1江苏省苏州市吴江区第一人民医院内分泌科；2南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)内分泌科 210029
【摘 要】目的 探讨2型糖尿病患者血尿酸水平与胰高血糖素的相关性。方法 对2型糖尿病患者59例(男性37例，女性22例)检测胰高血糖素、血尿酸、血肌酐、血脂等指标。比较男女患者一般资料，分析血尿酸水平与胰高血糖素、内生肌酐清除率等指标的相关性。结果 （1）2 型糖尿病患者中不同性别血尿酸水平差异有统计学意义[男性(347.45±107.95)μmol/ L，女性(250.17±112.70)μmol/ L，P<0. 01]；不同性别内生肌酐清除率差异有统计学意义[男性(120.25±35.68)，女性(169.99±61.20)，P<0. 01]；（2）所有患者中血尿酸与胰高血糖素、内生肌酐清除率呈有相关性(r=0.478和-0.645，均P<0. 01)，余临床资料无明显相关性；结论 2 型糖尿病患者中不同性别血尿酸水平是有差异的，和内生肌酐清除率有一定的关联。在2型糖尿病患者中随着尿酸的升高胰高血糖素水平是升高的，因此积极控制尿酸水平有助于改善2型糖尿病患者α细胞的功能。
【关键词】糖尿病 2型 血尿酸 胰高血糖素
2型糖尿病患者除了胰岛β细胞受损导致胰岛素不足和胰岛素抵抗外，胰岛α细胞的功能异常也起了重要的作用。胰岛α细胞的功能异常往往引起胰高血糖素水平的相对或绝对升高，对抗了胰岛素的作用，导致血糖的升高。高尿酸(High uric acid HUA)血症是由人体内嘌呤代谢异常和（或）尿酸排泄不足所导致，其患病率逐年升高。流行病学研究显示，高尿酸病人与正常人群比较发生糖尿病的概率较大。动物实验和临床研究也表明，HUA与胰岛β细胞损伤、胰岛素抵抗及DM密切相关，已成为ＤＭ的独立危险因素。持续HUA可引起糖代谢异常，但发病机制尚不完全明确。目前关于HUA导致糖代谢异常的研究主要集中在胰岛β细胞功能的改变，而关于HUA与胰岛α细胞功能变化的研究甚少。本研究旨在探讨2型糖尿病患者的胰岛α细胞分泌功能与血尿酸的相关性，从而为临床有效防治糖尿病提供新的理论依据。
对象和方法
一、对象
选取2013年至2014年在吴江市第一人民医院内分泌科住院的2型糖尿病患者59例(男性37例，女性22例)，年龄25-83岁，平均年龄(56.15±13.35)岁。2型糖尿病的诊断均符合世界卫生组织(WHO)1999 年颁布的诊断标准。排除急性心脑血管事件、感染、酮症、应激状态、肝肾功能异常及其他内分泌疾病。测定血尿酸前未使用影响血尿酸水平的药物。
方法
患者空腹8－10h，清晨抽取空腹血。主要检测指标有：尿酸(UA)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白（HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、尿素(UN)、肌酐(Cr)、胰高血糖素。肾功能、肝功能、血脂等用德国Bayer公司的全自动生化仪测定，用高效液相法测定HbA1c。胰高血糖素测定采用放免法。采用Cockcrofi—Gauh公式计算内生肌酐清除率（Ccr），Ccr=[(140-年龄)×体重(kg)]/[0.818×Scr(umol/L)]。
三、统计学处理
使用SPSS17.0软件进行统计分析，计量资料以x±s表示。所有符合近似正态分布的计量资料采用独立样本t检验，计数资料采用χ2检验，采用皮尔森相关性分析探讨内生肌酐清除率与血肌酐、血尿酸、胰高血糖素等的相关性，P<0.05为差异有统计学意义。
结 果
一、两组资料的比较
男女两组组间血肌酐、血尿酸、内生肌酐清除率有明显差异(P＜0.05，表1)。两组组间的年龄、病程、体重指数、血糖、糖化血红蛋白、血脂、胰高血糖素均无明显差异，(P＞0.05，表1)。
二、血尿酸与代谢指标的相关性
血尿酸与胰高血糖素、内生肌酐清除率均有相关性(r=0.478和 -0.654，P均<0. 01），余临床资料无明显相关性。
讨 论
在我们的研究中发现，男女两组组间血尿酸、内生肌酐清除率有明显差异。血尿酸男性＞女性，而内生肌酐清除率男性＜女性，相关分析发现血尿酸与内生肌酐清除率存在明显负相关。这似乎提示男女两组组间血尿酸的差别与内生肌酐清除率有一定的关联。男女两组组间血尿酸的差别是否因为肾脏排泄能力的不同所致，还有待进一步的研究去证实[1]。Kivity 等 [2] 的研究血尿酸水平与 2 型糖尿病的发生独立相关，而且女性较男性更密切。Meisinger 等的研究显示在糖耐量受损和初发 2 型糖尿病患者的不同性别中的血尿酸水平与糖代谢紊乱的程度是存在差异的。目前存在性别差异的具体机制尚不完全清楚，可能是不同水平的性激素及相关激素相互作用的结果[3]。
在我们的研究中还发现血尿酸与胰高血糖素存在明显正相关。研究显示，2型糖尿病患者即使胰岛素水平正常甚至高于正常，但是血清胰高血糖素水平也会明显升高，因此认为2型糖尿病与胰高血糖素密切相关。胰高血糖素是由胰岛α细胞分泌的、由29个氨基酸组成的直链多肽，是调控糖代谢的主要激素之一，目前已经克隆出cDNA编码的胰高血糖素、胰高血糖素样肽(GLPs)及胰高血糖素受体[4]。胰高血糖素和GLPs均来源于胰高血糖素原基因。人胰高血糖素受体是由477个氨基酸组成的7次跨膜蛋白，主要在肝脏、肾脏细胞表达，在心血管和胃肠等细胞也有较少的表达。胰高血糖素受体在胰高血糖素配体结合及信号转导过程中发挥了重要作用[5]。
以往的研究已证实血尿酸水平升高可以增加心血管疾病、高血压、慢性肾脏病等慢性疾病的风险[6－9]；近年来研究表明血尿酸水平与葡萄糖的代谢有关 [10，11]。但是，目前关于HUA导致糖代谢异常的研究主要集中在胰岛β细胞功能的改变，而关于HUA与胰岛α细胞功能变化的研究甚少。我们的研究发现，随着血尿酸水平的增高，胰高血糖素也增高，具体的机制不清楚，需要进一步的研究。但这也提示我们：控制血尿酸水平的增高有助于改善2型糖尿病患者α细胞的功能。
总之，2 型糖尿病患者中不同性别血尿酸水平是有差异的，和内生肌酐清除率有一定的关联。在2型糖尿病患者中随着尿酸的升高胰高血糖素水平是升高的，因此积极控制尿酸水平有助于改善2型糖尿病患者α细胞的功能。
参考文献：
[1］Zhao Sha， Ma Xianghua， Shen Jie， Li Xiaona，Yu Ling， Fan Weiwei. The relationship between serum uric acid and fasting blood glucose in men and women with newly diagnosed type 2 diabetes. Chin J Endocrinol Metab，2014，30 ( 8)：659-662。
[2] Kivity S，Kopel E，Steinlauf S，et al. The association between serum uric acid and diabetes mellitus is stronger in women. Womens Health(Larchmt)，2013，22：782－789.
[3] Meisinger C，Dring A，Stockl D，et al. Uric acid is more strongly associated with impaired glucose regulation in women than in men from the general population：the KORA F4 Study[J]. PLoS One，2012，7：371－380.
[4]Joanna Z，Peng William S，Denney Bret J，et al. A Semi-mechanistic model for the effects of a novel glucagon receptor antagonist on glucagon and the interaction between glucose，glucagon，and insulin applied to adaptive phase II design. AAPS J. 2014；16(6)：1259-1270.
[5]Xiao C. LI，Jia L. ZHUO.Targeting glucagon receptor signalling in treating metabolic syndrome and renal injury in Type 2 diabetes：theory versus promise. Clin Sci. 2007；113(4)：183-193.
[6] Zhang Q，Lou S，Meng Z，et al. Gender and age impacts on the correlations between hyperuricemia and metabolic syndrome in Chinese. Clin Rheumatol， 2011，30：777－787.
[7] Kawada T，Otsuka T，Katsumata M，et al. Serum uric acid is significantly related to the components of the metabolic syndrome in Japanese working men. Cardiometab Syndr， 2007，2：158－162.
[8] Rodrigues SL，Baldo MP，Capingana P，et al. Gender distribution of serum uric acid and cardiovascular risk factors：population based study. Arq Bras Cardiol，2012，98：13－21.
[9] Richette P，Perez－Ruiz F. Serum uric acid and metabolic risk. Curr Med Res Opin，2013，3：9－15.
[10] Cook DG，Shaper AG，Thelle DS，et al. Serum uric acid，serum glucose and diabetes：relationships in a population study. Postgrad Med J，1986，62：1001－1006.
[11] Bandaru P，Shankar A. Association between serum uric acid levels and diabetes mellitus. Int J Endocrinol，2011，2：604－715.
论文作者:焦雪花1,马向华2(通讯作者), 赵莎2
论文发表刊物:《中国医学人文》(学术版)2017年4月第7期
论文发表时间:2017/8/14
标签：高血糖论文; 血尿酸论文; 胰岛论文; 水平论文; 糖尿病患者论文; 相关性论文; 细胞论文; 《中国医学人文》(学术版)2017年4月第7期论文;