【关键词】藁本内酯；药理作用；研究进展
藁本内酯是苯酞类化合物的典型代表，多存在于中药当归、川芎等伞形科植物中。以当归为例，通过甲醇水溶液提取的方式，发现顺式蒿本内酯占约30％ ，而反式蒿本内酯不到1％。近年来，关于藁本内酯药理作用的研究日益增多，推测其主要作用为治疗心脑血管疾病，兼具抗肿瘤、抑制脂质过氧化、改善微循环等作用，可作为进一步开展人体试验的理论基础。
1.抗动脉粥样硬化作用 大量研究表明，藁本内酯在动脉粥样硬化的治疗方面有着积极作用。藁本内酯可以通过多种机制对动脉粥样硬化的形成产生影响：如通过抑制核因子-κB(NF-κB)的激活，降低炎性因子导致的内皮细胞损伤[1]，从而发挥抗动脉粥样硬化的作用。对血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)诱导的A7r5细胞迁移产生抑制作用[2]，从而减少因血管平滑肌细胞的迁移和侵袭引起的动脉粥样硬化发生风险。藁本内酯单独[3]或与丁烯酜内酯联用[4]的情况下，能够抑制血管平滑肌细胞的异常增殖，而产生抗动脉粥样硬化的作用。
2.抗炎镇痛作用
藁本内酯具有镇痛抗炎的功能。在具有抗炎活性的川芎当中，存在着藁本内酯等一系列化合物。将其分离并开展实验后发现，藁本内酯具有较好的抗炎活性[5]。在热板法和醋酸致小鼠扭体反应的镇痛实验，以及应用醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高、二甲苯致小鼠耳廓肿胀、角叉菜胶致大鼠足跖肿胀，及大鼠棉球肉芽肿等抗炎实验中，藁本内酯均表现出一定的镇痛抗炎作用，表明藁本内酯对急、慢性炎症均有明显抑制作用[6]。其相关机制可能为通过抑制NF唱κB 的活化来抑制脂多糖诱导的炎症相关的细胞因子的表达[7]，以及抑制脂多糖诱导的炎症反应[8]。杨晶等[9]的研究表明，藁本内酯可以通过降低实验昆明小鼠和SD大鼠前列腺组织中神经生长因子NGF) mRNA 的表达水平，来达到减轻非细菌性前列腺炎的症状，且呈现一定的量效关系，但镇痛效果均比盐酸哌替啶弱(藁本内酯给药剂量：4、12、20 mg/d ；盐酸哌替啶给药剂量0.3 mg/d)；对前列腺组织NGF mRNA表达的影响，仅蒿本内酯高剂量组(20 mg/d)与阿司匹林肠溶片(60 mg/d)效果接近，说明中、低剂量的藁本内酯在镇痛抗炎方面作用较弱。
3.抗老年痴呆作用
藁本内酯对老年痴呆的治疗作用较广，表现在能改善学习记忆能力，通过抑制乙酰胆碱酯酶的活性，从而降低记忆缺失速度；具有抗神经氧化损伤、抗神经炎症、保护脑缺血损伤、促进脑神经蛋白质合成的作用，对脑细胞及线粒体凋亡产生影响[10]。在老年痴呆发病因素中，β淀粉样蛋白(Aβ)是老年斑的主要成分，它的异常沉积是老年痴呆发病的重要危险因素。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆有研究报道，藁本内酯通过抑制Aβ25-35诱导的人神经母细胞瘤SH唱SY５Y细胞毒性，从而减少Aβ引起的细胞凋亡[11]，这可能是藁本内酯治疗老年痴呆的主要机制之一。
4.治疗脑缺血性相关疾病的作用
脑缺血性疾病是一种由多种原因导致大脑、小脑或脑干局部或多部位供血不足，从而引起相应神经系统症状的疾病。该病病因复杂，发病机制多。已有研究证实，在缺血性脑损伤方面，藁本内酯的作用为缩小脑缺血区的梗死面积，减轻脑水肿；抗氧化和抗凋亡作用；抗黏、抗凝、抗血栓形成；阻滞钙通道；促进红细胞生成素的神经保护作用[12]。在相关作用机制上，藁本内酯可抑制大鼠小脑颗粒神经元的低钾性凋亡[13]；对谷氨酸诱导的PC12细胞凋亡有保护作用[14]；抑制星形胶质细胞激活，以减少海马区的损伤[15]，从而发挥对缺血性脑损伤的保护作用。
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论文作者:李桂红，刘志红*
论文发表刊物:《医师在线》2020年7期
论文发表时间:2020/4/21
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