【摘 要】研究对甘石洗剂制备工艺进行改进，以增加制成品的稳定性，缩短配制时间，并使其制备过程简单化，且在制剂车间大规模生产时易于操作。对方法改进后的制剂进行疗效观察，以图疗效有所提高。本文介绍了对甘石洗剂制备工艺进行改进的方法、结果以及结论。
【关键词】炉甘石；西黄蓍胶；工艺改进；疗效
炉甘石洗剂是最常见的皮肤外用混悬剂。其主要针对各类皮肤炎症，其主要成份是炉甘石及氧化锌，并以羧甲基纤维素钠为助悬剂，配伍一些其辅助药物而制成的。由于炉甘石存在有少量的氧化铁成份，是一种难容性固体药物，导致该洗剂以微粒形式散布于介质中，从而呈现出淡红色混悬状[1]。
混悬剂是微粒的大小一般在0.5～10μm之间的难溶性固体药物并分散于介质中，呈非均匀分散的液体。而品质优良的混悬剂，其药物颗粒细微且大小一致，沉降缓慢，分布均匀；既使沉降也表现出不结块，充分振摇后还能分散均匀，且具粘度适宜，易倾倒等优点[2]。但在制备过程中，极难对其稳定性进行控制。有些医院内部制剂室生产时，一般是采用研磨润湿法。而目前，现代医院中极少有大型的研磨机械设备，而乳钵又不宜大量制备，只能采取多次、小量的制备加工，形成一种耗时耗力、加工繁琐、浪费原材料，且不易冲洗等问题。
1 实验材料与方法
1.1 实验材料：炉甘石、氧化锌、甘油、西黄蓍胶、羧甲基纤维素钠、枸橼酸钠、蒸馏水、药瓶
1.2 实验器具：天平、乳钵、药筛、配药桶、量筒、带塞试管、量杯、烧杯、玻璃棒等
1.3 原处方[4]：150g炉甘石，50g氧化锌，2.5g羧甲基纤维素钠，50ml甘油，蒸馏水最终加至1000ml。
1.4 改进制备处方
新处方一：150g炉甘石，50g氧化锌，50ml羧甲基纤维素钠（1%），50ml甘油，蒸馏水最终加至1000ml。
新处方二：150g炉甘石，50g氧化锌，50ml枸橼酸钠（1%），50ml甘油，蒸馏水最终加至1000ml。
新处方三：150g炉甘石，50g氧化锌，50ml西黄蓍胶（1%），50ml甘油，蒸馏水最终加至1000ml。
1.5 改进制备工艺
首先，分别将羧甲基纤维素钠，枸橼酸钠，西黄蓍胶制成1%的溶液，无菌保存备用，用时取50ml。其次，将炉甘石、氧化锌充分研磨混合过6号筛，放于乳钵中并加甘油及适量蒸馏水充分研磨20分钟，再加入不同处方所对应的稳定剂，继续研磨10分钟，加入蒸馏水至1000ml后进行充分搅匀后，转入烧杯中，继而观察不同稳定剂下的沉降程度。
1.6 沉降容积比F的测定
分别取制剂置于10ml带塞试管并混匀后编号，测定混悬剂的准确总容积V0后，分别将其静置5min、15min、30min以及1h、3h、5h、12h、24h、48h之后，仔细观察沉降物容积V，并分别计算出各时间段的沉降容积比：F＝V/V0。1号管0.98、0.97、0.96、0.94、0.93、0.92、0.90、0.83、0.76；2号管0.96、0.93、0.90、0.86、0.83、0.80、0.73、0.64、0.60；3号管0.99、0.98、0.97、0.96、0.95、0.94、0.93、0.90、0.88.
以此可看出3号管在不同时间段的F值最大，2号管在不同时间段的F值最小。在炉甘石洗剂稳定性新处方的差异比较中发现，西黄蓍胶作为助悬剂的炉甘石洗剂的稳定性最佳。也符合优良混悬剂的质量标准，达到了微粒细腻、分散均匀且不结块；微粒沉降缓慢，即使沉降，经振摇之后也极易分散并呈均匀分布。因此，确定用西黄蓍胶作为助悬剂的处方三为最终的新处方和相应的新工艺。
1.7工艺改进前后混悬剂的稳定性的对比：
表1 工艺改进前后制成品在不同时间段的F值
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实验结果表明：工艺改进后的炉甘石洗剂临床疗效略优于工艺改进前的炉甘石洗剂。
统计学方法：应用SPSS 17.0统计软件进行数据处理。计数资料以率（%）表示，组间比较采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
3结果
通过测定沉降容积比F，分别对西黄蓍胶、枸橼酸钠、羧甲基纤维素钠这三种稳定剂进行了对比性试验，以期对炉甘石洗剂制备工艺进行良好的改进。在炉甘石洗剂稳定性的三个新处方的差异比较中发现，枸橼酸钠、甲基纤维素钠这两种稳定剂虽然沉降程度表现也比较好，但稳定程度不佳。西黄蓍胶的稳定性表现最佳。也符合优良混悬剂的质量标准，达到了微粒细腻、剂中分散均匀且不结块；微粒沉降缓慢，即使沉降，经振摇之后也极易分散并呈均匀分布。这也说明，方法改进后，用西黄蓍胶做为助悬剂，可以大大增加液体分散介质的黏稠度，从而降低药物微粒的沉降率，与此同时，还可以提高药物微粒的亲水性，以达到对混悬剂稳定性的大幅度提高的作用。使炉甘石洗剂的整体质量更加可靠、稳定，并易于操作，缩短了配制时间，且临床疗效有所提高，适合大规模生产。值得在各医院内部的制剂室生产中全面推广。
4讨论
甘油为外观无色透明粘稠液体，无臭、无味、具有吸湿性、保润性、软化性，极易吸收空气中的水分。常用作增稠剂、保湿剂等。甘油在本研究中，主要作用为润湿剂和助悬剂[4]。
枸橼酸钠为无色或白色结晶颗粒或结晶性粉末，无嗅、味咸、凉、易溶于水，具有优良的缓凝性能及稳定性能，且无毒性、具生物降解性。在本研究中，也作为一种助悬剂使用[5]。
西黄蓍胶为白色或黄白色粉末或半透明薄片；遇水膨胀成有粘性胶状物。常常用作助悬剂、润滑剂及浮化剂等[6]，在本研究中是最主要的助悬剂。
混悬剂是微粒的大小一般在0.5～10μm之间的难溶性固体药物并分散于介质中，呈非均匀分散的液体。而其分散介质常常以蒸馏水为主或植物油替代[7]。
在混悬剂的制备中，我们为使药物微粒的沉降速度减缓，常常会采取增大分散介质的密度或是黏度，亦或减小颗粒的粒径等方面来解决。也可以采取增加絮凝剂、表面活性剂等办法来充分增加混悬剂的稳定性[8]。
由于混悬微粒具有一定的动力学不稳定因素，常常在混悬液长时间放置后，出现微粒下沉，形成致密且不易分散的硬块，导致无法倾出[9]。甘油则在炉甘石洗剂中，起到了增加药剂的粘稠度及润湿、助悬作用，从而增加了其稳定性。
参考文献：
[1]谢娜娜.炉甘石洗剂的稳定性研究[J].海峡药学.2011（07）
[2]喻樊.炉甘石洗剂处方优化[J].中国实验方剂学杂志.2012（01）
[3]中华人民共和国卫生部药政局编.中国医院制剂规范（西药制剂第二版）.1995年版.中国医药科技出版社，1995：55
[4]丁波，信卉.混悬剂用助悬剂的研究进展[J].中国现代药物应用.2011（03）
[5]张杰红，彭月，韦正，刘友平.不同粒径炉甘石体外透皮渗透作用比较[J].中国实验方剂学杂志.2011（20）
[6]周灵君，徐春蕾，张丽，丁安伟.炉甘石炮制机制研究[J].中国中药杂志.2010（12）
[7]孙莎莎，张国松，刘微，刘晓燕，张尧，饶晓勇，罗晓健.复方穿心莲掩味混悬颗粒的制备工艺[J].中国实验方剂学杂志.2011（12）
[8]刘慧，孙志强，王微.炉甘石临床应用研究进展[J].齐鲁药事，2010，29（8）：489-490.
[9]谢顶仁.复方炉石洗剂的制备工艺的改进[J].中国药房，2008，19（7）：530.
论文作者:王彦生,龙尚君
论文发表刊物:《中国蒙医药》2017年第14期
论文发表时间:2017/12/27
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