（江西省高安市人民医院；江西高安330800）
【摘要】目的：探讨亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与急性淋巴细胞白血病患者甲氨蝶呤化疗药物不良反应的关联性。方法：对患者血液DNA提取：用试剂盒对患者外周血的DNA，选择核算浓度测定仪对患者DNA纯度与浓度进行检测。结果：亚甲基四氢叶酸还原酶基因 中TT型甲氨蝶呤血药浓度分别为（0.36±0.06）umol.L-1，CC型（0.18±0.03）umol.L-1，CT型（0.11±0.06）umol.L-1,互比，差异有统计学意义（P＜0.05）。亚甲基四氢叶酸还原酶各个基因多态性在口腔黏膜炎、骨髓抑制发生率互比，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性可作为评估甲氨蝶呤药物对急性淋巴细胞白血病患者产生不良反应的一种标记，根据机体状况随时调节药物剂量，进一步控制相关不良反应的发生，保证用药安全性。
【关键词】急性淋巴细胞白血病；亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性；甲氨蝶呤；不良反应;
急性淋巴细胞白血病属于急重症疾病，对此类患者对采用化疗药物进行治疗，但体质不同，每个患者对甲氨蝶呤药物的敏感性与相关不良反应相比有所差异[1]因此，本文就针对亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性和急性淋巴细胞白血病患者的甲氨蝶呤化疗药物所产生的不良反应进行分析，具体报道如下：
1资料与方法
1.1 一般资料
选取我院收治2017年7月至2019年7月65例急性淋巴细胞白血病患者， 男性35例，女性30例，平均年龄（18.26±1.01）岁；
1.2 方法
甲氨蝶呤药物每支剂量500mg，初次应用剂量为1-5g.m-2，快速注射到静脉中，其余实施静脉滴注，对患者的甲氨蝶呤血药浓度进行观察，根据检测结果确定四氢叶酸还原酶药物剂量，当甲氨蝶呤药物浓度低于0.1umol.L-1时停止解救，应用高剂量的甲氨蝶呤熬夜欧前、后3天实施碳酸氢钠碱化尿液，并实施止吐、保心、护胃、保肝治疗。
亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性检测：血液DNA提取：用试剂盒对患者外周血的DNA，选择核算浓度测定仪对患者DNA纯度与浓度进行检测。
PCR扩增：应用试剂盒中的扩增液，分别装置到离心管20ul，反应液 A1. 0μL；样本 DNA 2.0μL。反应条件: 945 ℃ ，时间为5 min; 95°C 25 s， 56 °C 25 s， 72°C 25 s( 35 个循环)；72 °C 5 min。
基因芯片杂交过程：选用聚合酶链反应-芯片杂交法实施检测，抽取抗体液200ul，杂交反应液200ml，显色液200ul放置到缓冲液，把亚甲基四氢叶酸还原酶基因芯片放到自动杂交仪中，设定相关参数，运行3h，应用仪器对图像实施扫描与数据分析，从而获得检测结果。
1.4统计学方法
采用SPSS 17.0 统计软件进行数据分析，计量资料以 ±s 表示，组间比较采用 t 检验计数资料以率表示，采用X2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性同化疗48h后患者甲氨蝶呤血液浓度情况
亚甲基四氢叶酸还原酶基因 C667T 中TT型甲氨蝶呤血药浓度分别为（0.36±0.06）umol.L-1，CC型（0.18±0.03）umol.L-1，CT型（0.11±0.06）umol.L-1,互比，差异有统计学意义（P＜0.05）。
2.2 亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与急性淋巴细胞白血病患者甲氨蝶呤化疗药物不良反应
亚甲基四氢叶酸还原酶各个基因多态性在口腔黏膜炎、骨髓抑制发生率互比，差异有统计学意义（P＜0.05）；在肝损伤、急性肾功能损伤、血小板减少、嗜中性白血球减少症、急性肾功能损害以及白血球减少症互比，差异小，无统计学意义（P＞0.05）。具体见表1
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3 讨论
对急性淋巴细胞白血病患者实施化疗出现率最高的不良反应就是骨髓抑制，一旦发生此疾病会增加患者的死亡率[2]，其次就是口腔黏膜炎。因为甲氨蝶呤为细胞周期性药物[3]，发生不良反应会影响正常黏膜组织的活性[3]，损坏口腔黏膜屏障[5。
通过此次研究中得知：亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性对应用甲氨蝶呤的急性淋巴细胞白血病患者应用48h后血药浓度存在一定差异性。
综上所述：亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性可作为评估甲氨蝶呤药物对急性淋巴细胞白血病患者产生不良反应的一种标记，根据机体状况随时调节药物剂量，进一步控制相关不良反应的发生，保证用药安全性。
参考文献
[1] 中华医学会血液学分会， 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会． 中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗专家共识［J］ ． 中华血液学杂志， 2012， 33( 9) : 789 － 792．
[2] 中华医学会儿科学分会血液学组． 儿童急性淋巴细胞性白血病诊疗建议( 第四次修订) ［J］ ． 中华儿科杂志， 2014， 52( 9) : 641 －644．
[3] 王苏梅, 刘学军, 吴爱华.亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及临床意义.国外医学· 遗传学分册, 2005;28:29 -32.
[4] 余慧,金润铭, 白燕等.急性淋巴细胞白血病患儿亚甲基四氢叶酸还原酶多态性与氨甲蝶呤毒副反应的研究.中华儿科杂志,2005;43:302 -303.
[5] 高长明, 吴建中, 丁建华等.亚甲基四氢叶酸还原酶基因 C677T多态性与胃癌易感性的关系.中华流行病学杂志, 2002;23:289-292.
论文作者:黄黎敏 熊鸿伟
论文发表刊物:《医师在线》2019年10月20期
论文发表时间:2020/1/6
标签：叶酸论文; 甲基论文; 多态性论文; 淋巴细胞论文; 白血论文; 基因论文; 不良反应论文; 《医师在线》2019年10月20期论文;