩和检验，有效率比较用Fisher确切概率法。
2.结果
2.1 治疗后两组临床疗效及复发率比较（见表1）。治疗组有效率明显高于对照组，差异无统计学意义（Z=-0.438，P=0.66），随访6个月治疗组复发率明显低于对照组。
2.2 不良反应 治疗组有16例起程度不同的水疱，经处理或自行消退后未出现溃疡、感染等；5例出现轻度萎缩。对照组2例出现轻度萎缩。
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表1 治疗6个月后两组临床疗效及复以率比较
组别例数痊愈显效有效无效 有效率复发
治疗组 3013 10 6 196.67% 5
对照组 3012 97293.33% 8
3.讨论
瘢痕疙瘩是人体皮肤受创伤或炎症反应后，机体修复过程中的病理产物。其主要病理生理变化为成纤维细胞异常增殖，胶原过度增多以及细胞外基质过度沉积和胶原降解减少[1]。胶原无凋亡性过度增生是瘢痕疙瘩形成的主要因素。其特点为浸润性生长及瘤样增生，常可造成功能障碍和外观损害，且多伴有疼痛及瘙痒等症状[2]，给患者的身心健康造成了严重的影响。
目前，临床上治疗瘢痕疙瘩的药物及方法多种多样。糖皮质激素皮损内注射治疗是目前临床治疗瘢痕疙瘩最常用，且有效的方法，但单一使用糖皮质激素治疗，疗效不一，且复发率较高。2004年，张敬德等[3]采用复方倍他米松注射液（得宝松）单一局部封闭治疗瘢痕疙瘩560例，结果治愈率32.8%，有效率61.1%，无效6.1%，复发率为22.4%，不良反应发生率为18%。2009年，蒋如芬[4]采用局部注射复方倍他米松注射液治疗瘢痕疙瘩62例，结果显示：痊愈率为69.35％，总有效率为95.16％，无效率为4.84％。2011年4月，葛颖等[5]采用液氮冷冻联合倍他米松局部治疗瘢痕疙瘩100例，与倍他米松单一治疗相比，其治愈率、有效率均明显增高，不良反应明显减少。本研究中，治疗组及观察组的有效率分别为96.67%及93.33%。与单一激素皮损内注射疗效明显增高。复方倍他米松注射液是一种人工合成的糖皮质激素，具有抗炎、抗过敏等作用，其机制：①可以抑制成纤维细胞的过度增殖，促进其凋亡，同时抑制I、Ⅲ型胶原的合成；②其持续作用的时问比较长，可达2～3周，有减少胶原合成，促进胶原降解的作用；③稳定肥大细胞颗粒膜，减少组织胺等炎症介质的释放，降低变态反应的发生；④裂解细胞问基质，抑制瘢痕挛缩[6]。
干扰素是机体细胞对病毒感染或各种生物诱生作用反应产生并分泌的一类具有多种生物活性的糖蛋白，具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用[7]。瘢痕疙瘩是一种成纤维细胞异常增生性疾病，其很多特性又非常类似于肿瘤，因此有人尝试应用干扰素治疗病理性瘫痕。黄勇等[8.9]研究显示，INFα-2b作为一个负性调节因子，可通过降低成纤维细胞端粒酶活性这一重要作用机制其能抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞的生长增殖[10]。体外实验表明INFα-2b可抑制成纤维细胞的增殖。将INFα、INFβ和INFγ作用于体外培养的成纤维细胞，可以抑制成纤维细胞的晚期增殖[11]。另有研究发现，IFNα-2b可直接改善真皮纤维化以及拮抗TGF-β和组胺作用[12,13]。本研究显示，INFα-2b软膏封包联合复方倍他米松皮损内注射及冷冻治疗与对照组相比，疗效无明显差异，但复发率明显降低。可能与INFα-2b抑制成纤维细胞的晚期增殖，改善真皮纤维化以及拮抗TGF-β有关。
综上所述，INFα-2b软膏封包联合复方倍他米松皮损内注射及冷冻治疗瘢痕疙瘩疗效较好，复发率低，值得临床借鉴。
【参考文献】
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重庆市万州区科学技术项目（编号201303029）。
论文作者:肖能鑫,江凤(通讯作者),祝守敏,向光
论文发表刊物:《医药前沿》2015年第23期供稿
论文发表时间:2015/10/19
标签：瘢痕论文; 疙瘩论文; 复方论文; 疗效论文; 注射液论文; 封包论文; 细胞论文; 《医药前沿》2015年第23期供稿论文;