（黑龙江省农垦总局总医院 黑龙江哈尔滨 150088）
【摘要】目的：探讨吉西他滨与顺铂联合化疗对浸润性膀胱癌治疗的临床效果及安全性。方法：选取我院2014年1月—2015年12月期间收治的浸润性膀胱癌患者40例，给予吉西他滨联合顺铂治疗，对药物疗效及不良反应进行分析。结果：40例患者经化疗，其中CR为12.5%，PR为47.5%, SD为22.5%， PD为17.5%，有效率为60.00%。化疗后肿瘤直径最小径和最大径均显著减少。发生毒副反应以血小板减少、中性粒细胞减少血红蛋白减少、肝功能损伤、肾功能损伤、消化道反应、皮疹、血管炎。结论：采用吉西他滨与顺铂联合化疗3～4个疗程疗效显著，肿瘤体积显著减小，安全性高，耐受性好。
【关键词】浸润性膀胱癌；吉西他滨；顺铂；联合化疗
【中图分类号】R737.14 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2018）33-0029-02
膀胱肿瘤是泌尿外科最常见的肿瘤，新发患者中肌层浸润性膀胱可达25%，也有部分浅表性的最终会进展为浸润性膀胱癌[1]。肌层浸润性膀胱一般临床采取根治性膀胱切除术治疗，但复发率高，易转移，死亡率高。为提高该病患者的生存率对浸润性膀胱癌患者在手术前后进行系统的化疗，缩小肿瘤，消灭微小移灶，改善手术治疗效果，减少复发率，提高患者的生存率。现对浸润性膀胱癌患者手术前后采用吉西他滨联合顺铂化疗疗效进行分析如下。
1.资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2014年1月—2015年12月期间收治的浸润性膀胱癌患者40例，其中男30例，女10例，年龄40～75岁，平均年龄63.5±3.5岁；其中单发病例24例，多发病例16例。肿瘤分期为T2者11例，T3者25例，T4者4例。病理学分级G1期12例，G2期21例，G3期7例。
1.2 方法
化疗前常规检查，各项指标确保符合化疗标准，开始化疗。给化疗药物前30min，给予地塞米松磷酸钠静脉推注5mg，苯海拉明肌内注射20mg。吉西他滨静脉滴注30min，剂量为1000mg/m2并对患者进行顺铂静脉滴注，第1～3天对患者给予充分水化，顺铂滴注当天给予1000～2000ml生理盐水，1000ml葡萄糖氯化钠给予水化处理降低顺铂毒性反应。化疗药物治疗后30min，给予昂丹司琼，静脉滴注8.0mg。
1.3 观察指标及疗效判定标准
疗效判定指标：其中完全缓解（CR）：患者病情好转，不良反应完全消失；部分缓解（PR）：治疗后病情减轻，不良反应部分缓解；疾病稳定（SD）：治疗后病情相对稳定，但并未完全根治；疾病进展（PD）：治疗后患者的病情为恢复中，不良反应也在慢慢消失[2]。化疗毒副反应以WHO制定反应划分的标准为0～4级。
1.4 统计学分析
采用SPSS20.0统计学处理软件对所有数据进行分析。计量资料以平均值±标准差表示即（x-±s），采用t检验，计数资料以百分率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
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2.结果
40例患者经化疗，其中完全缓解（CR）5例为12.5%，部分缓解（PR）19例为47.5%,疾病稳定（SD）9例为22.5%，疾病进展（PD）7例为17.5%，有效率为60.00%。治疗前后肿瘤直径比较，治疗前最小径（2.28±1.25）cm，最大径为（3.25±1.60）cm；化疗后最小径（1.73±0.85）cm，最大径为（2.65±1.32）cm。
发生毒副反应其中包括血小板减少0～1级16例，2～4级24例，毒副反应发生率为60.0%；中性粒细胞减少0～1级22例，2～4级18例，毒副反应发生率为45.0%；血红蛋白减少0～1级32例，2～4级8例，毒副反应发生率为20.0%；肝功能损伤0～1级33例，2～4级7例，毒副反应发生率为17.5%；肾功能损伤0～1级33例，2～4级7例，毒副反应发生率为17.5%；消化道反应0～1级32例，2～4级8例，毒副反应发生率为20.0%；皮疹0～1级32例，2～4级8例，毒副反应发生率为20.0%；血管炎0～1级36例，2～4级4例，毒副反应发生率为10.0%；
40例患者1～3年生存率情况，第一年生存29例（72.5%），第二年生存20例（50.0%），第三年14例（35.0%）。
3.讨论
膀胱癌的发病率有增高趋势，很可能和吸烟及某些职业接触芳香胺是最重要的发病因素。T2以上的浸润性膀胱癌行全膀胱切除时，约40%～50%的病人已有远处转移（微小病灶），3年生存率仅40%左右。PT2以上的病人预后不良[3]。采用局部放疗、化疗、免疫治疗和手术综合治疗可提高生存率，肯定性结论取决于前瞻性对照研究，但目前这样的资料还不多。近年来采用术前辅助性化疗作为诱导治疗引起人们注目。
吉西他滨是为一新的胞嘧啶核苷衍生物，为核苷酸还原酶的抑制剂。有细胞周期特异性，作用于S期，可阻止G1期向s期转化。本品静脉滴注后，很快分布到体内各组织，输注时间越长，分布体积就越广，半衰期也就越长。在短时间的输注下，本品的半衰期为32～94min；在结束输注后5min内，本品的血浆峰浓度为3．2～45.5μg/ml；稳定状态下的血药浓度与给药剂量呈线性相关。本品仅有少数与蛋白质结合，能被脱氧胞苷脱氨酶在肝脏、肾、血液和其他组织中快速、完全的代谢。顺铂可抑制蛋白质合成。能与DNA结合形成交叉键，从而破坏DNA的功能，同时能阻止DNA复制，从而可抑制癌细胞分裂，具有双功能烷化剂的作用，属细胞周期非特异性药物，但在G1期最敏感。吉西他滨联合顺铂化疗对浸润性膀胱癌疗效观察，保证患者耐受性，化疗安全性[4]。
本研究中，40例患者采用吉西他滨与顺铂联合化疗，有效率为60.00%，化疗后肿瘤直径最小径、，最大径均照治疗前有明显的减少，发生毒副反应其中包括血小板减少毒副反应发生率为60.0%；中性粒细胞减少毒副反应发生率为45.0%；血红蛋白减少毒副反应发生率为20.0%；肝功能损伤毒副反应发生率为17.5%；肾功能损伤毒副反应发生率为17.5%；消化道反应毒副反应发生率为20.0%；皮疹毒副反应发生率为20.0%；血管炎毒副反应发生率为10.0%；40例患者1～3年生存率情况，第一年生存29例（72.5%），第二年生存20例（50.0%），第三年14例（35.0%）。
总之，采用吉西他滨与顺铂联合化疗近期疗效良好，毒副作用轻，耐受良好。缩小肿瘤体积，降低肿瘤分期，减灭微转移灶，并提高长期生存率。
【参考文献】
[1]刘春林,渠渊,张进生,等.吉西他滨联合卡铂治疗浸润性膀胱癌手术患者临床研究[J].中国药业,2016,25(10):60-63.
[2]丁波,任爱玲.转移性膀胱癌行吉西他滨联合顺铂化疗52例效果观察[J]. 齐鲁护理杂志,2011, 17(22):118-119.
[3]黄双,孙圣坤,徐阿祥,等.吉西他滨联合卡铂治疗局部浸润性膀胱癌的疗效分析[J].现代生物医学进展,2013, 13(17):3254-3257.
[4]蒋云仙,梁朝朝,叶元平,等.吉西他滨联合顺铂治疗高龄浸润性膀胱癌患者的疗效观察[C]//全国泌尿外科学术会议. 2008.
论文作者:康文莉
论文发表刊物:《心理医生》2018年33期
论文发表时间:2018/12/6
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