时维娟 张琼
[摘 要]目的 比较观察糖皮质激素分别联合长效β2受体激动剂、白三烯受体拮抗剂治疗小儿哮喘的临床疗效。方法 随机将我院2013年3月～2015年3月就诊的76例哮喘患儿分为2组各38例，A组采取糖皮质激素（ICS）+长效β2受体激动剂（LABA）治疗，B组则行糖皮质激素（ICS）+白三烯受体拮抗剂（LTRA）治疗，比较2组临床疗效、治疗前后肺功能指标及外周血嗜酸性粒细胞（EOS）水平。结果 A组总有效率100.0%高于B组的94.7%（P＞0.05）。A组治疗4周PEF、FEV1、EOS明显高于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。2组治疗12周PEF、FEV1、EOS比较无显著差异（P＞0.05）。结论 ICS+LABA、ICS+LTRA治疗小儿哮喘疗效类似，前者能更快的改善患儿肺功能，后者能更好的降低EOS水平。
[关键词]糖皮质激素 长效β2受体激动剂 白三烯受体拮抗剂 小儿哮喘
DOI:10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.28.28
作者单位：610400，四川成都，金堂县第一人民医院
Observation on the curative effects of glucocorticoid respectively combined with long-acting β2 receptor agonists and leukotriene receptor receptor antagonists in the treatment of asthma in children
Shi Weijuan,Zhang Qiong
Abstract: Objective To compare and observe the clinical curative effects of glucocorticoid respectively combined with long-acting β2 receptor agonists and leukotriene receptor receptor antagonists in the treatment of asthma in children. Methods 76 cases of children with asthma treated in our hospital from March 2013 to March 2015 were randomly divided into 2 groups with 38 cases in each group. Group A were treated by glucocorticoid (ICS) combined with long-acting β2 agonists (LABA) while group B were treated by glucocorticoid (ICS) combined with leukotriene receptor antagonist (LTRA). The clinical curative effects, pulmonary function indexes and peripheral blood eosinophil (EOS) levels before and after treatment were compared between the 2 groups. Results The total effective rate of group A (100.0%) was higher than that of group B (94.7%) (P > 0.05). 4 weeks of treatment later, PEF, FEV1 and EOS in group A were significantly higher than those in group B (P < 0.05). 12 weeks of treatment later, the differences in PEF, FEV1 and EOS between the 2 groups were not statistically significant (P > 0.05). Conclusion The curative effects of ICS combined with LABA and ICS combined with LTRA in the treatment of asthma in children are similar. The former can improve pulmonary function of children more quickly and the latter can better reduce the EOS levels.
Keywords: Glucocorticoid; Long-acting β2 receptor agonist; Leukotriene receptor antagonist; Asthma
小儿哮喘临床常见，其发病率呈现逐年增多趋势，表现出咳嗽、喘息等症状，给患儿身体健康及学习造成不良影响[1]。小儿哮喘典型特征为气道慢性炎症，多由嗜酸性粒细胞等多种细胞及细胞因子引起，治疗以糖皮质激素（ICS）吸入为主，但临床发现部分患儿糖皮质激素大剂量使用后哮喘症状仍难以控制，为此建议联合其他药物干预[2]。目前临床常见联合用药方案为ICS+白三烯受体拮抗剂（LTRA）、ICS+长效β2受体激动剂（LABA），各有优劣，当下关于这两种联合方案哪种更有优势存在一定的争议。基于此，本研究通过比较分析ICS分别联合LABA、LTRA对小儿哮喘的治疗效果，以为临床合理用药提供参考。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 纳入及排除标准 纳入标准：（1）符合小儿支气管哮喘诊断标准[3]，表现出咳嗽、喘息等症状；（2）近期3个月无糖皮质激素相关药物使用史；（3）近期1个月未发生急性呼吸道感染；（3）经医院伦理委员会批准，患儿家长知情同意。排除标准：（1）肝肾功能严重障碍；（2）合并慢性咳嗽、慢性心肺疾病；（3）相关药物过敏者；（4）未按医嘱用药、不能随访者。
1.2 临床资料 抽取我院2013年3月～2015年3月就诊的哮喘患儿76例，随机将其分为A组与B组各38例。A组中男20例，女18例；年龄5～13岁，平均（8.2±0.5）岁；病程6个月～3年，平均（2.2±0.6）年。B组中男22例，女16例；年龄6～14岁，平均（8.0±0.6）岁；病程4个月～3.5年，平均（2.3±0.7）年。对比2组性别、年龄、病程差异无统计学意义（P＞0.05）。有可比性。
1.3 治疗方法 所有患儿均接受吸氧、解痉等常规治疗，此外给予A组患儿糖皮质激素联合长效β2受体激动剂治疗：沙美特罗替卡松粉吸入剂（即舒利迭，Glaxo Operations UK Limited生产，批准文号H20090240，规格：丙酸氟替卡松100ug、沙美特罗50ug*60吸）1吸/次，2次/d。B组患儿则加以糖皮质激素联合白三烯受体拮抗剂治疗：丙酸氟替卡松吸入气雾剂（即辅舒酮，GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd生产，批准文号H20130190，规格：125ug*60喷）125ug/次吸入、2次/d，孟鲁司特钠片（即顺尔宁Merck Sharp & Dohme Ltd生产，批准文号J20130053，规格：4mg*5片）1片/次口服，1次/d。若患儿哮喘急性发作，则马上行沙丁胺醇气雾剂（重庆科瑞制药(集团)有限公司生产，批准文号H50020453，规格：14g/瓶）100ug/次雾化吸入，若严重则合理使用茶碱类药物。1疗程4周，2组均干预3疗程。
1.4 观察指标
1.4.1 肺功能指标，包括1S用力呼气容积（FEV1）、最大呼气流量（PEF），通过肺功能仪测定。
1.4.2 外周血嗜酸性粒细胞（EOS）水平，治疗前后抽取末梢血，通过常规分类法计算EOS计数。
1.4.3 疗效评定 干预3疗程后评价，临床控制：治疗后临床症状及体征完全消失，肺功能恢复正常；显效：临床症状及体征明显改善，FEV1或PEF增加25%～35%；好转：临床症状及体征有所好转，FEV1或PEF增加15%～20%；无效：临床症状及体征不变或加重。总有效率=100%-无效率。
1.5 统计学方法 应用SPSS19.0统计软件分析数据，计数资料（%）表示，χ2检验，计量资料（）表示，t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效 干预3疗程后A组总有效率100.0%较B组的94.7%差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。
表1 2组临床疗效比较[例（%），n=38]
3 讨论
小儿哮喘发病机制复杂，多认为与多种炎症基因表达异常有关，包括嗜酸性粒细胞等炎症细胞、血管内皮细胞等气道结构细胞及IL-4等细胞因子，其典型特征为变态反应性炎症，治疗以抗炎为主[4]。目前临床治疗小儿哮喘首选糖皮质激素，ICS抗炎作用强，通过雾化吸入对呼吸道直接作用发挥持续抗炎功效，在缓解小儿哮喘症状、改善其肺功能上有一定的作用[5]。近年来受糖皮质激素应用多影响其疗效、小儿哮喘病因复杂等影响，单纯ICS治疗效果不是很理想，临床建议与长效β2受体激动剂或白三烯受体拮抗剂联合治疗[6]。
蒋珍凤[7]等人通过与布地奈德比较，表明顺尔宁联合布地奈德在改善小儿哮喘临床症状及肺功能上有明显优势。目前临床研究ICS、LTRA、LABA多为ICS+LTRA或ICS+LABA与单纯ICS用药比较，很少研究ICS+LTRA与LCS+LABA对小儿哮喘的效果，为此本文展开研究，以为临床联合用药提供重要依据。沙美特罗作为临床一种常见长效β2受体激动剂，主要是通过对支气管平滑肌细胞膜β2受体作用达到改善痉挛、喘息症状的目的。同时沙美特罗具有选择性及脂溶性强特点，作用持续时间可至12h。此外沙美特罗还能使血管通透性下降，对嗜碱性细胞及肥大细胞介质释放有一定的调节作用[8]。白三烯受体拮抗剂常见为孟鲁司特钠，适用于支气管痉挛（白三烯诱发）、支气管哮喘等病症。本研究结果显示，A组与B组治疗3疗程后总有效率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。表明ICS+LTRA、ICS+LABA治疗小儿哮喘整体疗效类似。A组治疗4周PEF、FEV1水平明显高于B组，差异有统计学意义（P＜0.05），而治疗12周比较无显著差异（P＞0.05）。表明ICS+LABA相比LCS+LTRA能更快改善患儿肺功能，这可能与LABA对平滑肌细胞作用快速解挛且作用持续时间长有关，而LTRA主要用于白三烯引发支气管痉挛，支气管扩张作用、抗炎起效时间相比LABA弱/慢。EOS在小儿哮喘气道高反应中有重要参与作用，通过对白三烯、血小板活化因子I释放导致炎症发生[9]。动物实验表明白三烯可致使T淋巴细胞向Th2淋巴细胞分化，造成由Th2淋巴细胞介导肺部炎症反应加重，为此抑制白三烯至关重要[10-11]。本研究结果显示B组治疗4周EOS水平与A组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。表明相比ICS+LABA，LCS+LTRA能更快的降低EOS水平，这可能与LTRA通过和白三烯受体竞争性结合阻断白三烯作用有关。
综上所述，糖皮质激素分别联合长效β2受体激动剂、白三烯受体拮抗剂治疗小儿哮喘疗效均较好，联合长效β受体激动剂在快速改善患儿肺功能上有优势，而联合白三烯受体拮抗剂能更快降低EOS水平，临床建议根据患儿情况及其意愿选择。
参考文献：
[1]干丽萍.吸入糖皮质激素联合茶碱与联合长效β2受体激动剂治疗哮喘的效果比较[J].广东医学,2014,35(20):3252-3253.
[2]王艳军.沙美特罗替卡松联合孟鲁斯特对哮喘患儿IL－4 INF－γIgE EOS 影响研究[J].河北医学,2015,21(6):881-884.
[3]中华医学会儿科学分会呼吸学组，《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南[J].中华儿科杂志，2008,46（10）：745.
[4]李洪学.顺尔宁治疗小儿哮喘50例[J].中国医药导报,2011,08(12):76-77.
[5]丁雪梅.孟鲁司特联合阿奇霉素治疗小儿哮喘疗效分析[J].中国基层医药,2013,20(7):1015-1017.
[6]周晓.孟鲁司特与布地奈德气雾剂联合治疗小儿哮喘临床疗效观察[J].中国医师进修杂志,2010,33(34):65-67.
[7]蒋珍凤.顺尔宁联合吸入型糖皮质激素治疗小儿哮喘的疗效[J].中国妇幼保健,2012,27(11):1664-1666.
[8]赵德育,秦厚兵.支气管哮喘患儿长期吸入糖皮质激素的安全性研究进展与对策[J].中华实用儿科临床杂志,2013,28(4):249-251.
[9]王春燕.不同药物联合治疗≥5岁儿童中度持续性哮喘的临床研究[D].苏州大学,2014.
[10]刘疆豪,张璐.布地奈德/福莫特罗粉吸入剂与沙美特罗/替卡松粉吸入剂治疗支气管哮喘疗效比较[J].中国基层医药,2014,21(8):1233-1235.
[11]蒲向阳,魏贵玉,邓胜勇等.孟鲁司特联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗小儿哮喘的疗效及对外周血白介素水平影响[J].实用临床医药杂志,2015,19(1):133-135.
论文作者:时维娟 张琼
论文发表刊物:《中华医学杂志》2016年7月第28期
论文发表时间:2016/9/18
标签：受体论文; 哮喘论文; 小儿论文; 激动剂论文; 激素论文; 拮抗剂论文; 疗效论文; 《中华医学杂志》2016年7月第28期论文;