杨眉1 杨帆2
（1长治市食品药品检验所 山西 长治 046000）
（2长治市人民医院 山西 长治 046000）
【摘要】目的：考察丹参注射液与维生素B6注射液配伍并置于25℃水浴8h的稳定性。方法：采用RP-HPLC法检测阿魏酸含量，色谱条件如下：流动相：乙腈:0.05%三氟乙酸(30:70)，流速：1ml/min，检测波长：288nm，柱温：30℃，进样量：20?L。检测配伍溶液的pH和不溶性颗粒。结果：丹参注射液与维生素B6注射液配伍25℃放置8h对阿魏酸含量及pH无明显影响，不溶性颗粒检测合格。结论：丹参注射液与维生素B6注射液25℃配伍8h稳定，可供临床应用。
【关键词】 丹参注射液；维生素B6注射液；配伍；稳定性
【中图分类号】R285 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752（2016）24-0330-02
丹参注射液是丹参的水提取物，临床常用于抗凝血和抑制血栓形成的中成药。维生素B6注射液是临床常用的辅助药，可用于呕吐、腹泻等与维生素B6缺乏疾病的治疗。丹参注射液常与维生素B6注射液联用，由于丹参注射液有效成分复杂，临床曾出现过药品安全问题，尤其与其他药物配伍应用时[1]。丹参注射液与维生素B6注射液配伍应用是否存在禁忌目前尚无定论，阿魏酸是丹参注射液中的重要成分，本课题拟考察两者的配伍时对丹参注射液中阿魏酸水平的影响，为临床安全合理应用两药提供参考，现将结果汇报如下：
1.仪器与药材
1.1 仪器
LC-20AT型高效液相色谱仪(日本岛津公司)；hypersil BDS C18 色谱柱(150mm4.6mm，5m，大连依利特公司)；微粒分析仪(空军天津仪器厂)；电子PHS-3C型pH计(上海今迈仪器仪表有限公司)；XS205型十万分之一电子天平(瑞士梅特勒公司)；涡旋混合器(上海沪西分析仪器厂)；HHS型电热恒温水浴锅 (上海博迅实业有限公司医疗设备厂)；DL-360型超声波清洗器(宁波石浦海天电子仪器厂)。
1.2 受试药及试剂??
丹参注射液(广东雷允上药业有限公司，规格：10ml/支，国药准字：Z44022072)；维生素B6注射液(石家庄欧意药业有限公司，规格：100mg/2ml，国药准字H13023152)；0.9%氯化钠注射液(石家庄四药有限公司，规格：4.50/500ml)。阿魏酸对照品(批号：110773-200611，中国食品药品检定研究院)；乙腈为色谱级(Fisher公司)；醋酸(分析纯)；色谱用水为超纯水，其余为化学纯。
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2.方法与结果
2.1 阿魏酸含量测定方法的建立
2.1.1色谱条件 流动相：乙腈:0.05%三氟乙酸(30:70)，流速：1ml/min，检测波长：288nm，柱温：30℃，进样量：20?L。
2.1.2阿魏酸对照品溶液的制备 精密称取阿魏酸对照品适量，置于25mL棕色量瓶，用70%的甲醇溶解并稀释至刻度，得32.6ng/mL阿魏酸，置于4℃条件下保存备用。
2.1.3供试品溶液的制备 模拟临床，精密吸取4ml丹参注射液，置于50ml棕色量瓶中，精密加入维生素B6注射液0.4ml，缓慢注入0.9%氯化钠注射液至刻度，置于25℃的水浴环境，并于0、1、2、4和8h后分别取样，以0.22m水系微孔滤膜过滤，以外标法以峰面积计算样品中阿魏酸的含量。
2.1.4系统适用性试验 精密吸取阿魏酸对照品溶液，以“2.1.1”项下的色谱条件测定，阿魏酸的保留时间12.1min，分离度>1.5。
2.1.5线性范围考察 精密量取阿魏酸对照品溶液0.5、1、5、10、20、40和50mL分别置于50mL棕色量瓶，加流动相稀释至刻度，摇匀，以“2.1.1”项下进样，以峰面积A为横坐标，进样量B为纵坐标，进行线性回归，阿魏酸的回归方程为：B=4265.6A+105.1，相关系数为0.9996，线性范围为0.326～32.60ng/mL。
2.1.6精密度试验 精密吸取阿魏酸对照品溶液，于0、1、4、8和10h，以“2.1.1”项下进样，以峰面积计日内精密度(RSD)，阿魏酸的精密度为0.45%。精密吸取阿魏酸对照品溶液，分别于0、1、2和3d以“2.1.1”项下进样，以峰面积计日间精密度(RSD)，阿魏酸的日间精密度为1.09%，结果表明日内和日间精密度良好。
2.1.7重复性试验 精密吸取“2.1.3”项下丹参注射液与维生素B6注射液的混合液，连续进6次样，以峰面积计，得重复性(RSD)，阿魏酸重复性为0.56%，结果表明重复性良好。
2.1.8加样回收率试验 加入阿魏酸对照品储备液稀释制得的对照品溶液适量，以供试品溶液制备方法操作制得阿魏酸高、中和低3种浓度的供试品溶液，每个溶液连续进3次，得加样回收率(RSD)，阿魏酸RSD为6.33%。
2.2 丹参注射液与维生素B6注射液配伍25℃放置8h对阿魏酸含量的影响 丹参注射液与维生素B6注射液配伍置于25℃放置8h，始终为棕色澄明液体。0、1、2、4和8h阿魏酸含量分别为6.51ng/mL、6.48ng/mL、6.47ng/mL、6.43ng/mL和6.40ng/mL。
2.3 丹参注射液与维生素B6注射液配伍不同时间25℃放置对pH值及不容颗粒的影响 丹参注射液与维生素B6注射液配伍置于25℃放置8h的不容颗粒检查合格，0、1、2、4和8h 的pH值分别为4.01、4.05、4.13、4.10、4.08和4.10。
3.讨论
业内对丹参注射液与维生素B6注射液是否存在配伍可行性存在质疑，主要原因是人们将丹参注射液与复方丹参注射液混淆所致，两者的差异除了名称相似，成分也相似，后者较前者多了降香一味药，因此化学成分更为复杂，稳定性相对较差，复方丹参注射液与维生素B6注射液配伍有沉淀报道，如王妍妮[2]等人认为维生素B6与复方丹参注射液配伍放置30min后注射器内液体浑浊、沉淀不消失，钱毓洲[3]等人认为复方丹参注射液与维生素B6注射液配伍pH下降至一定程度则产生混浊和沉淀，孙成春[4]对两者配伍4h以上的稳定性存在疑问。
丹参的水溶性有效成分含量>95%，阿魏酸是丹参的水溶性有效成分的代表物质之一。选择检测阿魏酸作为评估丹参注射液与维生素B6注射液配伍稳定性具有一定的代表性。因此本课题结果显示丹参注射液与维生素B6注射液可配伍在25℃放置8h稳定，可供临床应用。
【参考文献】
[1]李安平.丹参注射液质量评价研究[D].兰州大学，2011.
[2]王妍妮.中药注射剂与维生素B6注射液配伍禁忌分析[J].实用中医药杂志，2011，27(7):489.
[3]钱毓洲，翟发林.浅析复方丹参注射液与维生素B6注射液混合产生沉淀的机理[J].中国中药杂志，1995，20(9):549.
[4]孙成春.陈冬梅，曹晓芝等.复方丹参注射液与维生素氏注射液配伍稳定性试验[J].药学实践杂志，1997，15(2):85-87.
论文作者:杨眉1,杨帆2
论文发表刊物:《医药前沿》2016年8月第24期
论文发表时间:2016/9/6
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