（浙江大学医学院附属第一医院 浙江 杭州 310000）
【摘要】目的：研究国产载药微球经导管肝动脉内化疗栓塞术（TACE）治疗乏血供肝癌的疗效及安全性。方法：对30例肝脏增强CT及DSA造影诊断为乏血供肝癌并应用国产CalliSpheres载药微球经介入栓塞的患者，分析介入手术之前以及随访的所有相关检查资料。结果：30例患者手术成功率为100%，随访2月，介入后2月的疾病缓解率及疾病控制率分别为70%和85%。与介入前相比，介入后甲胎蛋白指标明显降低，有统计学意义（P<0.05）。术后并发症多为恶心呕吐、低热、腹部胀痛等栓塞综合征。结论：国产载药微球经TACE治疗乏血供肝癌是一种安全的以及短期效果良好的治疗方案。
【关键词】国产载药微球；TACE
【中图分类号】R735.7 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）10-0061-02
肝动脉化疗栓塞术（TACE)是我国中晚期肝恶性肿瘤首选的治疗方案。以往TACE栓塞剂选择主要以碘油为主，其疗效取决于肿瘤的血供丰富与否，对乏血供肝癌疗效欠佳。本中心收集2018年1月-2018年10月30例应用载药微球行介入治疗乏血供肝癌患者的资料进行研究及分析。
1.资料与方法
1.1 一般资料
选取2018年1月-2018年10月本院收治的30例乏血供肝癌的患者，均用国产载药微球经TACE治疗。其中，男性患者25例，女性患者5例，年龄分布：35～70岁；Child-Pugh评分：A级26例，B级4例；病灶平均大小为(4.5±2.1)cm。
1.2 纳入标准
（1）针对不可切除的乏血供肝癌均经肝脏增强CT/MRI以及DSA证实。（2）Child-Pugh评分A或B级。排除标准：Child-Pugh 评分C级、黄疸、大量腹水、门静脉主干完全栓塞以及肝外转移等。
1.3 载药制备过程
本研究国产载药微球选用CalliSpheres载药微球，直径为100～300um或300-500um微球1瓶，用20ml注射器抽取微球，将注射器竖立3min，至微球沉浸至底部，然后将上清液去除，用三通将装有微球的20ml注射器和溶解的表柔比星60mg的注射器沟通，相互推拉，直至微球和表柔比星混合到同一注射器并盖上冒，并间断摇匀，频率：1次/5min，共需30mim，将载有表柔比星的微球与碘克沙醇1:1摇匀后备用。
1.4 手术过程
消毒铺单后常规行股动脉Seldinger穿刺成功后，进行肝动脉等血管造影，结合肝脏增强CT或者MRI明确肝癌供血动脉并同时进一步证实肝癌乏血供。应用微导管超选至肿瘤供血动脉内，应用脉冲式方法向肿瘤供血血管内注射，速度1ml/分，待造影剂流速变慢直到血管铸型后结束。肿瘤血管复查造影显示染色消失，手术结束。
1.5 术后随访
（1）根据护理记录观察患者TACE后副反应；（2）患者术后2月复查，行肝脏MRI或CT，根据改良的实体瘤疗效评价标准[1]，评估如下：（1）完全缓解（CR）：所有肿瘤动脉期无强化并持续1月以上；（2）部分缓解（PR）：同治疗前相比，所有肿瘤存活直径之和缩小≥30%，同时无新生肿瘤并持续1月以上；（3）疾病进展（PD）：肿瘤存活直径之和增加≥20%，或者有新发病灶；（4）稳定（SD）：病灶缩小，但没达到PR，或者增大未达到PD，无新发肿瘤病灶同时持续1个月以上。疾病缓解率：CR+PR/30×100%，疾病控制率：CR+PR+SD/30×100%。（3）介入前后甲胎蛋白指标变化。
1.6 统计学方法
应用SPSS24.0软件进行分析。P<0.05有统计学意义。
2.结果
2.1 疗效
30例患者介入手术成功率是100%。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆随访患者2个月，介入手术后2个月复查肝脏增强MRI/CT，所有患者的疾病缓解率及疾病控制率分别是70%和85%。
2.2 甲胎蛋白
介入手术后2个月复查甲胎蛋白指标较介入前均下降，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.3 介入术后反应
30例患者在术后以恶心呕吐、低热、腹部胀痛及肝功能轻度损害为主，无肝癌破裂或脓肿形成等相关并发症。
3.讨论
以往C-TACE是将碘化油与化疗药物（表柔比星等）混合后作为栓塞材料，主要靠对肝癌动脉的栓塞，其效果好坏在于碘化油对肿瘤填充效果，而充填效果又在于肝癌动脉的好坏与否，肝癌动脉供血好者，病灶内可沉积较多的碘化油混合乳剂，同时可长时间停留。但乏血供的肝癌，其肿瘤供血血供较少，在DSA上肝癌可稍显染色甚至无染色[2]，灌注的碘化油一般很少进入病灶内，即使少许进入病灶也无法沉积，或停留时间极短，效果非常不理想，同时化疗药物跟碘化油不能完全融合也能加大心脏方面的毒性，甚至于发生骨髓抑制情况。有相关报道对于乏血供的肝恶性肿瘤多仍以肝血管供血，其内小的毛细血管遍布，这对乏血供肝恶性肿瘤能经TACE治疗提供科学理论依据[3]。
针对乏血供的肝恶性肿瘤患者，多联合射频（RFA）、碘125粒子植入等综合治疗来提升治疗效果[4]，因其微创、身体损伤小、疗效确切等优点，在临床应用广泛，但也有部分患者因肿瘤位置等因素不宜进行射频等治疗。
载药微球是目前临床上广泛应用的新型栓塞材料，因其载药特性以及微球可变性，在治疗肝恶性肿瘤的中得到非常好的效果[5]。有研究显示[6]TACE在治疗肝恶性肿瘤的同时，应用载药微球会引起可逆的的肝功能损伤，因微球到不了微小血管团以及肝静脉窦，从而减少正常肝细胞及胆管受损。有研究报道显示在晚期肝恶性肿瘤患者中载药微球比C-TACE有优势[7]。本研究对于乏血供的肝恶性肿瘤应用载药微球经TACE治疗，结果显示所有肝癌患者介入手术均成功，随访患者2个月，所有患者的肝癌缓解率及控制率分别是70%和85%。
肝癌TACE术后常见的反应主要有腹部胀痛、低热、恶心呕吐等栓塞综合征为主，与本研究中患者术后反应相似，考虑肝恶性肿瘤组织缺血坏死吸收以及血浆中表柔比星浓度低有关。本研究目前暂无发现肝肿瘤坏死导致破裂或脓肿形成等的并发症，这可能与随访时间短有关。所有患者介入手术后2个月复查甲胎蛋白指标较介入前均下降，具统计学意义（P<0.05）。
综上述，国产载药微球经TACE治疗乏血供肝恶性肿瘤是一种安全的以及短期效果良好的治疗方案。当然，本研究例数较少，存在一定的局限性，需要扩大样本量开展进一步的研究。
【参考文献】
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论文作者:陈圣群,周坦洋,张岳林,周官辉,朱统寅,聂春晖,
论文发表刊物:《医药前沿》2019年10期
论文发表时间:2019/5/28
标签：肝癌论文; 患者论文; 栓塞论文; 肿瘤论文; 恶性肿瘤论文; 动脉论文; 病灶论文; 《医药前沿》2019年10期论文;