南华附二醴陵兆和医院，检验科 湖南株洲 412000；
【摘 要】目的 探讨不同白细胞亚型与急性脑梗塞患者神经损伤严重程度和预后的关系。方法 纳入779例出现症状后72h的首次急性脑梗塞患者。调查患者入院时外周血白细胞亚型计数与（1）初始中风严重程度；（2）1周内中风严重程度变化情况及（3）三个月后功能恢复的相关性。结果 总白细胞和中性粒细胞计数越高，患者入院时中风程度越严重（P＜0.001），相反，淋巴细胞计数越少，患者入院一周后病情改善程度越小（P＜0.05），3个月后功能预后越差（OR=0.706/1000个淋巴细胞计数/mm3，P=0.020）。结论 急性脑梗塞患者入院时检测中性粒细胞和淋巴细胞计数对患者预后具有不同的预测价值。总WBC和嗜中性粒细胞计数越高，初始中风的严重程度越高，淋巴细胞计数越低，神经系统的短期改善和长期功能的恢复则越差。
【关键词】白细胞；淋巴细胞；中性粒细胞；卒中
引言
白细胞（White blood cells，WBC）分为嗜中性粒细胞，嗜酸性粒细胞，嗜碱性粒细胞，淋巴细胞，单核细胞等亚型[1]。各细胞亚型具有不同的炎性和免疫功能，可能对动脉粥样硬化的病理生理学和脑血管及心血管疾病具有不同促进作用[2]。然而，不同WBC亚型在急性脑梗塞中的预后价值仍不清楚。本研究旨在探讨首次入院急性脑梗塞患者总白细胞和不同WBC亚型计数与患者入院初始中风严重程度，早期神经改善和长期功能恢复的关系。
1材料和方法
1.1研究方法与对象
纳入2008年1月至2013年12月在我院住院治疗的779例出现中风症状72h内就医的首次急性脑梗塞患者，排除短暂性脑缺血、有中风史或可能会影响入院时WBC计数或结果的情况。
1.2临床数据收集和血液标本采集
收集所有受试者基线临床资料。自动血球计数器（西门子公司 ADVIA 2120）对外周静脉血总WBC和不同亚型（嗜中性粒细胞，嗜酸性粒细胞，嗜碱性粒细胞，淋巴细胞，单核细胞和大的未染色细胞）进行检测。
所有患者入院当天（第0天）、第2天、第3天和第7天进行NIHSS 评分，如果患者在第4天到第7天这段时间出院，出院当天NIHSS得分作为第7天NIHSS得分，如果患者死亡，则NIHSS评分为42分。患者功能恢复情况由医护人员在患者中风3个月后直接随访或电话随访，采用改良Rankin量表（mRS）评估，将mRS≤2视为功能恢复良好，mRS＞2则视为功能恢复差。
1.3 统计分析
本研究采用SPSS 18.0进行数据统计。P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 患者一般资料（表1）
WBC：白细胞，hs-CRP：超敏C反应蛋白，eGFR：肾小球滤过率测量值，NIHSS：国家健康卒中量表评分机构
3.2 初始中风严重程度和WBC亚型之间的关系
单因素分析中，高总白细胞计数、高中性粒细胞计数和低嗜酸细胞计数与初始NIHSS得分增加有关。调整协变量后，总白细胞（P <0.001）和中性粒细胞计数（P <0.001）与初始NIHSS评分增加相关，而其他WBC亚型与初始中风严重程度无关。
3.3 NIHSS评分早期变化与和WBC亚型的关系
线性混合模型分析表明，只有淋巴细胞计数与重复测量NIHSS评分具有显著相关性（p=0.042）。淋巴细胞计数*时间存在着显著交互作用（以第1天*淋巴细胞计数作对照；第3天*淋巴细胞，P=0.013；第7天*淋巴细胞，P=0.044），将淋巴细胞与时间的交互作用纳入混合模型，而其他白细胞亚型与时间无交互作用。将其他变量作为固定影响，进行校正后，淋巴细胞计数*时间仍具有显著交互作用（第3天*淋巴细胞，P=0.014；第7天*淋巴细胞，P=0.047），表明淋巴细胞计数与NIHSS评分早期改善呈正相关关系。
3.4 患者卒中3个月后神经功能恢复与WBC亚型的关系
单因素分析表明，患者功能预后差可能与嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞计数高有关，与淋巴细胞计数低相关。调整协变量后，仅淋巴细胞计数与预后差显著相关（OR =0.706每109个/ L，P=0.020）。Logistic回归分析ROC曲线的的面积为0.885。此外，多元线性回归模型分析WBC亚型与mRS间关系显示淋巴细胞计数与3个月mRS也相关（P = 0.021）。
3 讨论
目前学界公认WBC，尤其是中性粒细胞对急性卒中具有不利影响[4]。然而，以往诱导白细胞减少或阻断白细胞浸润到大脑的临床试验未能显示出临床获利或导致感染增加和临床预后差的不利影响[5]。本研究发现，WBC对急性脑梗塞患者神经恢复影响不同与WBC亚型相关。WBC和中性粒细胞计数增加与最初表现严重卒中相关，相反地，低淋巴细胞计数预示1周内神经改善和3个月功能恢复都较差。
淋巴细胞是众所周知的心脏疾病预后因素，但是低淋巴细胞计数与临床预后差的原因目前仍不清楚。其可能的机制包括：1）淋巴细胞减少可以作为机体对急性应激系统性反应的标志；2）淋巴细胞减少症反映卒中前皮质醇基线水平和交感神经张力增加，这些能够增加前炎性细胞因子的产生从而加重缺血性损伤[6]。然而，本研究显示，最初中风严重程度与淋巴细胞计数不相关，但在调整最初NIHSS评分，超敏C反应蛋白和其他潜在协变量后，高淋巴细胞计数与更好的短期、长期预后结果显著相关。在本组患者中研究发现，预后差患者中低淋巴细胞计数不仅仅是应答最初严重中风，还积极参与缺血区域的保护机制。实验结果和临床证据表明，免疫反应与保护和迟发性缺血性脑损伤相关，而且不同淋巴细胞亚型对脑局部缺血损伤发挥不同的功能[7]。淋巴细胞计数是否反映了脑局部缺血时的免疫状况或淋巴细胞是否对局部脑缺血损伤的具有直接作用还有究竟哪种淋巴细胞亚型在脑局部缺血的病理生理中器主导作用，这些问题仍需进一步深入研究。然而，本研究结果发现淋巴细胞计数减少对早期神经恢复和长期功能预后具有负面影响。
本次研究具有一定的局限性。虽然不同淋巴细胞亚型对缺血性损伤具有不同影响，但是由于缺乏淋巴细胞亚型数据资料，本次研究无法比较这些不同的影响作用。此外，本研究只检测WBC基线水平计数，而比较WBC亚型的动态变化可能为它们在急性卒中阶段和后急性卒中阶段所扮演的角色提供更详细的信息。
总之，急性脑梗塞患者入院时检测中性粒细胞和淋巴细胞计数对患者预后具有不同的预测价值。总WBC和嗜中性粒细胞计数越高，初始中风的严重程度越高，淋巴细胞计数越低，神经系统的短期改善和长期功能的恢复则越差。
参考文献：
[1]Karino S，Willcox B J，Fong K，et al.Total and differential white blood cell counts predict eight-year incident coronary heart disease in elderly Japanese-American men：The Honolulu Heart Program[J].Atherosclerosis，2015，238（2）：153-158.
[2]郗璐，郝永臣，刘静，等.全血白细胞计数水平与高血压风险的关系[J].中华心血管病杂志，2015（004）：312-318.
[3]顾力华，陈斌，魏丹霞，等.急性脑梗死 TOAST 分型与危险因素的关系[J].实用心脑肺血管病杂志，2013，21（2）：51-52.
[4]孙冲，徐迪荣，李碧磊.改良 Rankin 量表在急性大面积脑梗死长期生存的预后价值[J].医学研究杂志，2013，41（12）：179-182.
[5]郑东晗，金元哲，段志英，等.社区人群中性粒细胞/淋巴细胞比值与心血管病危险因素的关系[J].心血管康复医学杂志，2015，24（5）：476-480.
[6]沈絮华，李虹伟，陈晖.中性粒细胞/淋巴细胞比值对心肌梗死患者心肌灌注及预后的评估[J].中国循证心血管医学杂志，2013（1）：32-34.
[7]徐姗姗，简志宏，熊晓星，等.T 淋巴细胞在缺血性脑卒中的作用[J].国际神经病学神经外科学杂志，2015，42（5）：467-470.
论文作者:昌剑
论文发表刊物:《航空军医》2016年第9期
论文发表时间:2016/6/21
标签：淋巴细胞论文; 粒细胞论文; 患者论文; 白细胞论文; 亚型论文; 功能论文; 程度论文; 《航空军医》2016年第9期论文;