【摘要】 目的 应用多普勒导丝评价山莨菪碱对小型猪无复流冠状动脉血流储备(CFR)的影响.方法 １３头健康小型猪,球囊闭塞左前降支(LAD)４５分钟造成心肌梗死,撤除球囊注入微血栓,校正的TIMI血流记帧法(CTFC)≥３６．２帧为无复流制模成功,分次冠脉内给予山莨菪碱.应用冠脉内多普勒导丝观察冠脉球囊闭塞前、无复流后、及给药后平均峰值流速(APV)、舒张收缩流速比值(DSVR)、冠脉血流储备(CFR)的变化情况.结果 无复流后,APV、CFR较基础状态明显下降(P＜０．０５),冠脉内分次给予山莨菪碱后,APV、CFR明显改善(P＜０．０５).结论 无复流冠状动脉血流储备降低;山莨菪碱对无复流冠脉血流储备具有改善作用. 【关键词】 山莨菪碱; 冠脉内多普勒; 无复流; 冠状动脉血流储备【中图分类号】R５４３．３【文献标识码】B 【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１０－０５５４－０１
急性心肌梗死是冠脉完全闭塞引起的心肌坏死,是冠心病的严重类型,威胁人类健康,心肌再灌注治疗是其特异而有效的治疗手段,然而研究[１]表明, 直接PCI后虽然开通了梗死相关动脉,但仍有２５％~３０％的患者存在无复流现象.长期的临床随访提示,无复流是心源性猝死和心脏恶性事件的独立预测因子[１],其原因为心肌的微循环障碍和血小板表面的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体功能的变化.冠脉微循环障碍是血运重建术后心肌功能延迟恢复的重要原因[２].冠脉内多普勒导丝血流测定冠脉血流储备(CFR)是评价冠脉生理及微循环功能安全可靠的方法[２].实验证明山莨菪碱能直接增加心肌细胞及血管内皮细胞缺氧的耐受性,改善微循环功能.本研究通过冠脉内多普勒导丝技术评价山莨菪碱对无复流冠脉血流储备的影响.
１ 材料与方法
１．１ 研究对象小型猪１４只,１０±１个月龄,体质量２５±４kg,雌雄不限,(由中国农业科学院畜牧研究所提供).实验前先进行适应性饲养１０－１５天,实验前阿司匹林２－３mg/kg．d加入饲料中喂养. １．２ 主要仪器(１)CardiometricsFloMapII型超声诊断仪及多普勒血流速度测量导丝系统:多普勒血流速度描记导丝为直径０．０３６cm 的易弯曲导丝,顶端为“J”型,长１７５cm.超声探头频率为１２MHz,单向声束散射角１４o,取样容积距导丝顶端为４mm,纵向直径为０．６５mm,横向直径为２．２５mm.来自冠脉的回声信号经超声诊断仪的快速傅立叶转换,以连续频谱的形式显示(包括流速趋势显示), 可观测血流速度及时相流速比值.此系统可以用于测量、分析冠脉血流频谱, 并且可作为球囊导管的导引导丝.(２)GEINNONVA４１００ 大型血管造影机: 用于冠脉造影导管球囊定位.(３)GEPruka４１００多导电生理记录仪:用于监测、记录冠脉压力等. １．３ 微血栓悬液的制备预先抽取实验动物静脉血１０ml,加入凝血酶１０u参照Yamamoto等所采用的方法３７C 温箱中孵育３h制备血栓,然后用１００目筛过滤,制成直径约１００um 的血栓.在无菌条件下,将０．１g微血栓加入生理盐水５ml和碘普罗胺３７０造影剂(广州先灵药业有限公司)５ml中充分混匀,制成微血栓悬液备用. １．４ 动物无复流模型的建立所有实验小猪术前禁食１２h,禁饮４h,麻醉成功后,应用Seldinger’s法从右侧股动脉途径置入６F动脉鞘管,行冠状动脉造影,观察冠脉走行及分支情况.经左冠状动脉指引导管导入压力导丝和多普勒导丝,至前降支远端.根据QCA 测量LAD直径结果选择相应大小球囊,球囊直径与血管直径之比为１:１,选择２．０~３．０×１５mm 球囊,１０~１６atm 扩张持续闭塞左前降支４５min,然后撤出球囊分次注入微血栓悬液,每次注入３ml,注射时间为５s,间隔５分钟, 每次注射后造影观察血流变化,直到校正的TIMI血流记帧法(CTFC)≥３６．２ 帧为制模成功. １．５ 山莨菪碱给药方法无复流模型建立成功后,山莨菪碱２０００ug(５００ug/ml)分两次冠脉内注入,注射时间５s,间隔５min. １．６ 观察指标记录无复流前状态、无复流状态及山莨菪碱后１０分钟APV 和CFR 的变化.首先记录基础状态的APVb,然后经导引导管向冠脉内注入１０mg罂粟碱,记录峰值充血状态的APVp,CFR＝APVP/APVb.记录冠脉血流频谱时, 应仔细调整好多普勒导丝的位置,直至血流频谱信号稳定(信号较致密、重复性好、包络线清晰). １．７ 统计学处理采用SPSS１１．１统计软件进行统计学处理,计量资料均以均数±标准差(X±s)表示,组内前后比较采用自身配对t检验.以P＜０．０５为有统计学意义.
２ 结果
２．１ 一般情况共有１２只小猪成活,成功率为８５．７％,１只死于麻醉意外,１只死于冠状动脉左前降支球囊扩张过程中室颤死亡. ２．２ 冠状动脉微循环功能指标变化(表１,图１ 注与同组基础状态相比? P＜０．０５,两组间相比△P＜０．０５ 所有小猪均获得满意的冠脉内血流速度测定,无１例发生与此相关的心律失常、冠脉痉挛、栓塞和穿孔等并发症.无复流后,APV、CFR较基础状态明显下降(P＜０．０５),分次给予山莨菪碱后APV、CFR较无复流时有显著性改善(１１．８±２．６vs１６．４±４．２,１．１±０．２vs１．９±０．６P＜０．０５).
３ 讨论
临床试验发现,部分急性心肌梗死(AMI)患者经溶栓和血管成形术后心外膜冠状动脉再通,但生存率并没有提高.梗死相关动脉通畅率与生存率之间不一致的原因可能在于心外膜冠状动脉血流的通畅并不意味着组织水平再灌注的完全恢复,即无复流现象[４],而微循环功能发生障碍是发生无复流现象的关键环节.目前评价NR及冠脉微循环主要通过冠脉造影QCA 量化,多不直接客观.CFR是指当心肌耗氧量增加或心肌供氧量减少时,冠脉血流量增加的能力,是反映冠脉血流动力学改变尤其是评价冠脉微循环功能的敏感指标之一[４].本研究采用冠脉内多普勒导丝对无复流模型相关冠脉微循环功能进行了研究,并观察了山莨菪碱对其的影响. 本实验发现动物制模后冠脉CFR明显降低,反映冠脉循环功能障碍.由于心外膜冠脉在制模后闭塞解除,因此可以推测冠脉阻力的增加为冠脉微循环阻力增加的结果,即冠脉微循环功能障碍导致.其原因可能为:闭塞冠脉内皮细胞缺血缺氧及局部酸中毒导致功能受损,NO 释放减少,活性减弱;冠脉闭塞远端血小板、红细胞及白细胞聚集、黏附造成冠脉微循环堵塞,损伤微血管功能;而内皮素(ET)的释放增加,破坏NO/ET的平衡,造成冠脉微循环痉挛, 有效血管床面积减少;另外,缺血心肌组织水肿挤压冠脉微循环,微循环阻力进一步增加[５,６]. 本研究还发现,山莨菪碱可以提高冠脉血流储备,改善无复流冠脉微循环状态.山莨菪碱是我国首先从茄科植物唐特莨菪分离出的一种生物碱,为M 胆碱受体阻滞剂.其改善微循环功能障碍的主要机制包括:①山莨菪碱可以嵌入细胞膜的脂质双层[８],增加膜的流动性,改善血液流态和微循环,提高白细胞的变形能力,抑制血液中粒细胞和血小板的聚集;②改善微动脉血管(微循环)的自律性,微循环对人的器官和组织的灌注是海涛式灌注[９],而无复流导致微循环障碍使微动脉的自律性遭到严重损害,改变了正常的海涛式灌注的方式,而山莨菪碱通过改善微动脉的自律性,恢复了微循环的对心肌组织的海涛式灌注,从而起到冲刷作用;③山莨菪碱有明显的钙拮抗作用,可以抑制Ca２＋ 内流[１０],降低胞质的黏弹性和细胞膜的硬度,防治钙超载,解除微血管痉挛,改善微循环;④通过抑制乙酰胆碱而减轻迷走神经相关的再灌注损伤, 改善微循环灌注;同时山莨菪碱可以增加NO 的释放,减少ET的合成,降低血小板的聚集,减轻血管阻力[１１].这可能是山莨菪碱改善微循环,降低冠脉微循环阻力的机制. 因此,通过本实验可发现,无复流冠状动脉血流储备减低,山莨菪碱对无复流冠脉微循环障碍具有改善作用.
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论文作者:姜云发 范卫泽 谷新顺 郝国贞 刘婷婷 傅向华
论文发表刊物:《中国综合临床》2015年9月供稿
论文发表时间:2016/2/26
标签：莨菪论文; 微循环论文; 多普勒论文; 冠状动脉论文; 心肌论文; 血栓论文; 闭塞论文; 《中国综合临床》2015年9月供稿论文;