1.陕西中医药大学 陕西咸阳 712000；2.陕西中医药大学第二附属医院 陕西咸阳 712000
摘要：目的 研究妊娠期糖尿病对大鼠后代生长发育的影响。方法 健康成年SD大鼠怀孕当天以40mg/Kg链脲佐菌素（STZ）腹腔注射复制妊娠期糖尿病模型（A组），3天后血糖达标者（>16.7mmol/L）为造模成功，对照组（B组）给予腹腔注射柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。仔鼠出生后观察其胎仔数、体重、成活率及畸形情况。结果 后代胎仔数组间比较无差别，差异无统计学意义（P >0.05）；A组较B组体重低、成活率低，发生畸形概率高，差异有统计学意义（P ＜0.05）。结论 大鼠妊娠期糖尿病影响胎鼠的正常发育。
关键词：大鼠；糖尿病；妊娠；妊娠期糖尿病；子代
妊娠期糖尿病（GDM）是妊娠期首次发现和或发生的不同程度的糖耐量异常。目前，GDM发病率在国内有逐年升高的趋势，有报道称高达7%～ 8%[1]。母亲高血糖导致的宫内高糖环境，成为子代发生代谢综合征、围产儿死亡、胎儿畸形、巨大儿、胎儿窘迫、生长受限和新生儿低血糖等[2]，子代在儿童期、青春期及成人期发生肥胖、糖代谢异常及心血管疾病的风险也增加。本研究的目的主要是通过链脲佐菌素建立妊娠期糖尿病模型，研究妊娠期母体高血糖环境对子代生长发育的影响。
1材料与方法
1.1 实验动物与分组
SPF级雌性SD大鼠（250-300g），购于第四军医大学实验动物中心。用阴道涂片法观察大鼠的动情周期，使处于动情前期或动情期的雌性大鼠与健康雄性大鼠以2：1进行合笼，次日清晨观察到有阴栓者或镜下见有精子者确定为孕鼠，记为G0。将40只孕鼠随机分为A、B两组，A组在G0天以40mg/Kg腹腔注射链脲佐菌素（streptozocin，STZ）、B组以相同剂量给予腹腔注射柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液，两组分别于G5、G10、G17通过尾尖取血的方式用血糖仪测定血糖值，A组母鼠三次空腹血糖值全部大于16.7 mmol/L的可被认定为妊娠期高血糖造模成功。各组大鼠分娩后均母乳喂养至21天。
1.2 试剂
链脲佐菌素为北京索莱宝科技有限公司提供，用柠檬酸缓冲液0.1 mol/L配成2%STZ溶液（pH 4.4），即用即配。
1.3 检测指标及方法
分娩后记录每组胎数及胎鼠体重，母乳喂养记录7天、21天成活率，并在21天断奶时观察各胎鼠畸形程度。
1.4 统计学分析
各组数据采用SPSS 19.0统计分析。计量数据用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用单因素方差分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1 两组胎仔数、出生体重比较
两组胎鼠数组间比较差异无统计学意义（P>0.05），出生体重B组高于A组（P<0.05）（表1）。
3讨论
妊娠期高血糖是会影响到胎儿器官发育、出生以后的生长和成年以后的内分泌代谢等。由于胎盘结构的特殊性，葡萄糖能够通过胎盘屏障而胰岛素和胰高血糖素不能透过。当胎儿接触到糖尿病母亲的高血糖子宫环境，大量的葡萄糖会穿越胎盘屏障进入胎儿体内，刺激胎儿胰岛细胞增殖，胰岛素分泌增加，产生了胎儿的高血糖和高胰岛素血症。另一方面，母亲的高血糖可以减少从胎盘到胎儿的氧气供应。胎儿高血糖可能诱发胎儿耗氧量增加，慢性缺氧导致胎儿宫内生长受限，出现低体质量。母亲妊娠期子宫的高糖环境环境可能通过DNA 甲基化的方式在胎儿生命早期永久性的改变其代谢器官的生长发育，从而导致成年以后出现代谢功能紊乱。GDM孕妇子代在19～27岁时糖尿病患病风险为正常孕妇子代的8倍，子代胰岛素抵抗指数亦高于正常孕妇的子代，说明即使后代未发生糖耐量异常，也可能合并胰岛素功能障碍，导致子代糖代谢异常的机制可能与宫内高血糖环境导致的胰岛素抵抗及子代B细胞受损有关[2]。
总之，本研究通过在大鼠体内模拟妊娠期糖尿病大鼠模型，观察到母亲妊娠期严重糖尿病，能够导致新生儿低出生体重和出生后生长受限，胎儿畸形的发生率增高，后代出现代谢综合征的几率增加，这些后果均与未出生时母体高血糖环境有关。由此可见，妊娠期妇女将血糖控制在一个正常范围内是何等重要。
参考文献：
[1]魏玉梅，杨慧霞. 妊娠期糖尿病不同诊断标准适宜性的比较[J].中华妇产科杂，2011，46（8）：578-81.
[2]金镇，高琳，尚丽莉.妊娠期合并糖尿病对胎儿的近远期影响[J].中国实用妇科与产科杂志，2011（6）：59-63.
论文作者:翟罕1,袁韩涛1,袁宁霞2,徐珊2,王敏2,杜冬青
论文发表刊物:《健康世界》2017年15期
论文发表时间:2017/10/13
标签：子代论文; 胎儿论文; 妊娠期论文; 糖尿病论文; 大鼠论文; 高血糖论文; 胰岛素论文; 《健康世界》2017年15期论文;