【关键词】 丹参；心血管药理作用；研究进展
丹参Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma 为祖国传统中药材，始载于《神农本草经》，《中国药典》2015 年版中，药材丹参为唇形科(Labiatae)鼠尾草属Salvia Linn. 丹参Salvia miltiorrhiza Bge. 的干燥根及根茎。其味苦、性微寒，归心、肝二经，主产于河北、山西、陕西、山东、河南、江苏、浙江、安徽等地，具有活血祛瘀、通经止痛、清心除烦、凉血消痈的功效。丹参主治胸痹心痛、脘腹胁痛、心烦不眠、月经不调、疮疡肿痛等，是临床上常用的活血化瘀类药物。本文主要对丹参的心血管药理作用进行阐明，为丹参的合理开发提供思路和依据。
1. 心肌保护作用 细胞实验证明，以丹参酮IIA为主的丹参提取物具有一定的雌激素样作用，其可通过雌激素受体介导激活蛋白激酶B(Akt)并抑制Leu27IGF-II诱导的心肌细胞中胰岛素样生长因子II(IGF-II)受体信号激活的细胞凋亡作用，表明该提取物可作为潜在的雌激素受体调节剂(SERM)用于预防心肌细胞凋亡和心血管疾病的治疗，而不会增加患乳腺癌的风险[1]。此外，动物实验发现，丹酚酸A 可以通过激活细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和抑制Jun 激酶(JNK)在心肌缺血再灌注(IR)期间发挥抗细胞凋亡作用，初步阐释了其心肌保护作用机制[2]。
2.抗凝血及抗血小板聚集 Maione等[3]通过体内外实验研究了丹参酮IIA对血小板功能及其与各种血小板活化途径的相互作用的影响，结果表明其主要通过ERK-2 信号通路抑制血小板活化，以浓度依赖方式(0.5～50 μmol/L)选择性抑制可逆二磷酸腺苷(ADP，3μmol/L)诱导的大鼠血小板聚集，对ADP(10 μmol/L)和胶原蛋白(10 μg/mL)诱导的不可逆刺激的活性较低。该研究表明，丹参酮IIA 是潜在的改善血液微循环预防脑血管疾病的有效药物。此外，该团队[4]还通过药理学和计算机综合研究方式阐释了丹参另一种成分隐丹参酮也能够以浓度依赖方式抑制大鼠血小板聚集，并且其还具有G-蛋白(Gi)偶联的血小板ADP 受体(P2Y12)拮抗作用。
3.抗动脉粥样硬化(AS) 低密度脂蛋白的氧化修饰是AS 发生的一个重要原因。研究表明[5]，丹参中水溶性成分丹酚酸A可有效地抑制Cu2+诱导的人血清低密度脂蛋白的氧化。Meng 等[6]研究发现丹参多酚酸盐可以通过抑制炎症过程来缓解高脂肪饮食加维生素D3 注射诱导的AS。此外，体内外实验研究了丹酚酸A对AS 的作用机制，结果表明丹酚酸A 在AS 中的保护作用机制与抑制氧化应激和炎症反应以及改善内皮功能障碍密切相关[7]。
4.调血脂 高脂血症是AS 和相关心血管疾病的一个危险因素。动物实验研究表明[8]，丹参提取物制剂丹红注射液具有明显的调血脂作用，已广泛应用于心血管疾病的治疗。Lim 等[9]通过高脂饮食建立高脂血症小鼠模型，研究丹参甲醇提取物(SRme)的调血脂机制，发现SRme主要通过抑制血清三酰甘油水平升高，改善高脂饮食喂养小鼠的高脂血症，该研究还初步推测了几种治疗高脂血症的分子靶标蛋白，如Mcm 蛋白。此外，Jia等[10]通过体内实验评估了丹参酮IIA 对高脂血症大鼠肝脏脂质代谢的调节和潜在的分子机制，发现丹参酮IIA 可减轻高脂血症大鼠肝脏中的脂质沉积，并能够调节microR-33a和甾醇调控元件结合蛋白-2/Kexin 样前转化酶枯草杆菌蛋白酶9(SREBP-2/Pcsk9)信号通路蛋白的表达。
5.降血压 Wang等[11]通过单次sc野百合碱(MCT，60 mg/kg)建立大鼠肺动脉高压(PH)模型，然后将低、高剂量(4.6、14 g/kg)的丹参水提物(AESM)口服给予PH大鼠21 d，结果表明AESM可以改善大鼠MCT诱导的PH进展。另外研究发现，丹酚酸A 可以通过激活II 型骨形态发生蛋白受体(BMPRII)-Smad 途径并抑制细胞凋亡来改善MCT诱导的PH大鼠的肺动脉重塑，表明丹酚酸A可能对PH高风险患者具有治疗潜力[12]。Zhang等[13]还发现丹参素可通过抑制缺氧诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖来改善大鼠缺氧性肺动脉高压，其抑制作用与转化生长因子-β(TGF-β)-Smad3通路有关。因此，丹参素是缺氧性肺动脉高压的潜在治疗药物。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆
参考文献
[1] Weng Y S, Kuo W W, Lin Y M, et al. Danshen mediates through estrogen receptors to activate Akt and inhibit apoptosis effect of Leu27IGF-II-induced IGF-II receptor signaling activation in cardiomyoblasts [J]. Food Chem Toxicol, 2013, 56: 28-39
[2] Xu T D, Wu X, Chen Q P, et al. The anti-apoptotic and cardioprotective effects of salvianolic acid A on rat cardiomyocytes following ischemia/reperfusion by DUSP-mediated regulation of the ERK1/2/JNK pathway[J]. PLoS One, 2014, 9(7): e102292
[3] Maione F, De Feo V, Caiazzo E, et al. Tanshinone IIA, a major component of Salvia milthorriza Bunge, inhibits platelet activation via Erk-2 signaling pathway [J]. J Ethnopharmacol, 2014, 155(2): 1236-42
[5] Maione F, Cantone V, Giovanna C M, et al. Molecular mechanism of tanshinone IIA and cryptotanshinone in
platelet anti-aggregating effects: An integrated study of pharmacology and computational analysis [J]. Fitoterapia, 2015, 100: 174-8
[5] 刘颖琳, 刘耕陶. 丹酚酸-A 体外对人血清低密度脂蛋白氧化修饰的抑制作用 [J]. 药学学报, 2002, 37(2):81-5
[6] Meng C, Zhou X Q, Xu G H, et al. Protection of salvianolate against atherosclerosis via regulating the inflammation in rats [J]. J Huazhong Univ Sci Technol, 2014, 34(5): 646-51
[7] Song Q T, Zhang Y Y, Han X, et al. Potential mechanisms underlying the protective effects of salvianic acid A against atherosclerosis in vivo and in vitro [J]. Biomed Pharmacother, 2019, 109: 945-56
[8] Chen J, Deng J, Zhang Y Y, et al. Lipid-lowering effects of Danhong injection on hyperlipidemia rats [J]. J Ethnopharmacol, 2014, 154(2): 437-42
[9] Lim C, Lim S, Lee B, et al. Effect of methanol extract of Salviae Miltiorrhizae Radix in high-fat diet-induced hyperlipidemic mice [J]. Chin Med, 2017, 12(29): 1-9
[10] Jia L Q, Song N, Yang G L, et al. Effects of tanshinone IIA on the modulation of miR-33a and the SREBP-2/Pcsk9 signaling pathway in hyperlipidemic rats [J]. Mol Med Rep, 2016, 13(6): 4627-35
[11] Wang Y, Cao S H, Cui Y J, et al. Salvia miltiorrhiza Bge. f. alba ameliorates the progression of monocrotalineinduced pulmonary hypertension by protecting endothelial injury in rats [J]. Tohoku J Exp Med, 2015, 236: 155-62
[12] Chen Y C, Yuan T Y, Zhang H F, et al. Salvianolic acid A attenuates vascular remodeling in a pulmonary arterial hypertension rat model [J]. Acta Pharmacol Sin, 2016, 37: 772-82
[13] Zhang N, Dong M Q, Luo Y, et al. Danshensu prevents hypoxic pulmonary hypertension in rats by inhibiting the proliferation of pulmonary artery smooth muscle cells via TGF-β-smad3-associated pathway [J]. Eur J Pharmacol, 2017, 820: 1-7
论文作者:李桂红，刘志红*
论文发表刊物:《医师在线》2020年5期
论文发表时间:2020/4/10
标签：丹参论文; 抑制论文; 诱导论文; 作用论文; 血小板论文; 肺动脉论文; 大鼠论文; 《医师在线》2020年5期论文;