【摘 要】乌头类中药主要分为草乌、川乌以及附子，在中医悠久的历史中占据重要地位，其含有多种生物活性物质，药用价值极高，且疗效显著。但由于乌头类中药本身带有较强毒性，其品种呈地域多样化，实际用药中配伍以及所运用的炮制方法缺乏统一的规范，造成乌头中毒的事件较为常见。本文首先简述了乌头类中药的减毒增效及配伍的方法，为乌头类生物碱的减毒增效奠定基础，为合理使用乌头类有毒中药、减少用药中毒的临床事件提供借鉴。
前言
乌头类中药史载于《神农本草经》，是主要含有乌头类生物碱成分的一类中药，我国记载的乌头类植物超过200种，主要包括草乌、川乌及附子等，分别为毛茛科乌头属的块根、母根及侧根（子根）。双酯型二萜类生物碱为乌头类中药的药效成分，在运用于各方剂中可有效祛风湿、止痛；同时其也是毒性成分，可产生剧烈毒性，相关研究表明乌头碱可导致迷走神经的强烈兴奋，若作用于心脏将减慢心率，导致心脏传导受阻，室性期前收缩、心动过速以及心室纤颤，若未及时治疗将造成死亡[1]。目前临床中尚无治疗乌头碱中毒的特效药，但可通过减毒增效的方法提高其用药安全。
1.乌头类中药减毒增效的研究进展
乌头类中药的用量、配伍及炮制等方面均可引起其毒副作用的产生，因此通过对乌头类中药使用的各个环节进行严格控制对其在临床用药过程中减低毒性、发挥最大疗效具有关键意义。现阶段主要采用炮制、改善制备工艺、改变配伍及服用方法、调整药物剂量等方法防止使用毒性中药引起中毒反应，这为乌头类中药减毒增效的方法提供借鉴：主要通过炮制与配伍途径实现。
1.1炮制减毒增效法
张仲景《伤寒论》中记载了乌头、附子的炮制方法为“炮、去皮、破八片”，随着中药的应用越加广泛，其炮制方法也得到了不断地探索，并结合了现代科学技术手段对其炮制减毒的机理进行更为全面的分析。
姜婷[2]等人通过采用XBridge TM C18色谱柱（250 mm×4.6 mm，5μm）对准噶尔乌头乙醚提取液进行分析；以甲醇-水-氯仿-三乙胺按67∶33∶2∶0.1的比例进行等度洗脱，将体积流量保持在0.8 m L/min的范围，将检测波长设定为235 nm，柱温为40℃。采用加热水煮法对准噶尔乌头进行炮制。结果发现，在同一时间点上，乌头碱、12-表-欧乌头碱、准噶尔乌头碱、脱氧乌头碱平均含有量分别为6.562 6、1.980 2、1.111 3、0.270 9 mg/g；乌头碱的相对峰高随着炮制时间增加变化最显著，脱氧乌头碱在炮制时间的推移下逐渐消失，准噶尔乌头碱及12-表-欧乌头碱的含量较为稳定，在炮制进行18 min和25 min后新色谱峰出现，之后无明显变化规律，由此表明准噶尔乌头中乌头碱、12-表-欧乌头碱、准噶尔乌头碱、脱氧乌头碱经过加热水煮炮制后均发生了水解，可见通过炮制的方法可达到减轻乌头类中药毒性的效果。
秦语欣[3]等人选取乌头的干燥母根并按照《药典》制川乌项下方法：浸湿川乌后，以1.5kg/cm2的压力将其蒸制约150分钟，炮制成制川乌。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆再运用HPLC-MS法对川乌炮制前后的不同化学成分在正离子检测模式下进行系统分析，不仅检测出经不同微波炮制后其中苯甲酰乌头原碱、乌头碱、苯甲酰新乌头原碱、新乌头碱、苯甲酰次乌头原碱、次乌头碱6中乌头碱与生物碱的含量，还将炮制后物质基础的改变全面反映出来。通过离子流程图及碎片离子中他们看出了炮制后川乌的化学成分新增了53个，同时发生了46个成分消失，经过分析可知川乌中的二萜类生物碱在质谱中主要通过脱去CO、乙酸、水及甲醇的途径裂解，并存在苯甲酰基分解，结合相关文献再次证实了川乌中乌头碱类双酯型生物碱可通过水解转化为单酯型生物碱，单酯型生物碱可通过此途径向醇胺型生物碱转化，从而达到减毒增效的目的。
1.2配伍减毒增效法
与其他药物相配伍可将乌头类中药中的毒性极大降低，从而增强其药效。现阶段通过动物实验与其他科学手段对配伍的增效减毒效果进行验证的方法主要有：将附子生物碱与甘草相配伍后，发现急性毒性试验中的LD50显著高于单位附子生物碱，配伍后运用于大鼠佐剂性关节炎的治疗中，其作用较单纯使用附子生物碱明显，这充分表明附子生物碱的毒性可被甘草中的有效部位减弱，从而增强了其强心的功效。将附子与干姜配伍后运用于大鼠肾阳虚的治疗中，发现大鼠的体温、体重均有明显增加，同时增加了其体内的血液流动速度，促进小鼠的耳廓微血管得到有效扩张，其疗效优于单独给予附子或干姜，这可能是由于两者配伍后提高了附子中的生物碱与干姜中的辣椒素的溶出率，从而增强药效。
冯玉华[4]等人通过将大鼠按照给药的不同分为8组，观察各组大鼠的一般状态、心脏系数、体重以及其他相关的生化指标，并观察其毒性反应。研究发现正常大鼠在经泼尼松注射后均出现毒性反应，阳虚大鼠在接受附子以及附子干姜后毒性反应明显减少，接受附子白芍治疗后，大鼠的LDH、CK含量仍较正常大鼠的高，充分表明附子毒性的强弱与其所配伍的药物品种以及剂量密切相关。
李燕[5]等人同样将大鼠按照给药的不同分组，分析大鼠给药前后血浆中胃动素（MTL）、胃泌素（GT）、内皮素（ET）及血管活性肠肽（VIP）的浓度，结果发现接受附子与大黄配伍治疗后大鼠的上述指标均有明显升高，缩短了由阳虚引起便秘的大鼠的排便时间，增加了其排便量，对大鼠的小肠蠕动具有明显的促进作用，且疗效明显优于单纯给予附子或大黄的大鼠，经分析，本文认为这可能与两者配伍后对胃肠激素及肠神经递质的分泌进行干预有关。
由附子与半夏配伍而成的药剂临床中主要有半夏丸：主治伤寒咳嗽；利肺汤：主治肺气闭塞、畏寒恶冷；附子升降汤：主治寒痰咳嗽；纳肾通督丸：主治虚寒哮喘、咳痰不出、上气郁闷；神丹丸：主治痰中稍杂以血点、伤寒脉涩、体疼及恶寒发热等；新加金水六君丸主治积虚哮喘。半夏与附子配伍用于治疗肺系统疾病主要利用附子的温阳作用，临床中常见的有六君子汤加减、小青龙汤加减及当归四逆汤加减等。
2.小结
乌头类中药药力强、药性较猛，其疗效远超药性平淡的其他药物，具有悠久的使用历史。但值得注意的是，乌头类中药的两面性在用药过程中不容被忽视，应对不正确使用有毒中药所造成的危害有充分认识，并予以科学对待，统筹兼顾，善于减毒增效以确保该类药物的用药安全。
参考文献：
[1]宋尚晋，王丽娜.仲景之乌头减毒调护法[J].辽宁中医药大学学报，2015，17（07）：111-113.
[2]姜婷，轩辕欢，付玲，等.准噶尔乌头中4种生物碱在炮制过程中的含量变化[J].中成药，2016，38（12）：2641-2646.
[3]秦语欣，张先灵，王蕾，等. HPLC-MS法研究川乌炮制前后化学成分的变化[J].北京中医药大学学报，2016，39（04）：298-303.
[4]冯玉华，杨育同，闫润红.附子不同配伍对SD正常大鼠和阳虚模型大鼠心脏毒性作用的实验研究[J].山西中医，2016，32（09）：52-54.
[5]李燕，李芸霞，袁岸，等.大黄附子成分配伍治疗大鼠阳虚便秘的整合药效学研究[J].辽宁中医杂志，2016，43（10）：2206-2210.
论文作者:马翠珍
论文发表刊物:《中国医学人文》(学术版)2017年6月第12期
论文发表时间:2017/12/25
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