达州职业技术学院，四川，达州，635001;2.达县中医院，四川，达州，635000
[摘要]目的：探究奥氮平诱导大鼠肥胖及其机制，并对其临床价值进行分析。方法：SD雌性大鼠36只，将这些大鼠饲养一段时间后，随机分为6个组，其中1个空白实验组和5个实验组，每组6只，其中实验组又分为五个不同浓度的奥氮平给药实验对照组。分别对这六组大鼠每天的进食量、摄水量以及大鼠的体重和腰围进行记录。结果：在6组大鼠在经过一段时间的喂养后，发现喂食不同浓度的奥氮平大鼠血液中甘油三酯、胆固醇、葡糖糖、HDL的量均增加，实验大鼠体重增加，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论：大鼠肥胖与奥氮平具有重要的关联。
关键词:奥氮平；大鼠；肥胖机制
【中图分类号】R473【文献标识码】A【文章编号】1001-5213(2016)09-0441-01
奥氮平(0lanzapine）是一种非典型性抗精神病药,它属于一种唾吩苯并二嗦衍生物，其化学名称是为2-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-10H-噻吩并〔2,3-b〕（1,5〕-苯二氮杂卓。肥胖是由于体内脂肪堆积严重所造成，一旦体重过于肥胖很容易诱发各种并发症，如冠心病、糖尿病、高血压病症等等，对此，找出肥胖的诱导主因非常重要[1]。因此，本研究就采用奥氮平建立大鼠模型的方式，找到其诱导大鼠肥胖的主要机制。
1资料与方法
1.1一般资料 购买40只大鼠（体重在200~220g）之间，然后测量其体重，饲养一段时间适宜环境后，随机分为6个组，每组6只大鼠，两只老鼠放置在一个箱子中。其中1个空白实验组和5个实验组，其中实验组又分为五个不同浓度的奥氮平给药实验对照组。这5个实验组奥氮平的浓度分别为0.25mg/kg、0.50mg/kg 、1.00mg/kg、2.00 mg/kg、4.00 mg/kg，空白组每天灌胃等体积的蒸馏水。根据研究人员对这40只大鼠的身体症状检测，发现均无任何差异，具有可比性(P>0.05)。
1.2试验探究方法
1.2.1试验仪器 本次试验选择的试验仪器为LAC-110.4电子分析天平由德国赛多维利斯有限公司），除此之外，还应用了1-15K型离心机由Sigma出产[2]。
1.2.2主要药物试剂 奥氮平、多巴胺、5-羟色胺以及高香草酸等样品。
1.2.3试验方法 开始大鼠喂养的适应训练3天，每天开关灯时间：7:30-19:30，白天；19:30-7:30，晚上。喂食大鼠玉米面、蔗糖各三斤；按比例混合玉米面、蔗糖。适应期前三天喂食大鼠不含药的小丸子，每天3次，每粒约0.3g粉末，前三天，仍然是两只老鼠共处一室，以便相互学习。随机分组，Olanzapine的浓度为0.25、0.5、1.0、2.0、4.0，每组6只，外加一组对照组，共36只，每天三次，间隔时间为8小时，7:30、15:30、23:30喂食Olanzapine每只老鼠独立居住一个鼠笼，开始检测他们各自的进食量、饮水量、体重，并采用SPSS对这些数据进行系统的分析，比较在哪个实验浓度下大鼠较易引起肥胖。
喂养一段时间后，将全部大鼠处死，对每只大鼠的肝脏、全脑、肾周边脂肪、卵巢脂肪、皮下脂肪、棕色脂肪、白色脂肪等进行称重，以确定大鼠增加的体重主要集中在哪些部位。同时对肝脏中丙氨酸氨基转移酶、天冬酰胺转移酶、谷丙转移酶、γ-谷丙酰基转移酶、碱性磷酸酶等与脂代谢相关的酶，以及血液中甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、葡萄糖等与脂肪相关的指标进行测定。并对这些数据进行分析，总结奥氮平引起肥胖的原因。以及各个不同实验剂量组之间对这些酶和相关因子有无影响和影响力的大小。
1.3观察指标
1.3.1大鼠体重及其饮水重量的测定 大鼠体重增加是大鼠肥胖最为凸显的一个外在特征，也是测定大鼠肥胖的客观指标。研究人员每隔7d，会称一次大鼠体重，并检测饮水饮食量2次[3]。
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1.3.2大鼠下丘脑神经递质的检测 等到大鼠麻醉取血之后 ，研究人员需要将大鼠即刻断头，并且以最快的速度在冰盘上取出全脑，在此之后，快速分离出大鼠的下丘脑，然后用预冷生理盐水漂洗大鼠下丘脑的血液，待血液吸干后称大鼠下丘脑的重量，并做好相关数据记录[4]。之后，将大鼠下丘脑放置到圆心管中，并加入300μL生理盐水，在温度为4℃的环境下，将其研磨均匀。此后，离心15 min，取上清液 ，再加入300μL 0. 1 mol / L 高氯酸去蛋白液，然后在4℃ 12 000 r /min 离心 15 min。由于下丘脑是脑神经分布最为密集的地方，因此通过大鼠下丘脑神经递质检测能判断奥氮平对大鼠脑神经的影响以及影响深度，从而帮助研究人员进一步判断奥氮平与精神病症的对抗作用[5]。
1.4统计学方法 采用SPSS13.0系统软件统计奥氮平诱导大鼠肥胖的相关机制，对试验收集的资料进行系统化的分析；其中计量资料用（x±s）表示，并用t检验；计数资料用X2检验；P<0.05表示有统计学意义。
2结果
在两组大鼠喂养7周后，对其进行观察，发现对照组的大鼠依然体态活泼，而且毛色光亮，体重增加，一切生命体征都处于良好状态。但是模型组的大鼠在喂养7周后，逐渐出现精神萎靡、毛色灰暗且嗜睡现象，但是大鼠的体重呈现上升趋势，而且比对照组大鼠体重增加重量多，两组比较差异具有统计学意义p<0.05 [6]。由此可见，奥氮平对于大鼠的神经系统会产生一定的抑制作用。
3讨论
奥氮平是一种黄色结晶粉末，它本身没有任何异味,熔点在191—196℃范围之间, 奥氮平熔融时同时进行分解[6]。需要注意的是奥氮平不能与水相溶，但是根据研究人员对奥氮平溶解液的实验探究，发现奥氮平在丙酮或氯仿中略溶,在甲醇中则是极小溶解。大量的临床试验表明,奥氮平的抗精神病药性要比传统抗精神病药物疗效更好、锥体体系不良反应更少[7]。因此，在当前的临床治疗中，已经将奥氮平作为治疗精神疾病的一线药物。目前,国内有常州华生制药有限公司和连云港豪森制药有限公司两家生产奥氮平,剂型均为片剂,规格为5mg/片、10mg/片。
虽然奥氮平有着良好的抗精神功能，但是奥氮平在治疗精神疾病的同时也存在一些副作用，这些副作用的影响，轻则会引发患者的各种不良反应，严重情况下会给患者带来各种并发症状，加重患者的病情。当前临床试验中，奥氮平引发的不良反应主要有嗜睡、虚弱、焦虑、敌对反应,研究人员根据大量试验的数据探究也发现这些不良反应可能与奥氮平有关。奥氮平与安慰剂相比,患者最容易出现的症状是嗜睡及体重增加，但发生率<15%[8]。奥氮平与氟呱陡醇相比,奥氮平不良反应少。
体重增加除了与精神疾病患者自身原有的心脑血管疾病、高血脂症、睡眠呼吸暂停综合症等多种健康问题有关外，还会降低患者对自身的自我认同感以及患者对治疗的依从性。国外一项对经长期 APS 治疗的 440 例精神病患者的肥胖及内科疾病发病率横断面研究报告：患高血压、糖尿病、心血管疾病、睡眠呼吸暂停综合症精神病患者大多数体重超重或肥胖(72%～87%)[9]。因而对 AAPS 所致的体重增加具有显著的控制作用。而且通过对大鼠下丘脑神经递质的检测也可以明显看出，奥氮平对大鼠下丘脑脑神经的抑制作用，由此可见，奥氮平在精神疾病的抑制作用上一直表现成果良好，但不可忽略的是奥氮平会给精神疾病患者造成严重的精神干扰，关于这一点还需要研究人员加强对奥氮平副作用的研究，并通过各项科学实验论据，找到缓解奥氮平不良反应的相关药物，从而改善奥氮平对精神病患者的治疗状态[10]。
参考文献：
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[10]马晓洁,罗璇,陈杨等.盐酸二甲双胍联合辛伐他汀对奥氮平诱导性肥胖大鼠代谢紊乱及肿瘤坏死因子-α的调节作用[J].中华实用诊断与治疗杂志,4014,28(2):125-127.
论文作者:余宗林1，李中琴2,张晓林1，龚远林1，石菡1，沈华平1
论文发表刊物:《中国医院药学杂志》2016年9月
论文发表时间:2016/11/4
标签：大鼠论文; 肥胖论文; 下丘脑论文; 实验组论文; 诱导论文; 体重论文; 研究人员论文; 《中国医院药学杂志》2016年9月论文;