张新艳, 刘彦, 高玉民, 刘厚才, 秦军[1]2006年在《VEGF及受体flk-1在子宫内膜异位症中的表达及相关研究》文中研究说明目的检测血管内皮生长因子(VEGF)及其受体flk-1在子宫内膜异位症在位内膜、异位内膜中的表达,并探讨它们在子宫内膜异位症发生发展中作用。方法利用免疫组化的方法及Westernblot检测了26例正常人和31例子宫内膜异位症患者的在位内膜、异位内膜中分泌期及增殖期VEGF及其受体flk-1的表达。结果①VEGF在子宫内膜异位症异位内膜中呈高表达状态,正常子宫内膜、异位症在位内膜、异位内膜VEGF的表达强度依次增强,以异位内膜分泌期VEGF表达强度最高;②VEGF主要表达于子宫内膜的腺上皮细胞浆中,散在在间质中。月经周期中VEGF在子宫内膜异位症在位内膜、异位内膜腺上皮细胞中均呈周期性变化,分泌期强于增殖期,异位症内膜间质中VEGF表达无周期性变化,且与正常子宫内膜相比无显着性差别;③受体flk-1表达于异位内膜间质血管内皮细胞。异位内膜间质中血管内皮细胞表达强度增强,微血管密度(MVD)增多,腺上皮VEGF的表达与间质中的MVD呈正相关关系。结论VEGF在子宫内膜异位症在位内膜、异位内膜腺上皮中的表达增强,间质中血管生成活动增强,血管生成可能是子宫内膜异位症发生发展的重要因素。
张新艳[2]2001年在《血管内皮生长因子及其受体flk-1在子宫内膜异位症中的表达及相关研究》文中研究表明目的 检测血管内皮生长因子及其受体flk-1在子宫内膜异位症在位内膜、异位内膜中的表达，并探讨它们在子宫内膜异位症发生发展中作用。方法 利用免疫组化的方法检测了26例正常人和31例子宫内膜异位症患者的在位内膜、异位内膜中分泌期及增殖期VEGF 及其受体 flk-1的表达。结果1 VEGF在子宫内膜异位症异位内膜中呈高表达状态， 正常子宫内膜、异位症在位内膜、异位内膜VEGF的表达强度依次增强，以异位内膜分泌期VEGF表达强度最高。2 VEGF主要表达于子宫内膜的腺上皮细胞浆中，散在在间质<WP=4>中。月经周期中VEGF在子宫内膜异位症在位内膜、异位内膜腺上皮细胞中均呈周期性变化，分泌期强于增殖期，异位症内膜间质中VEGF表达无周期性变化，且与正常子宫内膜相比无显着性差别。3 受体flk-1 主要表达于内膜间质血管内皮细胞。异位内膜间质中血管内皮细胞表达强度增强，微血管密度（MVD）增多，腺上皮VEGF的表达与间质中的MVD呈正相关 关系。结论 VEGF在子宫内膜异位症在位内膜、异位内膜腺上皮中的表达增强，间质中血管生成活动增强，血管生成可能是子宫内膜异位症发生发展的重要因素 。
叶兰[3]2006年在《加味叁棱丸主要成分抗大鼠子宫内膜异位症血管生成与侵袭及其作用机制研究》文中指出目的观察加味叁棱丸主要成分(简称SLW)对大鼠异位子宫内膜的发展、血管生成、血管侵袭和慢性炎症肉芽组织血管新生的影响;观察SLW对人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)增殖和血管内皮细胞生长因子(VEGF)信号转导通路的干预作用。研究SLW抗子宫内膜异位症的效果,并探讨其作用机制。方法1.选择动情期大鼠行子宫内膜自体移植术,建立大鼠子宫内膜异位症疾病模型。采用正交设计,根据L9(33)正交表分组、给药。28天以后,以移植物体积大小和血清中雌二醇(E2)、孕激素(P)值为考察指标,对加味叁棱丸3种主要成分A、B、C每种成分的叁个不同浓度进行优化,确定SLW中药物的最佳配比。以最佳配比进行后续试验。2.正式试验参照前述方法建立大鼠子宫内膜异位症疾病模型,根据移植物体积大小重新分组。根据最佳配比,确定SLW高、中、低3个剂量组,灌胃给药,每天1次连续28天。等容积灌胃0.5mg.kg-1孕叁烯酮作为阳性对照。检测异位内膜体积,血清E2、P水平;ELISA法
刘鑫磊[4]2006年在《子宫腺肌症危险因素及VEGF和MVD在放置IUD的AM患者子宫内膜中的表达》文中研究指明子宫腺肌症发病因素尚无定论,流行病学分析其发生与人工流产及产次关系密切,IUD在其发生因素中亦有其不可忽视的作用。本文对腺肌症病例进行回顾性单因素分析及多因素分析,并采用免疫组织化学SP法检测VEGF和MVD在放置IUD的AM患者在位子宫内膜、异位子宫内膜以及未放置IUD的AM患者在位、异位子宫内膜的表达,探讨血管内皮生长因子(VEGF)和微血管密度(MVD)在放置宫内节育器(IUD)的腺肌症(AM)患者子宫内膜的表达,试图为临床研究IUD与AM的风险因素关系寻找新的靶点。结果发现人工流产和产次与AM关系密切;放置IUD的AM患者的在、异位内膜VEGF和MVD的表达与未放置IUD的AM患者有明显差异,并且随在位内膜表达的增强,异位内膜VEGF和MVD表达增强,研究表明人工流产是腺肌症的风险因素,产次是腺肌症的保护性因素,子宫腺肌症患者异位内膜组织细胞更具有侵袭能力。节育器可能是子宫腺肌症发病的潜在风险因素。
梁寿珺[5]2012年在《血管内皮生长因子基因多态性同子宫内膜异位症患病风险的meta分析》文中研究指明目的运用meta分析的方法综合评价血管内皮生长因子(VEGF)基因多态性和子宫内膜异位症患病风险的关系。方法电子检索中国生物医学文献数据库、清华同方数据库、EMBASE及PubMed数据库相关文献，手工检索相关研究参考文献目录。对文献进行质量评价、筛选和提取相关病例对照研究资料，利用STATA11.0软件，通过荟萃分析计算子宫内膜异位症患者与对照组间各VEGF基因多态性的比值比(0R)及其相应的95％可信区间（CI）。结果共纳入文献11篇，累计病例组2690例，对照组2733例。以携带+936TC基因型的个体患子宫内膜异位症的风险显着增加：杂合子模型（OR=1.187,95%CI:1.024-1.375, P=0.023, heterogeneity:I2=2.8%）、主导模型（OR=1.184,95%CI:1.027-1.366, P=0.020, heterogeneity: I2=26.6%）。VEGF基因-460CT,+405CG,-2578AC,-1154GA多态性与子宫内膜异位症无相关性。结论VEGF基因+936TC多态性可增加子宫内膜异位症的患病风险，而VEGF基因-460CT,+405CG,-2578AC,-1154GA多态性与子宫内膜异位症无相关性。
范晓慧[6]2008年在《血管内皮生长因子基因多态性与2型糖尿病视网膜病变的关联性研究》文中认为目的:糖尿病(diabetes mellitus,DM)是一组以慢性血葡萄糖(简称血糖)水平增高为特征的代谢疾病群。它可引起多系统的损害导致组织器官功能缺陷甚至衰竭。糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病微血管病变中的重要表现,属于糖尿病的严重并发症之一。据文献报道,DR是美国等发达国家4项主要致盲疾患之一。在我国,随着经济发展和生活水平的提高,糖尿病的患病率已达到3.2%,相应地DR也成为近十年我国发病率急剧升高的主要疾患。DR的发病机制目前尚未完全阐明,一些研究表明DR是一种多因素协同作用的糖尿病微血管并发症,长期慢性的高血糖导致的一系列代谢异常与DR的发生有关,但是DR的发病时间和严重程度并不能完全由生理生化和环境因素来解释,一部分患者DR与DM的发病几乎是同时的,而有的患者却在DM发病十年或几十年后才发生DR,甚至至病逝也不曾发生;严格控制血糖可以延缓和减轻某些糖尿病患者DR的发展,但不能彻底阻止其发生,而某些血糖控制不良的糖尿病患者却并不发生DR;同时DR具有家族聚集倾向,不同种族不同地域的糖尿病人群DR的发病率也是不同的。由此可见,遗传因素在DR的发生、进展过程中起着不可忽视的作用。目前国内外的学者主要从DR发生和进展的病理生理基础着手,筛选出可能有影响作用的候选基因,从基因多态性及基因表达调控方面分析DR的遗传易感性。在欧洲白种人群、亚洲日本人群及印度人群中,这方面的研究较多,取得了一定进展,但是尚未有统一明确的结论。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)可特异作用于血管内皮细胞,增加血管通透性及新血管形成,对DR尤其是增生性糖尿病视网膜病变(proliferation diabetic retinopathy,PDR)的发生起着重要作用。VEGF基因上的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)可能影响其基因的转录水平和蛋白的表达水平,因而可能与疾病的发生有关。有关VEGF基因多态性与DR发病风险的相关研究,国外如欧洲日本已对部分基因位点作了报道,但是结论尚有分歧。此外由于遗传存在种族差异,故开展大范围多种族的研究对全面深入揭示DR遗传易感因素而言是必要的。本研究旨在探讨VEGF基因启动子区-2578C/A多态性及3’-非翻译区( 3’-untranslatedregion,3’-UTR)+936C/T多态性与中国北方汉族人群2型糖尿病视网膜病变的关系。方法:本研究采用病例-对照研究方法,病例来源于2006年3月至2007年12月在河北医科大学第四医院眼科及内分泌科住院、以及在石家庄市区和周围县村进行DR筛查时发现的糖尿病患者,其中仅患有糖尿病无DR的患者(DM组)144例,糖尿病视网膜病患者(DR组)141例,DR组中包括105例非增殖性糖尿病视网膜患者(NPDR组)、36例增殖性糖尿病视网膜病变患者(PDR组),所有病例均经国际WHO糖尿病诊断标准及国际糖尿病视网膜病变分型标准确诊。137例健康对照(Control组)来自同期在河北医科大学第四医院进行健康体检的无关个体。均采集外周静脉血4ml,蛋白酶K消化-饱和氯化钠盐析法提取外周血白细胞DNA。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)分析方法检测VEGF的基因型及等位基因分布频率。数据统计分析采用SPSS13.0版软件包(SPSS Company, Chicago, Illinois, USA)进行,P<0.05认为有统计学意义,卡方分割法以P<α'=0.0125认为有统计学意义。比较各位点基因型频率的观察值与预期值并进行卡方检验行Hardy-Weinberg平衡分析。连锁不平衡分析采用2LD软件(1.2 version,Rockefeller University,New York)进行。病例组与对照组的基因型和等位基因频率分布比较采用行×列表χ~2检验。以非条件Logistic回归法计算相对风险度的比值比(odds ratio,OR)及其95%可信区间(confidence interval,CI)。结果:1.对照组VEGF两个多态位点的基因型频率分布符合Hardy-weinberg平衡(P﹥0.05)。2. VEGF基因启动子区-2578C/A多态性与糖尿病视网膜病变的关系:Control、DM、DR叁组C、A等位基因频率分别为74.8%、25.2%;75%、25%;83.7%、16.3%,DR组的C等位基因频率明显高于其他两组,叁组相比差异有统计学意义(χ~2=8.390,P=0.015)。叁组两两比较结果,Control组与DM组相比差异无统计学意义(χ~2=0.002,P>0.0125);Control组与DR组相比差异有统计学意义(χ~2=6.665,P<0.0125);DM组与DR组相比差异有统计学意义(χ~2=6.551,P<0.0125)。叁组C/C、C/A、A/A基因型频率分别为57.7%、34.7%、8%;55.6%、38.9%、5.6%;69.5%、28.4%、2.1%,叁组相比也差异有统计学意义(χ~2=9.653,P=0.047)。叁组两两比较结果Control组与DM组相比差异无统计学意义(χ~2=1.093,P>0.0125);Control组与DR组相比差异有统计学意义(χ~2=7.118,P<0.0125);DM组与DR组相比差异也有统计学意义(χ~2=6.729,P<0.0125)。与C/A+A/A基因型相比,C/C基因型可能明显增加糖尿病视网膜病变的发病风险,Control组与DR组相比经年龄、性别、空腹血糖、收缩压、舒张压、体重指数及糖尿病病程校正的OR=1.673(95%CI=1.022~2.740);DM组与DR组相比经校正的OR=1.823(95%CI=1.121~2.965)。3. VEGF基因3’-UTR+936C/T多态性与糖尿病视网膜病变的关系:Control、DM、DR叁组C、T等位基因频率分别为86.4%、15.6%;83.7%、16.3%;83.7%、16.3%。叁组相比差异无统计学意义(χ~2=1.123,P=0.570)。叁组C/C、C/T、T/T基因型频率分别为75.9%、21.2%、2.9%;70.1%、27.1%、2.8%;68.8%、29.8%、1.4%。叁组相比差异也无统计学意义(χ~2=1.948,P=0.378)。与C/T+T/T基因型,C/C基因型不增加糖尿病视网膜患者的发病风险,Control组与DR组相比经校正的OR=1.430(95%CI=0.842~ 2.427 ); DM组与DR组相比经校正的OR=1.065(95%CI=0.643~1.764)。4.以国际糖尿病视网膜病变分型作为分层标准:NPDR组VEGF-2578C/A位点C/C、C/A、A/A基因型频率分别为72.4%、26.7%、1%,与PDR组(61.1%、33.3%、5.6%)相比差异没有统计学意义(χ~2=1.606,P=0.205)。携带C/C基因型的个体不比携带C/A+A/A基因型的个体发生增殖性视网膜病变的风险高,经校正的OR=0.600(95%CI=0.271~1.328)。两组C、A等位基因频率分别为85.7%、14.3%;77.8%、22.2%,相比差异也无统计学意义(χ~2=2.474,P=0.116)。同样NPDR组VEGF+936C/T位点C/C、C/T、T/T基因型频率分别为67.6%、31.4%、1%,与PDR组(72.2%、25%、2.8%)相比差异没有统计学意义(χ~2=0.265,P=0.607)。携带C/C基因型的个体不比携带C/T+T/T基因型的个体发生增殖性视网膜病变的风险高,经校正的OR值为0.803(95%CI=0.348 ~1.853)。两组C、T等位基因频率分别为83.3%、16.7%;84.7%、15.3%,相比差异也无统计学意义(χ~2=0.676,P=0.783)。结论:1.在中国北方汉族人群中VEGF基因启动子区-2578C/A多态性可能与2型糖尿病视网膜病变的发病风险有关。与C/A+A/A基因型相比,携带C/C基因型可能增加糖尿病视网膜病变的发病风险,糖尿病患者中携带C/C基因型的患者发生DR的可能性是其他基因型的1.823倍。2.在中国北方汉族人群中VEGF基因3’-UTR+936C/T多态性可能与2型糖尿病视网膜病变的发病风险无关。3.在中国北方汉族人群中VEGF基因启动子区-2578C/A及3’-UTR+936C/T多态性可能与2型糖尿病视网膜病变由非增殖期进展到增殖期的发生风险无关联性。
参考文献：
[1]. VEGF及受体flk-1在子宫内膜异位症中的表达及相关研究[J]. 张新艳, 刘彦, 高玉民, 刘厚才, 秦军. 中国妇产科临床杂志. 2006
[2]. 血管内皮生长因子及其受体flk-1在子宫内膜异位症中的表达及相关研究[D]. 张新艳. 青岛大学. 2001
[3]. 加味叁棱丸主要成分抗大鼠子宫内膜异位症血管生成与侵袭及其作用机制研究[D]. 叶兰. 重庆医科大学. 2006
[4]. 子宫腺肌症危险因素及VEGF和MVD在放置IUD的AM患者子宫内膜中的表达[D]. 刘鑫磊. 吉林大学. 2006
[5]. 血管内皮生长因子基因多态性同子宫内膜异位症患病风险的meta分析[D]. 梁寿珺. 广西医科大学. 2012
[6]. 血管内皮生长因子基因多态性与2型糖尿病视网膜病变的关联性研究[D]. 范晓慧. 河北医科大学. 2008
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