育龄期和育龄后女性系统性红斑患者免疫学指标分析论文_李鎛江(通讯作者),肖友文,董建华,何玲,潘红霞,

(乐山市人民医院肾内科 四川 乐山 614000)

【摘要】目的:分析育龄期和育龄后女性系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)住院患者的血清免疫学特征。方法:收集2016年-2019年乐山市人民医院诊治的SLE女性患者97例,根据年龄分为育龄组和育龄后组,分析比较两组的免疫学指标。结果:育龄组抗RNP/Sm抗体、抗核糖核酸P蛋白抗体的阳性率分别为56.9%、47.7%,补体下降的发生率为90.8%,高于育龄后组的34.4%、18.8%、71.9%,差异有统计学意义(χ2=4.361,P<0.05;χ2=7.613,P<0.05;χ2=5.856,P<0.05)。育龄组补体C3水平为(49.05±26.29) mg/dL,低于育龄后组的(63.14±33.47)mg/dL,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:育龄期和育龄后女性SLE患者在免疫学指标方面存在显著差异,应引起重视。

【关键词】系统性红斑狼疮;育龄期;育龄后;免疫学特征

【中图分类号】R758.62 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2019)28-0023-02

A immunologica analysis of female patients with systemic lupus erythematosus in childbearing age and post-childbearing age

Li Bojiang, Xiao Youwen, Dong Jianhua, He Ling, Pan Hongxia, Fang Meirong

Department of Nephrology, Leshan People's Hospital, Leshan Sichuan, 614000, China

【Abstract】Objective This study was conducted to retrospectively analyze the serum immunological characteristics of female inpatients with Systemic lupus erythematosus (SLE) in childbearing age and post-childbearing age. Methods From 2016 to 2019, a total of 97 female inpatients in Leshan People's Hospital were enrolled.They were divided into childbearing age group and post-childbearing age group based on age.The immunological indexes of the two groups were analyzed and compared. Results The positive rate of antibodies against ribonucleoprotein/Smith and antibodies against ribosomal P proteins in childbearing age group were 56.9% and 47.7% respectively, besides, the incidence of hypocomplementemia was 90.8%, higher than those of 34.4%, 18.8% and 71.9% in the other group, which difference were statistically significant (χ2=4.361,P<0.05; χ2=7.613,P<0.05). The level of complement C3 in childbearing age group was (49.05±26.29), lower than (63.14±33.47) mg/dL in the other group of, which difference was statistically significant (P<0.05). Conclusions Our study suggests that there are differences in immunological indexes between female patients with SLE in childbearing age and post-childbearing age and we should paid attention to this phenomenon.

【Key words】Systemic lupus erythematosus; Childbearing age; Post-childbearing age; Immunological characteristics

系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)是一种免疫系统慢性及反复激活的自身免疫紊乱性结缔组织病,以抗核抗体为主,多种致病性自身抗体并存为主要特征。该病多见于年轻女性,并且在遗传背景、地域等方面具有显著差异,以美籍非洲裔和加勒比籍非洲裔人群发病率最高[1]。中国人群的SLE患病率同样较高,研究显示:我国大陆地区SLE发病率约为30~37.6/10万,女性则为60~67.8/10万;台湾地区SLE发病率为37~97.5/10万,女性则高达66.6-179.4/10万[2]。此外,SLE的患病率在不同年龄阶段亦存在着差异,好发于24~32岁[3]。不同年龄阶段的SLE患者可能存在彼此不同的表现,为了解育龄期女性和育龄后女性免疫学指标的差异,选取2016年9月—2019年3月于乐山市人民医院住院治疗的97例SLE患者,分析、比较相应的病例资料,现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

分析诊治的97例女性SLE患者的血清免疫学资料。纳入标准:①年龄在15岁及以上的女性患者;②符合2012年系统性红斑狼疮国际临床协作组的诊断标准[4]。排除标准:①严重感染者;②各脏器或系统重症原发疾病者;③合并其他风湿病者;④男性患者;⑤年龄<15岁者。分组方式:根据年龄分组,15~49岁者为育龄组,≥50岁者为育龄后组。该97例女性患者中,育龄组65例,年龄为18~49岁,平均年龄为(37.3±8.9)岁;育龄后组32例,年龄为50~77岁,平均年龄为(57.3±6.2)岁。所选病例经过伦理委员会批准;患者及其家属对此知情并同意。

1.2 方法

比较两组患者免疫学指标:外周血免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、补体C3、补体C4、抗核抗体(ANA)、抗双链DNA(dsDNA)抗体、抗Smith(Sm)抗体、抗核糖核蛋白/Smith(RNP/Sm)抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体、抗核小体抗体、抗组蛋白抗体、抗核糖核酸P蛋白抗体。

1.3 统计学方法

数据采用SPSS20.0统计软件进行统计学分析,计数资料采用率(%)表示,进行χ2检验,计量资料采用(x-±s)表示,进行t检验,P<0.05为差异具有统计学意义。

2.结果

2.1 两组患者的免疫球蛋白、补体水平比较

对比分析两组患者的IgA、IgG、IgM、C3、C4水平,育龄组C3显著低于育龄后组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

2.3 两组患者的自身抗体阳性率比较

对比分析两组患者多项自身抗体的阳性检出率,育龄期组抗RNP/Sm抗体、抗核糖核酸P蛋白抗体的阳性率显著高于育龄后组,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

3.讨论

机体的免疫系统通常会对自身成分发生无伤害作用的免疫应答,若自身免疫应答过强,导致自身组织和细胞的损伤,即发生自身免疫病。系统性红斑狼疮(SLE)属于自身免疫性疾病中的一种,患者表现为脱发、黏膜溃疡、雷诺现象、血管炎、紫癜、关节疼痛等症状,以及出现多种内脏系统受损[5]。该病的发病率具有明显性别差异,以女性患者为发病优势,女性和男性的患病比例约为9∶1。性激素在本病的发生发展中起着关键作用,潜在的机制可能为[6]:升高的雌激素和催乳素促进具有高亲和力自身反应性B细胞的存活和活化,并通过多种信号途径降低B细胞对自身抗原的耐受性,打破免疫耐受,出现免疫耐受和免疫应答失衡,导致正常的免疫调节不能维持,引起致病性自身抗体的大量产生,持续不断的对机体组织和细胞进行免疫攻击,从而诱导SLE表型。因此这可能是育龄期女性更容易罹患SLE的主要原因。

SLE患者常常存在补体、自身抗体等免疫学指标的异常。抗Sm抗体是SLE的标志性抗体,特异性高达99%;抗RNP抗体对SLE等结缔组织病的诊断具有重要临床意义,但并不具有诊断特异性;Sm和RNP是同一分子复合物中的不同抗原位点,两种抗原具有相关性,抗Sm抗体阳性者常同时伴有抗RNP抗体阳性。抗核糖核酸P蛋白抗体是SLE的特异性自身抗体,并和疾病活动有关,部分患者在ANA、抗双链DNA抗体出现之前即可出现此抗体,阳性者提示可能存在狼疮神经系统损害[7]。补体是一组具有酶原活性的糖蛋白,参与破坏自身组织和自身细胞而造成的免疫损伤。补体水平在某种程度上反映SLE所致血管炎的轻重,补体水平下降明显者表明血管炎的程度较重,脏器的损害比例也较高。其中C3是补体各成分中含量最高的一种,且是补体激活途径中最重要的环节,C3降低可见于SLE活动期,可作为病情活动的评估指标。Sohn IW等[8]对885例年龄≥50岁和32例年龄<50岁SLE患者随访后发现,前者补体下降的发生率为92.4%,后者补体下降的发生率为75%,对比差异具有统计学意义。该次结果显示,育龄期组补体下降的发生率为90.8%,显著高于育龄后组71.9%,与其结果一致。此外,该次结果还发现,育龄期组补体C3水平(49.05±26.29)低于育龄后组(63.14±33.47),比较差异具有统计学意义(P<0.05)。以及抗RNP/Sm抗体、抗核糖核酸P蛋白抗体的阳性率分别为56.9%、47.7%,显著高于育龄后组34.4%、18.8%,比较差异具有统计学意义(χ2=4.361,P<0.05;χ2=7.613,P<0.05)。分析原因,考虑可能和育龄后免疫功能减退有关,同时也提示育龄期女性SLE患者可能具有更高的疾病活动度,可能具有更多的脏器受累;而育龄后期女性SLE患者可能免疫学改变较为隐匿,可能病情相对平稳。

本次未纳入患者的临床症状和器官受累情况,仅从免疫学方面对两组患者进行了对比分析。此外,依据患者住院时的年龄对其免疫学结果比较,包括了初诊、复诊的女性SLE患者,故育龄后组的部分患者可能在育龄期已发病,并非都在50岁之后患病。以上是本次不足之处,今后需纳入更多的样本量,进行更详细的分类,以获得更多的临床证据,提高对SLE的认识。

综上,育龄和育龄后女性SLE患者在免疫学检查方面存在着差异,在临床中应引起重视,注意随访免疫学指标,有助于分析病情变化。

【参考文献】

[1] Lisnevskaia L,Murphy G,Isenberg D.Systemic lupus erythematosus[J].Lancet,2014,384(9957):1878-1888.

[2] Carter EE,Barr SG,Clarke AE.The global burden of SLE:prevalence,health disparities and socioeconomic impact[J].Nat Rev Rheumatol,2016,12(10):605-620.

[3] Pons-Estel GJ,Ugarte-Gil MF,Alarcón GS.Epidemiology of systemic lupus Erythematosus[J].Expert Rev Clin Immunol.2017,13(8):799-814.

[4] Petri M,Orbai AM,Alarcon GS,et al.Derivation and validation of the Systemic Lupus International Collaborating Clinics classification criteria for systemic lupus erythematosus[J].Arthritis Rheum,2012,64(8):2677-2686.

[5]靳慧,赵明,陆前进.红斑狼疮患者1006例临床特征研究:来自中国人群红斑狼疮多中心病例对照研究(LEMCSC)[J].中华皮肤科杂志,2016,49(1):6-11.

[6]李梦兰.性激素在风湿性疾病中的研究进展[J].西部医学,2016,28(11):1615-1619.

[7]黎毅,潘邦贫,李晓岚.系统性红斑狼疮自身抗体的研究进展[J].医学综述,2019,25(1):34-39.

[8]Sohn IW,Joo YB,Won S,et al.Late-onset systemic lupus erythematosus:Is it "mild lupus"?[J] Lupus,2018,27(2):235-242.

论文作者:李鎛江(通讯作者),肖友文,董建华,何玲,潘红霞,

论文发表刊物:《医药前沿》2019年28期

论文发表时间:2019/11/11

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