(自贡市第四人民医院;四川自贡643000)
根据我国抗癌协会乳腺癌专业委员会的调查研究,乳腺癌已经成为威胁我国女性身体健康的杀手。我国每年新增乳腺癌患者大约有27万以上,其中有85%以上的早期乳腺癌能够彻底根治,但是依然有20%的患者会发展成为晚期乳腺癌,给患者的生命造成严重威胁。晚期乳腺癌包括局部晚期乳腺癌和转移性乳腺癌。虽然难以治愈,但可通过新型治疗药物进入临床、优化治疗模式等方法来缓解患者的临床症状,改善患者的生活质量,进一步延长患者生存时间。作为一种需要长期治疗和管理的慢性疾病,临床医师可结合患者的肿瘤分子分型、转移脏器、激素受体状态既往治疗等情况选择化疗、内分泌治疗、分子靶向治疗等。
一、化疗
化疗作为乳腺癌晚期患者最普遍的治疗方式,属于全身性的治疗,因为乳腺癌具有明显的扩散性和转移范围广的特点,同时乳腺癌也是对化疗敏感的实体肿瘤。由于患者的肿瘤细胞会出现扩散和转移,对其他的组织器官造成破坏,单纯的手术已经无法完全去除肿瘤并且不能使总生存率获益,所以采取化疗的方法很有必要。患者在化疗期间,一定要建立正确的生活方式,规律自己的生活作息,保持心情舒畅;要积极加强体育锻炼,参与社交活动,消除患者紧张焦虑等负面情绪。
晚期乳腺癌化疗方案的选择不完全等同于初治患者,对于晚期乳腺癌患者,治愈已不是治疗目的,应尽量保证患者的生存质量,尽可能考虑单药化疗作为首选方案,对于病情进展迅速、存在内脏危象或需要迅速缓解症状等情况,可以选择联合化疗。若患者从一线化疗方案中能够获益且耐受性良好,可以考虑治疗方案持续用到疾病进展或毒性不可耐受,或者结合患者自身的耐受情况和有效性来决定用药时间。化疗的常用药物包括紫杉类、吉西他滨、卡培他滨、长春瑞滨等。要想进一步维持治疗效果必须兼顾安全性和经济性,在一线化疗有效的前提下,应该选择安全、方便、经济的药物维持治疗。如果患者自身对静脉化疗难以维持,应该考虑选择高效低毒的口服药物,包括卡培他滨、长春瑞滨、环磷酰胺或甲氨蝶呤等。
二、分子靶向治疗
靶向药物是主要针对HER-2阳性乳腺癌患者的治疗,对于未使用过抗HER-2的晚期乳腺癌患者,应该尽早使用靶向治疗;对于既往抗HER-2治疗失败后的晚期乳腺癌患者,仍然可以选择靶向治疗。曲妥珠单抗是一种单克隆抗体,它可以与HER-2细胞外区域结合并抑制肿瘤细胞生长。作用机制包括抑制受体酪氨酸激酶的活化和信号传导,促进受体内化和降解,以及抗体依赖细胞介导的细胞毒作用等。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆对于曲妥珠单抗耐药或者治疗效果不佳的患者,可以选择与细胞毒耦联物(如T-DM1)或双重抑制HER-2通路策略(如曲妥珠单抗+贝妥珠单抗)等二线治疗。晚期患者也可以利用拉帕替尼等药物进行治疗,需要强调的是,对于停用曲妥珠单抗至复发间隔时间小于等于12个月的患者可选用二线治疗药物,而对于复发间隔时间大于12个月的患者仍然可以选择曲妥珠单抗作为一线治疗。由于目前HER-2阴性人群缺乏特异性靶向药物,缺乏长期的生存数据,临床获益率低,所以如果有临床需要要酌情慎重考虑后进行。
三、内分泌治疗
内分泌治疗主要是针对激素受体阳性晚期乳腺癌患者采取的一种诊疗方式,对于内分泌治疗敏感的患者,无症状、肿瘤负荷不大的内脏转移患者、病变局限在骨、软组织的患者,可以优先选用内分泌治疗,以达到推迟化疗开始时间,提高患者生活治疗的目的。对于肿瘤快速进展、内脏广泛转移或症状明显的激素受体阳性的患者,通过一线化疗获益之后,仍可利用内分泌维持治疗减少患者的不良事件发生率,且耐受性良好。内分泌维持药物治疗选择时,必须要根据患者体内的激素水平、月经情况、对内分泌治疗的效果等选择合适的内分泌治疗药物。临床上常用的药物包括他莫昔芬、托瑞米芬、来曲唑、阿那曲唑、氟维司群等。
总之,分子靶向治疗对药物有应答的患者,总生存期明显超过没有应答的患者。也就是说,靶向治疗一旦起效,其发挥的作用会持续相当长的时间。局部治疗可以针对特定的器官转移灶治疗,帮助患者提高生活质量,延长患者的生存期。手术切除原发病灶是否能够获益尚有争论,部分患者应在系统治疗确保病情控制之后,才能够考虑姑息性切除手术。对于转移灶的手术,依然存有明显的争议,因为有10%-24%左右的转移性乳腺癌转移灶,仅局限于肺部,通过切除手术能够改善此类患者的生存质量,但是有50%以上的为孤立性肺结节手术,属于原发性肺癌。约30%的脑转移患者没有其他明显部位转移,通过孤立性脑转移病灶切除+全脑放疗可以提高患者的生存质量,并降低颅内远处转移率。如果确诊为骨转移,则必须接受治疗减少骨折事件风险隐患,减轻患者疼痛感受,目前骨调节剂双膦酸盐类效果确切。恶性胸腔积液在转移性乳腺癌中较为常见。滑石粉胸膜固定术能够暂时性缓解复发性胸腔积液的症状。永久性留置引流管等新方法可能比传统的滑石粉胸膜固定术更为有效。此外,对于缓慢增长的恶性胸腔积液进行定期胸腔穿刺引流也是一种合理的治疗方式。治疗性穿刺可以缓解恶性腹水的症状。对于部分经选择的、局限性肝转移的患者,可以考虑进行转移灶的射频消融或手术切除。
随着医疗水平的快速发展,各种新型的抗癌药物也在不断出现。通过对肿瘤进行维持治疗,能够明显改善患者的生活质量,延长生存期。对晚期乳腺癌患者来说,医务人员及家人一定要加以关爱和更多的关注,为晚期乳腺癌患者提供更加科学有效的长期诊疗方式,优化治疗策略,提高晚期乳腺癌患者的生存质量。
论文作者:刘文亚,
论文发表刊物:《医师在线》2019年7月14期
论文发表时间:2019/11/5
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