冉启涛[1]1995年在《衰老小鼠T淋巴细胞功能变化的研究及延缓免疫衰老药物的初步筛选》文中提出衰老使老年人及实验动物的免疫功能下降。我们实验室以前的工作证明，老年小鼠脾淋巴细胞对ConA刺激的增殖能力下降，淋巴因子如IL—2、IL—3、GM—CSF、NLK等的分泌下降，同时这些因子的基因转录也下降。在此基础上，本论文对老年小鼠淋巴结淋巴细胞的功能，脾淋巴细胞IL—2R表达，γ—干扰素分泌，原癌基因表达和DNA甲基化进行了研究，同时研究了衰老对小鼠T淋巴细胞信息传递的影响。另外，本论文还对一些能够使老年小鼠T淋巴细胞功能恢复的药物进行了初步的筛选和研究。 [~3H]—TdR掺入实验证明，老年小鼠淋巴结细胞ConA刺激的刺激指数为21.45±11.6，而青年小鼠淋巴结细胞ConA刺激的刺激指数为65.56±10.8，说明老年小鼠淋巴结淋巴细胞对ConA刺激的增殖能力下降(P＜0.01)。[~3H]—缬氨酸掺入实验证明，老年小鼠淋巴结淋巴细胞在受到ConA刺激之后，总蛋白合成水平也比青年小鼠低。ConA刺激48小时之后，老年小鼠淋巴结淋巴细胞培养上清中IL—2的活力单位为6.7±1.5U／ml，而青年小鼠为23.5±1.3U／ml，老年小鼠淋巴结淋巴细胞IL—2的分泌明显降低(P＜0.01)。这些结果和我们以前用脾淋巴细胞为材料所到的结果是一致的，说明老年小鼠中，淋巴结淋巴细胞和脾淋巴细胞存在相同的功能障碍。 流式细胞光度分析发现，ConA刺激之后，老年小鼠脾淋巴细胞中IL—2R阳性细胞的百分比为28.4±2.5％，而青年小鼠为55.0±0.90％，老年小鼠中IL—2R阳性细胞的比例显著降低(P＜0.01)，说明在老年小鼠脾淋巴细胞中，存在一部分不能对ConA刺激发生反应，从而表达IL—2R的细胞。高浓度ConA刺激能够使老年小鼠脾淋巴细胞中IL—2R阳性细胞数增加，但对青年小鼠脾淋巴细胞IL—2R的表达具有抑制作用。 ConA刺激72小时后，老年小鼠脾淋巴细胞培养上清液中γ—IFN的活性单位为352.8±82.8U／ml，而青年小鼠为101.6±66.5u／ml，老年小鼠脾淋巴细胞在刺激之后γ—IFN的分泌显著增高(P＜0.01)。虽然老年小鼠γ—IFN的分泌增加，但老年小鼠脾淋巴细胞的NK活性却比青年小鼠低，只有青年小鼠NK活性的78％左右。 斑点杂交分析发现，在ConA刺激的老年小鼠脾淋巴细胞中，原癌基因c—fos，c—myc mRNA的水平比青年小鼠低，说明c—fos、c—myc基因的表达在老年小鼠脾淋巴细胞中受到抑制。由于c—fos，c—myc编码的蛋白对IL—2基因的转录具有调控作用，因此c—fos，c—myc基因表达的抑制可能和IL—2基
王真[2]2002年在《晚期糖基化终产物促星形胶质细胞衰老机理及衰老小鼠脾脏T淋巴细胞的凋亡抗性》文中研究表明第一部分 随着全球老龄化趋势的不断增加，有关衰老机理的研究正在成为热门话题。其中较引人注目的是非酶糖基化(NEG)致衰老理论。NEG最早由Maillard在研究食品工业时发现，现代医学已把它作为糖尿病及其并发症的一种机理予以普遍承认。NEG产物AGEs可引起一系列病理生理改变，包括直接的生物大分子损伤以及多种器官、组织的形态和功能发生的与自然衰老类似的退行性变化。本室以前的研究提供了AGEs实验性致衰老的体内证据。但有关AGEs与细胞衰老尤其大脑细胞衰老的直接证据并不充分。星形胶质细胞是大脑中枢神经系统主要的一种胶质细胞，在维持大脑功能方面发挥重要的作用。该细胞在老化机体及年龄相关的老年痴呆性疾病中会发生一系列形态与功能的变化。因此本研究选用星形胶质细胞为研究对象，试图观察AGEs对星形胶质细胞是否有促老化作用及其可能机制。此外还观察了AGEs对人胚肺成纤维2BS细胞的作用及其机制。 本文选用了两种温育产物-葡萄糖AGE(glu-AGE)和半乳糖AGE(gal-AGE)。结果发现，与对照BSA相比，两种AGEs处理7天可使年轻星形胶质细胞发生肥大、GFAP阳性率增加等与衰老细胞类似的形态与功能变化。AGEs对星形胶质细胞具有剂量和时间依赖性细胞毒效应，对神经元来源的SK-N-SH神经母细胞瘤也有生长抑制作用。两种AGEs作用72小时后均能够显著增加星形胶质细胞丙二醛水平，且该效应可被还原剂N-乙酰半胱氨酸抑制。1mg/ml AGEs能显著地降低该细胞还原型谷胱苷肽的含量和超氧化物歧化酶的活性，而对谷胱苷肽S转移酶活性没有影响。glu-AGE和gal-AGE还能提高单胺氧化酶-B活力，并使一氧化氮水平分别提高0.7和1倍。AGEs还可促进星形胶质细胞合成与分泌IL-1β和TNF-α。作用24小时后，1mg／ml glu-AGE和gal-AGE使培养上清的IL-1β含量分别增加15％和25.4％，72小时后则分别提高43％和55.5％。裂解物中IL-1β升高趋势与分泌上清类似。此外，gal-AGE处理72小时对IL-1β分泌的诱导呈剂量依赖性。利用RT-PCR技术检测到AGEs可升高IL-1β mRNA表达水平，说明蛋白水平的增加是由其基因水平决定的。此外24小时后glu-AGE和gal-AGE可使TNF-α的分泌量分别提高6.3％和27.7％；72小时
参考文献：
[1]. 衰老小鼠T淋巴细胞功能变化的研究及延缓免疫衰老药物的初步筛选[D]. 冉启涛. 中国协和医科大学. 1995
[2]. 晚期糖基化终产物促星形胶质细胞衰老机理及衰老小鼠脾脏T淋巴细胞的凋亡抗性[D]. 王真. 中国协和医科大学. 2002