（武昌理工学院生命科学学院 湖北 武汉 430223）
【摘要】 目的：探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）与血管内皮生长因子（VEGF）在鼻咽癌中的表达及其临床病理学意义以及两者之间的相关性。方法：采用免疫组化SP法，检测52例鼻咽癌组织中HIF-1α与VEGF的表达，并以20例鼻咽慢性炎症组织为对照作统计学分析。结果：52例鼻咽癌组织中HIF-1α与VEGF的表达阳性率分别为57.7%（30/52）和63.5%（33/52），HIF-1α与VEGF阳性染色均呈棕黄色细颗粒状，前者表达于细胞核，后者表达于细胞质。鼻咽慢性炎症组织HIF-1α与VEGF的表达均呈阴性，两者与其在癌组织中的表达有非常显著性差异（P﹤0.01）。结论：在鼻咽癌中，HIF-1α与VEGF有较高的阳性表达，HIF-1α可能通过上调VEGF的表达，在鼻咽癌的发生发展及侵袭转移中发挥作用。
【关键词】 鼻咽癌；缺氧诱导因子-1α；血管内皮生长因子
【中图分类号】R739.62 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）01-0172-02
鼻咽癌是我国南方常见的恶性肿瘤之一，目前对鼻咽癌的研究主要涉及两个方面：一是肿瘤抑制基因的低调节而导致促进瘤细胞生长的活化；另一方面是诱导肿瘤血管的生成。缺氧诱导因子-1 ( hypoxia inducible factor-1, HIF-l) 是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种核转录因子,可调节多种靶基因如血管内皮生长因子（VEGF）、红细胞生长素（EPO）等的表达，其活性对于维持肿瘤细胞的能量代谢，促进血管生长及肿瘤细胞凋亡起着重要作用，且受多种癌基因的调控。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是调节血管新生最重要的细胞因子之一。它特异性地作用于血管内皮细胞，参与肿瘤血管的新生，并且与肿瘤的侵袭、转移等生物学行为密切相关。本研究采用免疫组化技术，研究HIF-1α及VEGF在鼻咽癌组织中的表达,探讨HIF-1α与VEGF的表达在鼻咽癌的发生发展及浸润转移中的作用及两者间的相互关系以期为临床治疗提供新的对策。
1.一般资料
收集武汉某医院2014年1月～2015年1月住院初治的52例鼻咽癌石蜡组织标本，所有患者均未接受放疗和化疗，所有病例临床资料完整。另收集同期病理切片证实为鼻咽部粘膜慢性炎症组织20例作对照。
2.方法
2.1 免疫组化染色
采用链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶（SP）染色法。
2.2 结果判断
HIF-1α、VEGF染色结果判断：光镜下HIF-1α以鼻咽癌细胞胞核呈棕黄色细颗粒状着色为阳性，VEGF的阳性反应为鼻咽癌细胞胞质存在棕黄色细颗粒状。
2.3 统计学方法
采用SPSS10.0软件进行统计分析，计数资料采用χ2检验，相关性资料采用Spearman相关分析，P<0.05设为统计学上有显著性差异。
3.结果
3.1 HIF-1α及VEGF在鼻咽癌组织中的表达
52例鼻咽癌组织HIF-1α及VEGF表达的阳性率分别为57.7%(30/52)和63.5%(33/52)。两者阳性染色均呈棕黄色细颗粒状，前者表达于细胞核，后者表达于细胞质。鼻咽慢性炎症组织中HIF-1α及VEGF表达均呈阴性，阳性率为0，两者与癌组织比较均有极显著性差异（P＜0.01）（见表1）。
3.2 HIF-1α在鼻咽癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系
鼻咽癌组织中HIF-1α阳性表达在未分化型癌较分化型癌高，两者比较有显著性差异（χ2=5.332，P＜0.05）；晚期鼻咽癌（Ⅲ，Ⅳ期）组织的阳性表达率显著高于早期鼻咽癌（Ⅰ，Ⅱ期）组织的表达（χ2=5.543，P＜0.05），伴有颈淋巴结转移的鼻咽癌组织中的HIF-1α表达显著高于无淋巴结转移的鼻咽癌（χ2=5.822，P＜0.05），而HIF-1α的阳性表达在不同年龄、性别的患者之间无显著性差异（P＞0.05）。
3.3 鼻咽癌组织中HIF-1α及VEGF表达的关系
经Spearman 等级相关分析，HIF-1α表达阳性率和VEGF表达阳性率呈正相关(r=0.7061，P＜0.01)。
4.讨论
4.1 HIF-1α及VEGF在鼻咽癌组织中的表达及其临床病理学意义
本组研究表明，HIF-1α的表达与鼻咽癌的发展、浸润及颈淋巴结转移密切相关，可见HIF-1α的表达可以帮助预测鼻咽癌病变进展和颈部淋巴结转移。通过抑制HIF-1α的表达可抑制血管生成，限制肿瘤组织的营养供应，从而抑制肿瘤的发展。HIF-1α作为至今发现的唯一的特异性缺氧状态下发挥活性的转录因子，对它的研究进展可能为鼻咽癌的临床治疗提供新的对策。血管内皮生长因子特异性地作用于血管内皮细胞，参与肿瘤血管的新生，并且与肿瘤的侵袭、转移等生物学特性密切相关。
4.2 HIF-lα和VEGF在鼻咽癌中表达的相关关系
本研究通过联合检测鼻咽癌组织中HIF-1α和VEGF的表达并进行相关分析发现，HIF-1α表达阳性率和VEGF表达阳性率呈正相关，表明在缺氧状态下鼻咽癌组织中HIF-1α基因的激活与VEGF的过度表达有密切关系。大量的实验证实，HIF-1α和VEGF协同在恶性肿瘤的发生、浸润及转移中起重要的作用。本实验结果提示，HIF-1α可能通过上调VEGF表达在鼻咽癌的发生发展及浸润转移中发挥作用。
5.结论
HIF-1α和VEGF在鼻咽癌中存在较高的阳性表达。HIF-1α和VEGF在鼻咽癌中的异常表达与患者的临床分期、病理分化程度、颈淋巴结转移呈正相关，病理分化越低，临床晚期、有颈淋巴结转移者阳性表达明显增强，而与患者的年龄、性别无关。HIF-1α和VEGF在鼻咽癌中表达呈正相关。HIF-1α可能通过上调VEGF的表达，在鼻咽癌的发生发展及侵袭转移中发挥作用。
【参考文献】
[1] 杨海玉，缺氧诱导因子在肿瘤研究中的进展[J].江西医学检验，2005；23（2）：137-139.
[2] 刘勇，路名芝，袁晟.胃癌组织中p53和泛素对缺氧诱导因子-1α表达的影响[J].中华胃肠外科杂志，2004；1(7):61-64.
论文作者:金玉
论文发表刊物:《医药前沿》2016年1月第1期
论文发表时间:2016/5/12
标签：鼻咽癌论文; 组织论文; 阳性论文; 血管论文; 肿瘤论文; 内皮论文; 鼻咽论文; 《医药前沿》2016年1月第1期论文;