刘波 罗文静 韦春英 张翼 杨彭 陶然 刘军 韩敏（通讯作者）
（广西壮族自治区人民医院老年神经内科、神经内科干部病区 广西 南宁 530021）
【摘要】目的：分析轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment，MCI）患者认知损害与血清脂联素（Adiponectin，APN）水平的相关性。方法：选取45例MCI患者作为MCI组，同时选取同期体检的健康人45名为对照组，采用酶联免疫吸附法（enzymelinked immunosorbent assay，ELISA）检测MIC组和对照组的血清APN水平。结果：MCI组患者的血清APN水平低于正常对照组，差异有统计学意义（P=0.025）。MCI组中MCI患者血清APN水平与简明精神状态量表（Mini-Mental State Examination Scale，MMSE）中的记忆力（r=0.303，P=0.043）、语言能力（r=0.325，P=0.029）呈正相关，与定向力（r=0.053，P=0.731）、注意力和计算力（r=0.038，P=0.804）、回忆能力（r=0.235，P=0.121）及MMSE总分（r =0.25， P=0.098）无相关性。结论：MCI患者存在明显的低APN水平，APN是MCI的独立危险因素之一， APN可能参与MCI认知损害的病理生理过程。
【关键词】轻度认知功能障碍；脂联素；相关
【中图分类号】R749.1+6 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）07-0164-02
Association between Serum Adiponectin Level and Cognitive Impairment in Patients with Mild Cognitive Impairment
Liu Bo,Luo Wengjing,Wei Chunying, Zhang Yi,Yang Peng,Tao Ran,Liu Jun,Han Min(Corresponding Author).
The Geriatric and Cadre ward in Department of Neurology,the People's Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region,Nanning, Guangxi 530021,China
【Abstract】Objective To investigate the relationship between cognitive function and Adiponectin (APN) in mild cognitive impairment and healthy elders.Methods 45 MCI patients(MCI group)and 45 normal elderly(control group) were collected. The levels of APN between MCI group and control group were tested by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).Results The level of APN in MCI group was significantly reduced than control group (P＜0.05). In addition, the level of APN in MCI group was positive correlated to memory (r=0.303,P=0.043)and language (r=0.325,P=0.029) of Mini-Mental State Examination Scale, and no correlated to directional force(r=0.053,P=0.731),calculation ability(r=0.038,P=0.804) ,recall ability(r=0.235,P=0.121) or the total scores of Mini-Mental State Examination Scale (r =0.25, P =0.098).Conclusion Lower serum APN levels existed in patients with MCI and may increase me risk for the onset of MCI,which showed that APN may be involved in the pathophysiology of cognitive impairment.
【Key words】Mild cognitive impairment;Adiponectin;Correlation
轻度认知功能障碍（MCI）是介于正常老化与早期痴呆之间的一种状态，现已被公认为是痴呆的前期状态。MCI的患者每年有6%～25%转变为阿尔茨海默病（AD），而健康老年人转化为AD的比率每年仅1%～2%[1]。因此有效识别MCI，并及早期干预对于延缓或阻止痴呆的发生、发展，从而提高患者生存质量具有很重要的临床意义。目前认为高血压、糖尿病、颈动脉狭窄、高脂血症等都是MCI的危险因素，但因其发病机制复杂，到目前为止，MCI的病因仍尚未明确。近来研究发现，脂联素（APN）是认知功能障碍的保护因子，与记忆、学习等认知功能密切相关[2]。但目前关于APN水平与MCI的相关性研究仍较少，而且结果尚不明确。本研究通过评估MCI患者的认知损害特征，并分析其与血清APN水平的关系，为临床诊疗提供参考。
1.资料与方法
1.1 一般资料
选取2015年12月—2017年12月在广西壮族自治区人民医院老年神经内科、神经内科干部病区诊治的轻度认知功能障碍患者45例作为病例组（男27例，女18例），年龄60～80岁，平均年龄70±5.1岁，病程1～5年，平均病程2.7±0.23年。纳入标准：（1）所有患者符合Petersen提出的MCI诊断标准：患者有主观记忆损害的客观证据，但日常生活能力保持正常；临床痴呆评定量表（clinical dementia rating，CDR）0.5分。（2）所有患者自愿参加本次研究，并签署知情同意书。排除标准：（1）排除有精神病史或合并焦虑、抑郁患者；（2）排除患有严重心肺肝肾功能障碍、重度内分泌疾病者以及中毒性脑病患者；（3）排除可引起脑功能障碍的神经系统疾病（如脑血管意外、帕金森病、脑肿瘤、脑外伤等）。同期从我院体检中心随机选取45例健康人群作为对照组（男25例，女20例），年龄60～80岁，平均年龄69±5.3岁。两组患者的年龄、性别比例等差异无统计学意义。
1.2 方法
1.2.1标本采集 所有研究对象空腹抽取肘静脉血5ml（EDTA抗凝），采血后静置30min，低温离心（3000r/min）15min取上层血清，置于-80℃冰箱保存备检。
1.2.2 APN的检测 APN测定采用酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）（试剂盒由美国Assay Pro公司提供，批间差异＜4.5%、批次差异＜6.5%）。
1.3 统计学方法
采用统计软件SPSS19.0进行数据处理和统计学分析，计量资料符合正态分布，采用均数±标准差表示；不符合正态分布，采用中位数（四分位数）表示。通过Spearman相关性检验确定计量资料间的相关性，所有检验均为双侧性检验，P＜0.05表示差异具有显著性。
2.结果
2.1 两组基本资料比较
本研究中MCI组为45例，男27例，女18例，平均年龄（70±5.1）岁；正常对照组为45例，男25例，女20例，平均年龄（69±5.3）岁。两组研究对象的性别、年龄、受教育程度、吸烟及饮酒史等社会人口学资料差异无显著性（P＞0.05），见表1。
MCI组患者的血清APN水平与MMSE总分无相关性（r=0.25，P=0.098）。血清APN水平与MMSE中记忆力（r=0.303，P=0.043）和语言能力（r=0.325，P=0.029）呈正相关；与定向力（r=0.053，P=0.731）、注意力和计算力（r=0.038，P=0.804）、回忆能力（r=0.235，P=0.121）无相关性。
3.讨论
MCI患者是AD的高危人群，若能早期发现MCI患者，通过药物干预和康复锻炼，可使AD的发病人数减少约30%[3]。因此，MCI一直是老年期痴呆研究的热点。本研究采用神经心理学量表对MCI患者的认知功能（记忆力、定向力、计算力、回忆能力和语言能力）进行了评估，并分析其与血清APN水平的相关性，探讨血清脂联素在MCI发生过程中的作用。
APN是一种由脂肪细胞特异分泌的蛋白质，与肥胖，脂质代谢异常，糖尿病，高血压及神经变性疾病等多种疾病相关[4]。早期的研究发现，脂联素代谢异常是认知功能障碍的一个重要的因素，并推测脂联素是认知功能障碍的保护因子。Antonio L.等的研究也发现，轻度认知功能障碍患者的血清脂联素水平降低[5]。Kovacs等的研究也证实高APN水平对痴呆有保护作用[6]。尽管如此，目前关于MCI的APN水平的相关研究结果说法不一[5-8]。VanHimbergen等的研究则推测血清高APN水平是患者发生痴呆的危险因素[7]。此外Une等的研究结果也认为MCI患者的血清APN水平较正常老年人增高[8]。本研究结果显示，MCI患者血清APN水平较正常显著降低（P＜0.05），这与国内外的相关研究结果一致[9-10].随后，对MCI患者血清APN水平与MCI患者的认知能力进行了相关性分析，结果发现血清APN水平与记忆力、语言能力呈显著正相关，这说明脂联素能够增强记忆及参与改善记忆和认知功能，也提示APN参与了认知损害的致病过程，这与Diniz等的研究结果相一致[11]，但其致病机制尚待进一步的研究揭示。目前有研究发现部分MCI患者表现出了AD的极早期病理学变化特征，即神经元突触扣结和老年斑块的出现[12]。APN可通过参与脂质的代谢，调节脂质代谢异常引起的具有神经表型特点的溶解酶体储存障碍，减少老年斑块的产生和堆积[13]。此外，APN可以显著地降低AD患者体内的促炎因子水平，对预防AD患者的β淀粉样蛋白的神经元毒性起重要作用[14]。目前认为，APN主要通过调节Aβ，减少Aβ的产生和沉积，从而增强记忆和改善认知功能[15].此外，脂联素还可能通过抑制神经细胞凋亡、改善血脑屏障功能及脑部能量供应、细胞保护等机制参与改善认知功能障碍，脂联素可能是一个潜在的治疗靶点。
综上所述，本研究发现MCI的发生与血清APN相关。但是能否作为筛查MCI的辅助指标还需要大规模临床实验的验证。
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基金项目：广西壮族自治区卫生厅自筹经费课题（合同号Z2016622）
论文作者:刘波,罗文静,韦春英,张翼,杨彭,陶然,刘军,
论文发表刊物:《医药前沿》2019年7期
论文发表时间:2019/5/10
标签：患者论文; 血清论文; 认知论文; 水平论文; 相关性论文; 功能障碍论文; 痴呆论文; 《医药前沿》2019年7期论文;