王子含1 王国辉2（通讯作者）
1黑龙江省佳木斯大学临床医学院 黑龙江佳木斯 154002；
2黑龙江省佳木斯大学附属第一医院 黑龙江佳木斯 154002
摘要：随着我国老龄化社会的来临，老年痴呆作为一种神经系统退行性病已经成为我国临床老年医学研究的热点。老年痴呆以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等作为其临床症状，对老年人的生活质量构成很大威胁，对家庭产生较大负担。本文就老年痴呆的病因和主要药物治疗现状进行综述，希望在探索老年痴呆新药治疗方面有所帮助。
关键词：老年痴呆；发病机制；药物治疗；研究进展
Abstract：with the advent of aging society in our country，Alzheimer's as a neurodegenerative disease has become the focus of clinical geriatric medical research in our country. Alzheimer's disease is characterized by memory impairment，aphasia，disuse，incognito，impairment of visual spatial skills，performance dysfunction，and changes in personality and behavior. It poses a great threat to the quality of life of the elderly and poses a greater burden on the family.. This article reviews the etiology and main drug treatment status of Alzheimer's disease，hoping to be helpful in the exploration of new drug treatment of Alzheimer's disease.
[Keywords]；Alzheimer's；Pathogenic mechanisms；（a）Drug treatment；Research progress
老年痴呆在临床治疗中又被称为阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）症，是临床上常见的发生于老年人群的疾病，主要是由于中枢神经系统出现的病变而引发的痴呆，发病率较高，因此需要引起重视[1]。当AD患者患病后，往往会伴随有渐进性的记忆障碍和语言障碍，同时认知功能也出现一定程度的损伤，严重的患者可以直接导致人格改变等，出现较为严重的精神障碍[2]。在老年前期为AD患者的初发病时期，疾病的变化速度较为缓慢，临床症状不十分明显，一般呈现渐进式发展，容易误诊、漏诊，延误治疗。部分AD患者则有遗传史，病情发展比较快。部分老年痴呆患者通常还容易出现行为障碍和行动障碍，出现极易吵闹不休、衣着紊乱、玩弄便溺等临床表现，部分患者也会出现动作迟缓、走路不稳、偏瘫、大小便失禁以及不能自主进食等，严重影响了患者的生活，给患者及其家属带来严重的精神伤害和负担。近年来，随着我国老年化趋势的不断加重，老年痴呆患者的人数在逐年上升，治疗老年痴呆患者在改善患者生活质量、减少患者家庭以及社会负担中具有十分重要的临床意义。本文对AD的发病机制以及西药治疗方法进行了综述，以期为临床上合理的选择用药提供依据。
1 AD的发病机制
老年痴呆的发病机制比较复杂，目前尚未完全明确。一般认为，老年痴呆主要与胆碱能缺失和基因突变相关，胆碱能缺失会导致患者记忆力和理解能力明显的下降，信息传递困难，脂肪代谢缓慢等。研究表明，老年痴呆患者的脑动脉硬化，可以导致患者脑血流量明显的降低；当脑血流明显减少时，患者脑部的乙酰胆碱含量也随之减少，而乙酰胆碱的含量对个体的认知能力尤其是学习记忆能力有着直接影响，从而可以间接影响病人的生活质量水平[3]。机体的一些疾病可以诱发老年痴呆的发生，例如内分泌疾病、营养及代谢障碍、肿瘤、中毒、艾滋病、梅毒、脑外伤、癫痫以及脑积水等。另外，一些生活习惯、社会背景等因素亦可诱发老年痴呆，例如长期抑郁、独居、丧偶、文盲、低语言水平以及缺乏体力和脑力运动等。研究表明，高同型半胱氨酸血症（HHcy）与老年痴呆的发病存在着十分密切的关系，是导致其患病的独立危险因素[4]。
2 AD的西药治疗
2.1针对中枢神经递质异常的药物
老年痴呆疾病研究发现，多种脑内神经递质在疾病发生时会出现异常，其中乙酰胆碱酯酶抑制剂的研究较为深入。乙酰胆碱酯酶抑制剂可以抑制乙酰胆碱的分解，增加脑内胆碱的水平，治疗老年痴呆患者可以取得显著的临床疗效，明显的改善患者的认知功能障碍和记忆力减退。相关药物主要包括安理申、他克林、石杉胆碱、盐酸多奈哌齐等。张玉瑜等[5]探讨了奥氮平或喳硫平联合多奈听齐治疗老年痴呆精神行为症状的疗效和安全性，研究结果显示，患者的简易智力状态检查（MMSE）评分明显提高，痴呆病理行为评定量表（BEHAVE-AD）评分显著降低，临床疗效显著提高。
2.2受体拮抗剂
相关研究发现，通过对D2、D3、D4受体，５-HT受体，α2受体，多巴胺受体的拮抗作用，可以增加脑内尤其是前额叶乙酰胆碱的水平，增强多巴胺脱抑制性释放，从而有效的改善老年痴呆患者的认知功能。奥氮平、喹硫平单独或与其他药物联合用药均可以有效的改善患者的认知功能[6]。
2.3钙离子拮抗剂
钙稳态失调被认为是神经退行性疾病和细胞死亡的“最后共同通路”。钙稳态失调导致大量离子内流，细胞溶解；当细胞内钙离子持续升高同时存在自由基时，可以出现钙离子细胞内超载，进而可引起神经细胞可塑性降低，引发痴呆[7]。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆钙离子拮抗剂可以有效的降低神经细胞内钙离子水平，促进受损神经元的再生，增强神经元的可塑性，改善患者的学习和记忆功能。尼莫地平属于双氢吡啶类钙离子拮抗药对于记忆功能改善有显著作用。马玲梅[8]采用尼莫地平联合多奈哌齐治疗老年痴呆患者，研究结果表明，可以有效改善病人的社交功能和认知功能，提高病人的社会适应能力和生活能力。
2.4自由基清除药物
细胞内自由基过多与钙超载联合会出现恶性前馈循环，二者相互促进，加速细胞坏死和凋亡。研究发现褪黑素可作为内源性自由基清除药物，可有效清除H2O2、NO、ONOO-、ONOOH-等离子，可以有效的提高谷胱甘肽还原酶的活性，抑制氧自由基的生成，降低机体氧化损伤。动物实验发现长期应用可改善老年痴呆模型小鼠行为障碍。
2.5干扰Ａβ形成和沉积的药物
Ａβ在老年痴呆的神经病理改变中占有核心地位，可以产生多方面的神经毒性作用。研究表明，人工合成的Ａβ1-42免疫接种可以有效的阻断或延迟老年痴呆的发展。
2.6鼠神经生长因子
鼠神经生长因子可以有效的促进神经损伤的恢复，保护、营养神经元及神经胶质细胞，在临床上广泛应用于周围神经损伤、中毒性脑炎和麻痹性认知障碍等疾病的治疗，且取得了显著的临床治疗效果。研究发现，鼠神经生长因子对治疗中、重度老年痴呆具有良好的临床效果。黄年平等[9]采用注射用鼠神经生长因子治疗了45例老年痴呆患者，研究结果显示，治疗后6周、治疗后12周患者的认知功能、日常生活自理能力显著增强，痴呆程度明显降低；患者治疗后血清白细胞介素-1β（I-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平均明显降低；研究结果表明，注射用鼠神经生长因子对老年痴呆患者临床疗效显著，可改善患者生活能力，舒缓痴呆症状，降低机体血清细胞因子水平。
2.7改善脑循环和代谢的药物
萘呋胺（克拉瑞啶）、吡拉西坦（脑复康）、茴拉西坦（三乐喜）、三磷腺苷（ATP）以及细胞色素Ｃ等药物可以促进脑细胞对氨基酸、磷脂、葡萄糖的利用，增强细胞代谢、进而起到增强记忆、反应性和兴奋性的作用[10]。
2.8雌激素
雌激素受体在延髓、脊髓以及下丘脑的分布十分广泛，可以调节多脑区突触联结、增强胆碱能神经功能，降低单胺氧化酶的水平和活性，增加5-HT、NE含量，对Aβ、H2O2以及谷氨酸引起的海马神经元损伤均具有良好的保护作用[11]。雌激素能够有效的改善老年人尤其是老年女性的记忆力，可以起到预防、缓解老年痴呆患者临床症状的作用。
3 展望
目前，老年痴呆的病因学研究尚未十分明确，药物治疗是目前临床上对老年痴呆治疗的主要手段。西药方面主要针对目前已知的老年痴呆发病机制进行对因治疗，老年痴呆的药物治疗研究存在很大的发展空间。临床上在治疗老年痴呆患者时，应综合考虑患者的具体情况，选择合理的药物
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进行治疗。参考文献：
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论文作者:王子含1,王国辉2（通讯作者）
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2018年第11期
论文发表时间:2018/6/14
标签：老年痴呆论文; 患者论文; 乙酰胆碱论文; 神经论文; 认知论文; 受体论文; 药物论文; 《中国误诊学杂志》2018年第11期论文;