周婉珍[1]2004年在《含氮稠杂环药物及其中间体合成的研究》文中认为含氮稠杂环化合物及其衍生物是重要的医药中间体，其药物广泛应用于各类疾病的治疗。5-羟基-3，4-二氢-2(1H)喹啉酮与其衍生物卡替洛尔、叁环酮与其衍生物氯雷他定就是其中重要的两种组合。 论文在查阅国内外文献的基础上，对2(1H)-喹啉酮类化合物及叁环酮类化合物在医药及医药中间体上的应用及其合成路线和方法作了综合评述。 论文研究了药物卡替洛尔(1-3)及其中间体5-羟基-3，4-二氢-2(1H)-喹啉酮(3-1)的合成；同时合成了非镇定性叁环抗组胺药物氯雷他定(1-1)及其中间体叁环酮(5-1)。 论文以1，3-环己二酮为原料，经醋酸铵胺解、丙烯酸关环、NBS脱氢叁步得到5-羟基-3，4-二氢-2(1H)-喹啉酮(3-1)，总收率达到73.1％。实验研究了新的胺化反应试剂，使反应条件由加压变为常压；并选择了新的脱氢反应溶剂，使脱氢反应收率由68％提高到84％。 论文以中间体5-羟基-3，4-二氢-2(1H)-喹啉酮为原料合成β肾上腺素受体拮抗剂卡替洛尔。在5-羟基-3，4-二氢-2(1H)-喹啉酮与环氧氯丙烷的合成反应中，我们优化了反应条件，得到较适宜反应条件。 论文研究了叁环酮6＊）的合成反应机理及过程。选择以3一卜氯苯基1乙基］N心卜二甲基）上0晚甲酸胺先转化为相应的3－＊一氯苯基］乙基］上叩毗暄甲睛，再在强碱OH‘的催化下生成相应的酸，再在二氯亚砚的作用下转化为相应的酷氯，再在叁氯化铝催化下进行环合反应，合成得到叁环酮，路线总收率为32．8％。 论文以叁环酮旧＊）为原料在溶剂无水四氢味哺回流，在钛的低价化合物的作用下，偶合生成氯雷他定，反应收率达到39．2％。该反应路线避免了使用超酸等试剂。 论文用红外、质谱、核磁共振等有机光波谱手段对合成化合物的结构进行了鉴定和表征，研究了产品和中间体的色谱含量测定方法。
贾义霞[2]2003年在《新型含氮稠杂环类心血管药物及中间体合成的研究》文中认为四氮唑及2(1H)-喹啉酮类含氮稠杂环化合物及其衍生物是重要的医药中间体，其药物广泛应用于心血管类疾病的治疗。 论文在查阅国内外文献的基础上，对四唑类及2(1H)-喹啉酮类化合物在医药及医药中间体上的应用及其合成路线和方法作了综合评述。 论文研究了药物Pilozol(1-1)及其中间体N-环己基-5-(4-氯丁基)-1H-四唑(3-1)与6-羟基-3，4-二氢-2(1H)-喹啉酮(4-1)的合成；以分子内Friedel-Crafts烷基化反应合成了7-羟基-3，4-二氢-2(1H)-喹啉酮(4-2)、8-羟基-3，4-二氢-2(1H)-喹啉酮(4-3)；同时合成了β肾上腺素受体拮抗剂卡替洛尔(Carteollol，2-48)的中间体5-羟基-3，4-二氢-2(1H)-喹啉酮(5-1)。 论文第叁章以δ-戊内酯和环己胺为原料，先缩合得到N-环己基-5-羟基戊酰胺(3-2)，再经PCl_5氯化、NaN_3关环得到N-环己基-5-(4-氯丁基)-1H-四唑(3-1)，两步总收率为71％。同时对四唑环的合成机理、合成工艺进行了研究和实验探索并初步研究了相转移催化合成方法。 论文第四章研究了6-羟基-3，4-二氢-2(1H)-喹啉酮(4-1)的合成反应机理及过程。以对氨基酚为原料，与3-氯丙酰氯反应后在催化剂AlCl_3存在下关环得到6-羟基-3，4-二氢-2(1H)-喹啉酮(4-1)，两步收率为87％。同时对分子内Friedel-Crafts烷基化反应进行研究，类似合成了7-羟基-3，4-二氢-2(1H)-喹啉酮(4-2)及8-羟基-3，4-二氢-2(1H)-喹啉酮(4-3)等化合物。 论文第五章以1，3-环己二酮为原料，经醋酸铵胺解、丙烯酸关环、NBS脱氢叁步得到5-羟基-3，4-二氢-2(1H)-喹啉酮(5-1)，总收率达到73.4％。实验研究了新的胺化反应试剂，使反应条件由加压变为常压；并选择了新的脱氢反应溶剂，使脱氢反应收率由68％提高到84％。 论文第六章以N-环己基-5-(4-氯丁基)-1H-四唑(3-1)及6-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮(4-1)为原料在相转移催化条件下合成了药物Pilozol(1-1)，收率为84.7％。浙江工业大学2003硕士学位论文 论文用红外、质谱、核磁共振等有机光波谱手段对合成化合物的结构进行了鉴定和表征，研究了产品和中间体的色谱含量测定方法。 论文通过优化实验确定了Pilozol(1一1)及中间体N一环己基一5一(4一氯丁基关IH-四哇(3一1)、6一轻基一3，4一二氢一2(1H>哇琳酮(4一l)的合成工艺参数组合，确定了适合工业化生产的合成新工艺路线，为该类产品的工业化开发提供了理论依据。
冯承涛[3]2014年在《金属催化的环化反应在含氮稠杂环合成中的应用》文中研究说明杂环广泛存在于天然产物和药物分子的结构中,由于具有独特的生物活性,吸引了人们开发有效的方法去构建杂环化合物。在从多的化学反应中,金属催化的环化反应是最有效的合成杂环化合物的方法之一,因为金属催化的反应可以在温和的反应条件下,从简单的底物出发直接构建复杂的杂环分子。本论文主要介绍叁类金属催化或促进的环加成反应,利用这些反应成功构建了多种含氮稠杂环化合物。第一部分介绍了钴催化的氧化[3+2]串联环化反应。利用钻/TBHP体系,实现了四氢异喹啉酯类衍生物经氧化原位产生1,3-偶极子；并随后在钴的催化下,1,3-偶极子与亲偶极体发生[3+2]环加成反应。当用硝基烯为亲偶极体时,可以得到5,6-二氢吡啶[2,1-a]异喹啉衍生物；用磺酰亚胺作为亲偶极体时,则得到磺酰基保留的产物-六氢咪唑[2,1-a]异喹啉衍生物。醛与醋酸铵产生的亚胺也可以参与环加成反应,以多组分反应的形式得到5,6-二氢咪唑[2,1-a]异喹啉衍生物。这些反应均在室温下进行,可通过简单易得的底物快速构建结构复杂的杂环分子。初步的机理研究表明,该反应可能是经过一个钻参与的单电子转移过程来产生1,3-偶极子。第二部分介绍了铈催化的[3+2]环化反应。利用七水氯化铈为催化剂,以2-取代的喹啉和硝基烯为反应底物,在室温下高产率的得到区域选择性的环加成产物-吡咯[1,2-a]喹啉衍生物。该反应底物范围广,除了脂肪族硝基烯和芳香族硝基烯均能很好的参与反应外,该反应还可兼容酚羟基和二甲氨基这样的敏感性基团。迈克尔加成反应的产物可以从体系中分离出来,且可在标准条件下高产率的得到目标产物。一个经由迈克尔加成反应、分子内环化反应和脱硝基芳构化的串联反应机理被提出。第叁部分介绍了铜促进的[3+2]环化反应。在当量铜的存在下,2-取代的喹啉与腈发生环加成反应,通过C-C键和N-N键的构建,实现了吡唑[1,5-a]喹啉类稠杂环的合成。铜盐在反应中既作为催化剂,也作为氧化剂。该反应底物简单易得,为吡唑[1,5-a]喹啉类稠杂环的合成提供了新方法。
参考文献：
[1]. 含氮稠杂环药物及其中间体合成的研究[D]. 周婉珍. 浙江工业大学. 2004
[2]. 新型含氮稠杂环类心血管药物及中间体合成的研究[D]. 贾义霞. 浙江工业大学. 2003
[3]. 金属催化的环化反应在含氮稠杂环合成中的应用[D]. 冯承涛. 中国科学技术大学. 2014