（海南省人民医院重症医学科 海南 海口 570311）
【摘 要】目的：探讨老年脓毒症采用血必净注射液治疗后的凝血功能变化及临床预后。方法：按照随机数字表法将2012年2月~2014年2月我院收治的老年脓毒症患者分为治疗组和对照组，两组均行常规治疗，治疗组在对照组基础上静脉注射血必净注射液，比较治疗前后两组的凝血功能和急性生理学与慢性健康状况评分系统II评分（APACHE II）和器官功能衰竭评分（Marshall）以及临床预后。结果：治疗后，两组各凝血功能指标水平较治疗前有不同程度的改善，治疗组治疗后的PT、APTT、TT及PLT水平均低于对照组，FBG水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组治疗后的APACHE II 评分及Marshall 评分较治疗前降低，差异有统计学意义（P<0.05），治疗组降低的程度优于对照组；28天后，治疗组31例（79.49%）病情好转，对照组40例（57.50%），治疗组好转率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：血必净注射液可显著改善老年脓毒症患者的凝血功能，提高患者生存率、促进预后。
【关键词】血必净注射液；老年人；脓毒症；凝血功能；预后
【中图分类号】R459.7 【文献标识码】A 【文章编号】1004-6194（2015）02-0323-01
脓毒症（sepsis）主要通过凝血活化、炎性反应及纤溶抑制的相互作用而形成的级联反应过程，是临床常见的由感染所致的损伤性全身炎症反应综合征[1]。脓毒症患者如果得不到及时有效的治疗常会导致脓毒性休克以及多器官功能障碍综合征（MODS），严重危害患者的健康和生命质量。研究显示脓毒症患者体内多种失控性释放的炎症介质和细胞因子通过直接或者是间接作用来激活凝血，并且不同程度的干扰机体的抗凝效果，从而最终引起凝血机制失常[2]。目前临床治疗脓毒症的主要目的是：改善患者的凝血功能，通过调节细胞因子以保护内皮细胞的功能来减轻炎性反应。血必净注射液因为具有活血化瘀、疏通脉络以及消除内毒素等功效，因而常用于临床感染性疾病的治疗[3]。本研究常规治疗基础上静脉滴注血必净注射液治疗脓毒症患者，并以单纯常规治疗的患者为对照组比较两组的凝血功能改善情况及临床预后，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集2012年2月~2014年2月我院重症监护室收治的老年脓毒症患者作为本研究对象，纳入标准：①符合脓毒症的诊断标准[4]；②≥60岁的患者；③无凝血功能障碍病史者；④符合医学伦理学要求；⑤患者及家属知情同意，并签署知情同意书。排除标准：①心功能不全者；②肝、肾功能障碍者；③有肿瘤及血液系统方面的疾病史者；④近期内服用可能影响本研究结果的药物如抗凝剂、活血化瘀类的中药者；④有药物过敏史者；⑤治疗没有超过48小时就出现死亡或者出院者。
符合纳入标准的患者共79例，按照随机数字表法将其分为两组，治疗组39例，其中男22例，女17例；年龄60~76岁，平均（68.7±5.2）岁；原发病分类：严重的肺部感染11例，坏死性胰腺炎6例，腹腔感染10例，胆囊炎5例，细菌性脑炎5例，其它2例。对照组40例，其中男25例，女15例；年龄61~78岁，平均（69.6±4.9）岁；原发病分类：严重的肺部感染13例，坏死性胰腺炎5例，腹腔感染8例，胆囊炎6例，细菌性脑炎4例，其它4例。两组的基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
两组患者均根据具体情况进行常规的治疗，包括常规使用抗生素，保护患者的心肺肾等器官以避免继发性的损伤，营养支持以及其他有关的对症治疗方案等。治疗组在常规治疗的同时给予血必净注射液治疗，其中血必净由天津红日药业股份有限公司生产提供（国药准字号：Z20040033）。将血必净注射液50ml加入到100ml的生理盐水后静脉滴注，每天滴注2次，连续治疗7天。
1.3 观察指标
⑴记录并比较两组患者治疗前、治疗后7天的凝血功能指标，主要包括：凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、活化部分凝血酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶时间（thrombin time，TT）、血小板计数（platelet count，PLT）以及纤维蛋白原（fibrinogen，FBG）；⑵计算两组患者的APACHE II 评分及Marshall 评分[5]；⑶记录并比较两组28天后的临床转归情况。
1.4 统计学处理
采用SPSS19.0软件进行数据的录入及统计分析，计量资料的描述采用（±s）表示，两独立样本的比较采用独立样本的t检验，组内比较采用配对样本的t检验，计数资料的描述采用率（%），比较采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后凝血功能指标的比较
治疗前两组的PT、APTT、TT、PLT及FBG比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。两组治疗后的各凝血功能指标的水平较治疗前均有不同程度的改善，治疗后，治疗组的PT、APTT、TT及PLT水平均低于对照组，FBG水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
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3 讨论
脓毒症是机体免疫系统受到各种因子的强烈刺激后所引起的全身炎症反应综合征，临床主要表现为心动过速、呼吸急促，同时伴有不同程度外周血白细胞的增加[6]。脓毒症发病率高，病情进展迅速且死亡率较高，现已经成为危重病患者死亡的重要原因之一。脓毒症的发生常伴有不同程度的炎症系统以及凝血系统的活化，其发生主要机制为：单核细胞-巨噬细胞通过释放促进炎症反应发生的因子如TNF-α、IL-6、IL-1β等，使组织因子在单核细胞以及内皮细胞中得到表达，继而使外源性凝血系统启动，于此同时，外源性凝血系统的启动又使得凝血酶TF-FXIIa复合物以及抑制内源性抗凝物质等反向促进患者全身的炎症性反应的发生。炎症的发展和凝血系统的活化相互反馈的作用进一步促进了器官功能障碍不同程度的加剧。因此，调节炎症细胞的活性，抑制炎症介质的释放，阻断异常凝血途径和减少血管内微血栓的形成对有效改善脓毒症患者凝血功能障碍具有重要的临床意义[7]。目前临床主要采用抗生素的联合使用来治疗脓毒症，但是临床报道长时间的使用抗生素容易引起细胞耐药性的发生，同时还可能导致患者的二次感染，并且增加疾病负担[8]。血必净注射液作为一种在血府逐淤汤的基础上由36组中药处方提炼出来的水溶性溶液，其有效成分主要有赤芍、当归、川芎、红花以及丹参。研究发现血必净注射液具有调节免疫反应，保护内皮细胞，改善微循环和纠正凝血功能紊乱的作用，因此临床常用于治疗凝血系统发生障碍的疾病[9]。
本研究常规治疗脓毒症的基础上联合静脉滴注血必净注射液，并以常规治疗的脓毒症患者为对照组。结果表明，治疗后两组的各个凝血功能指标的水平较治疗前均有不同程度的改善，与有关研究结果一致[10]。治疗组治疗后的各凝血功能指标改善程度优于对照组，说明血必净注射液中的中药成分可以有效改善患者的凝血系统功能障碍，缓解患者的病情，与相关的研究所得结果一致[11]。可能是因为：①赤芍、红花以及丹参可以通过降低血小板激活因子来拮抗血小板的聚集，同时还可以改善全血的粘度和细胞的变形性，以致使血液的高凝状态得到有效的改善；②丹参可以选择性的抑制血小板的合成和释放血栓素A2，从而抑制血小板的聚集和促进胶原纤维的降解；③川芎中的川芎嗪作为钙离子的拮抗剂，它通过降低红细胞的聚集性以降低血小板表面的粘附性，从而使血栓形成产生障碍。APACHE II评分和Marshall评分是目前评价危重症患者病情严重程度、预后的重要指标[12]。本研究结果显示，治疗组治疗后的APACHE II 评分及Marshall 评分较治疗前降低，且治疗组降低程度优于对照组。结果提示我们血必净注射液可有效控制脓毒症患者的全身炎症反应和感染，同时缓解患者的病情，提高预后，与有关研究结果一致[13]。治疗组28天后病情好转的31例（79.49%），对照组40例（57.50%），治疗组好转率高于对照组。说明常规治疗的基础上静脉滴注血必净注射液可有效缓解脓毒症患者的病情，促进患者病情的好转，降低临床死亡率。
综上所述，常规治疗脓毒症的同时静脉滴注血必净注射液可有效改善患者凝血系统的功能障碍，提高患者的生存率，促进预后，临床有重要的参考价值。
参考文献：
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基金项目：
海南省卫生厅项目：动态联合监测sTREM-1、PCT在脓毒症患者中诊治价值的研究；海南省自然基金项目（编号：814322）；
*通讯作者：
陈明科
论文作者:朱永,陈明科,李娜,麦叶
论文发表刊物:《中国慢性病预防与控制》2015年8月第2期供稿
论文发表时间:2016/3/22
标签：患者论文; 凝血论文; 注射液论文; 功能论文; 两组论文; 对照组论文; 炎症论文; 《中国慢性病预防与控制》2015年8月第2期供稿论文;