南昌大学第三附属医院 江西南昌 330008
【摘 要】目的：评价重组人血小板生成素（rhTPO）治疗成人急性白血病化疗后血小板减少的有效性与安全性。方法：采用循证医学的方法，计算机检索PubMed、EMbase、CNKI、CBM、 VIP 等数据库，收集rhTPO 治疗成人急性白血病化疗后血小板减少的临床研究。由2位研究者按照纳入与排除标准筛选文献，提取数据和评价纳入研究的方法学质量后，采用RevMan 5.1.0 软件进行Meta 分析。结果：共纳入7个临床研究，529例患者。与对照组相比，rhTPO 试验组血小板＜50×109?L－1的持续天数、血小板恢复至≥100×109?L－1的天数明显缩短，差异有统计学意义（P<0.05），同时不良反应轻微。结论：rhTPO治疗急性白血病化疗后血小板减少的效果显著，安全性高，值得临床推广应用。
【关键词】急性白血病；化疗；血小板减少；重组人血小板生成素
【中图分类号】R733.71 【文献标识码】B 【文章编号】1674-8999（2015）6-0223-02
白血病患者化疗后，由于骨髓抑制作用，常有不同程度的血小板 减少，严重的血小板减少可致重要脏器出血而危及患者生命。全长糖基化重组人血小板生成素是利用基因重组技术由中国仓鼠卵巢细胞表达、经提纯制成的的全长糖基化修饰的糖蛋白分子，与内源性血小板生成素有相似的升高血小板的药理作用。本研究对rhTPO 治疗白血病化疗后血小板减少的疗效和安全性进行系统评价，并结合临床实际，评价rhTPO的应用价值。
1 资料与方法
1.1 研究设计 RCT 或半随机对照试验，无论是否采用盲法。研究病例数≥10例，文种限定为中、英文。
1.2 研究对象
1.2.1 纳入标准 明确诊断为急性白血病，患者中位年龄≥18 周岁。均为诱导缓解后巩固阶段化疗，采用常规化疗方案，剂量调整为±10％。
1.2.2 排除标准 血清转氨酶和胆红素大于正常值上限的1.5倍；肌酐大于1.5 mg?dL－1；严重心肺功能障碍者；妊娠或哺乳期妇女；有血栓病史者。
1.3 干预措施 试验组在试验周期化疗后24 h 至72h内，皮下注射rhTPO（商品名：特比澳)15000U，每日1 次，疗程14 d。对照组未使用rhTPO。
1.4 结局指标 比较试验组与对照组化疗后血小板50×109?L－1持续天数；血小板恢复到≥100×109?L－1的天数；不良反应发生率。
1.5文献检索 相关文献为重组人血小板生成素治疗白血病化疗后血小板减少的临床研究。检索语言为英文和中文。检索期限为建库至2015年1月10日。我们以相同的检索策略分别对PubMed、EMbase、CNKI、CBM、 VIP 进行检索。中文检索词为：重组人血小板生成素、白血病、化疗、血小板减少。
1.6 资料提取和纳入研究的方法学质量评价
由两名研究者按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取数据并交叉核对，若遇分歧与第三方讨论解决。纳入研究的方法学质量评价参考Cochrane 系统评价手册5.1.0 版[1] 进行。
1.7 统计分析
采用RevMan 5.1.0 软件进行统计分析。计数资料采用比值比（OR）及其95% 可信区间（CI）表示，计量资料以加权均数差值（WMD）及其95%CI表示。统计学异质性检验水准为α=0.10[4]，当P>0.1 时，提示无统计学异质性，采用固定效应模型进行Meta分析；当P≤ 0.1 时，提示有统计学异质性，需分析异质性的来源，采用随机效应模型进行Meta 分析。
2 结果
2.1 文献检索结果
最初共检索到1209篇文献，其中外文文献85篇，中文文献1124篇，通过逐层筛选，最终纳入7个临床研究[2]，共计529例患者，其中实验组302例，对照组227例。
2.2 纳入研究的基本特征 见表1。
2.3.2 血小板恢复至≥100×109?L－1的天数
实验组（化疗后使用rhTPO）vs. 对照组（化疗后未使用rhTPO）：共纳入5个临床研究[2-6]，固定效应模型Meta 分析结果显示实验组化疗后血小板恢复至≥100×109?L－1的天数明显短于对照组，差异有统计学意义［SMD =-6.16，95%CI（-7.26，-5.06），P<0.000 01］。在全部患者的分析中异质性明显（I2＝80％，P＝0.0004）。这可能与各个临床研究采取的化疗方案不同及TPO使用时间长短不一有关。见图2。
2.4 不良反应发生率
纳入7个临床研究[2-8]，共计529例患者，其中实验组302例，对照组227例。各项研究中与rhTPO 相关的不良反应，主要有轻度嗜睡、头晕、阵发性视野缺损、过敏样反应、高血压、皮疹等，程度一般较轻，停药后可消失，无血栓事件发生。
3 讨论
急性白血病化疗后骨髓抑制常表现为外周血全血细胞减少，尤其是中性粒细胞和血小板减少，易出现感染和出血。临床前研究表明，rhTPO能明显刺激血小板生成，增加外周血小板计数，且对其形态与功能无任何影响。因此，对于化疗后血小板减少的白血病患者，临床尝试应用rhTPO 治疗，可克服单纯输注血小板的不足，对尽早提升血小板计数、减少出血并发症及降低死亡率具有重要的临床意义。
本研究结果显示，rhTPO 能够缩短成人急性白血病患者化疗后血小板＜50×109?L－1的持续天数，加快血小板的恢复速度（100×109?L－1），减少血小板输注量。同时，各临床研究均表明应用rhTPO 后不良反应轻微且发生率较低，具有较好的安全性。
综上所述，本系统评价结果提示rhTPO对白血病化疗后血小板减少患者的临床疗效明确。受纳入研究质量限制，本研究结论仍需今后开展更多大样本、多中心的RCT 来验证。
参考文献
[1] Higgins J,Green S. Cochrane handbook for systematic reviews of interventions version 5.1.0. The Cochrane Collaboration.2008: 42-47.
[2] 陆时运，赵晓红，周仲昊，等. 重组人血小板生成素治疗急性白血病化疗后所致血小板减少的临床观察[J]. 临床医药实践，2013,22(4):257-259.
[3] 章志学,肖牛明，肖小芳，等.重组人促血小板生成素治疗急性白血病化疗后血小板减少的效果观察[J].中国当代医药,2014,21(28 ):91-93
[4] 鲁惠敏，鲁会卿，王景昌，等. 重组人血小板生成素与白介素一11治疗白血病化疗后血小板减少症的疗效比较[J]. 中国临床药理学杂志，2011,27(2):86-88.
[5] 付岭，张涛，刘金梅，等. 重组人血小板生成素与白介素-11 治疗白血病化疗后血小板减少症的疗效比较[J]. 临床军医杂志, 2014,42(3):240-242.
[6] 白春梅，赵永强，韩少梅，等. 重组人血小板生成素治疗白血病患者化疗诱导血小板减少73例.中国新药杂志, 2004，13（6）:555-559.
[7] 夏震，陈瑜，杜欣，等.重组人血小板生成素治疗急性白血病化疗后血小板减少[J].中华血液学杂志，2010，31（3）：190-191.
[8] 黎民君,郭丽堃,钟缨红，等. 重组人血小板生成素治疗急性白血病化疗后血小板减少的临床观察[J]. 中国当代医药2014 年1 月第21 卷第1 期 2014,21(1):114 -115.
论文作者:颜金花, 李萍,邬国和
论文发表刊物:《中医学报》2015年6月第30卷供稿
论文发表时间:2015/10/13
标签：血小板论文; 白血病论文; 血小板减少论文; 天数论文; 文献论文; 实验组论文; 临床研究论文; 《中医学报》2015年6月第30卷供稿论文;