宋波 柏峰 张宇
信阳市中心医院肿瘤内科 河南信阳 464000
【摘 要】目的 观察伊立替康联合奈达铂方案治疗复发广泛期小细胞肺癌的疗效和安全性。方法 伊立替康联合奈达铂治疗40例复发或进展的小细胞肺癌，伊立替康90mg/m²静脉滴注，d1、8，奈达铂25 mg/m²静脉滴注，d1、2、3；每28d为1个周期。结果 40例均可评价疗效，完全缓解率为12.5%（5/40），部分缓解率为30%（12/40），总有效率CR+PR为42.5%；稳定11例（27.5%），进展12例（30%）。主要毒副反应为血液学毒性和消化道症状，其中III、Ⅳ度白细胞减少发生率为30%（12/40）；血小板减少发生率为37.5%（15/40）；恶心呕吐发生率为55%（22/40）；腹泻发生率较高，为45%（18/40），其中III、Ⅳ度腹泻为7.5%（3/40）。全组无毒性相关死亡。结论 伊立替康联合奈达铂治疗复发性广泛期小细胞肺癌具有一定的有效性和安全性，值得进一步临床研究。
【关键词】伊立替康；奈达铂；小细胞肺癌；联合化疗
The Clinical Observation of Combined Chemotherapy of Irinotecan and Nedaplatin in the Treatment of Relapsed Advanced Small Cell Lung Cancer
SongBo BaiFeng ZhangYu
（Department of Oncology，Xinyang Central Hospital，Xinyang 464000，China）
Abstract：Objective The aim of this study is to evaluate the efficacy and safety of the irinotecan and NDP combination in relapsed advanced SCLC.Methods Eligible patients with SCLC who had progressed or relapsed after therapy were done with irinotecan and NDP.The regimen consisted of irinotecan 90 mg/m² on d1、8 and NDP 25 mg/m² on d1、2、3；the plan was given every 28 days.Results In 40 evaluable patients，responses included 5 complete remissions and 12 partial remissions（overall response rate，42.5%），11 patients had stable disease and 12 had progressive disease.The main toxicity was the matological toxicity，nausea and vomiting.Grade III、Ⅳ leucopenia was seen in 12 patients（30%），thrombocytopenia was seen in 15 patients（37.5%）；Nausea and vomiting was seen in 22 patients（55%）；Grade III、Ⅳ diarrhea was seen in 3 patients（7.5%），diarrhea was seen in 18 patients（45%）.There were no treatment-related death.Conclusions Irinotecan plus nedaplatin is effective and safe in the treatment of recurrent small cell lung cancer.
Key words：irinotecan；nedaplatin；SCLC；chemotherapy
肺癌是世界上发病率最高的肿瘤，小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）占原发性肺癌的20%-25%，由于其特异性的生物学行为，恶性程度高，成长数度快，倍增时间短，分裂指数高，早期易出现远处广泛转移，SCLC是一种全身性疾病，SCLC 对化疗高度敏感，化疗为其首选的治疗方法。足叶乙甙联合铂类方案化疗是小细胞肺癌的一线化疗方案，一线的化疗有效率达60%-80%，广泛期中位生存期9-11个月，但大多数患者会在数月内复发或疾病进展，且复发后大多耐药，目前尚无标准二线化疗方案【1】。因此，如何突破SCLC治疗的瓶颈成为一个难题。现选取2011年9月至2014年9月在信阳市中心医院住院的复发广泛期小细胞肺癌者40例，予以伊立替康联合奈达铂治疗，观察其疗效和不良反应，现报告如下。
1.资料与方法
1.1入选标准 ①全部病例均为组织学确认的SCLC，按照美国退伍军人肺癌协会小细胞肺癌分期为广泛期。②根据RESIST标准至少有一个可测量病灶。③体力状况尚好：ECOG评分0-2分，预计生存期大于3个月。④入组前曾接受过足叶乙甙联合铂类一线方案化疗，化疗结束6个月内出现肿瘤复发或转移。⑤KPS评分＞70分，血常规、肝肾功能、凝血四项，心电图正常，无重要器官病变。
1.2一般资料 选取2011年9月至2014年9月信阳市中心医院住院的复发广泛期小细胞肺癌患者40例，年龄40-70岁，男性23例，女性17例。
1.3治疗方法 予以奈达铂25 mg/m²第1、2、3天，伊立替康90 mg/m²第1、8天，每28d为一周期，化疗前均予以昂丹司琼进行预防性止吐治疗，每2个周期进行影像学检查及肿瘤标志物的评价疗效。
1.4疗效评价 根据RECIST 1.0标准对肿瘤客观缓解率进行评价，分为完全缓解（complete response，CR）、部分缓解（partial response，PR）、疾病稳定（stable disease，SD）和疾病进展（progression disease，PD）。客观缓解率（objective response rate，ORR）是指CR+PR患者占全组患者的百分率。
1.5不良反应评价标准 按照美国国立癌症研究所（NCI）制定的毒性评价标准（common terminology criteria for adverse events，CTC AE）（第三版）。
1.6统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件进行统计分析。
2.结果
2.1 疗效 所有病例均完成2个周期以上化疗，其中CR 5例（12.5%），PR 12例（30%），SD 11例（27.5%），PD 12例（30%）
2.2 毒副反应 主要为轻度骨髓抑制，消化道反应，经对症处理后均可缓解，未影响治疗的顺利进行。见表1.
3 讨论
小细胞肺癌的发生率在肺癌中是相对较低的，但是其恶性程度高，易复发，死亡率也相对较高。如何降低复发率和延长生存期以及复发后的治疗成为目前临床研究的热点。常用的治疗复发性小细胞肺癌的方案主要有拓扑替康、伊立替康、长春瑞滨等与铂类药物联合方案【2】。小细胞肺癌，特别是广泛期小细胞肺癌，一般疗效较差，易复发、复发后对多种药物均不敏感，从而导致临床治疗更为困难。
伊立替康是80年代初期从日本Yokokura合成的水溶性喜树碱类衍生物，是DNA拓扑异构酶I抑制剂，其与Topo I DNA形成的复合物结合，稳定此复合物，从而使断裂的DNA单链不能从新接合，阻止DNA复制及抑制RNA合成，为细胞周期S期特异性药物。欧盟及美国FDA已批准伊立替康用于结直肠癌、胰腺癌以及皮肤癌等治疗，并证实其对这些肿瘤均有疗效【3】。伊立替康对小细胞肺癌有较高的疗效，对初治患者单药有效率可达50%，对既往接受过化疗患者单药有效率达41%【4.5】，2002年JOCG一项II期临床研究报道伊立替康联合顺铂对广泛期小细胞肺癌患者疗效优于经典EP方案，且骨髓抑制等不良反应发生率低于EP方案【6】。
铂类药物为肺癌化疗的基础，奈达铂作为顺铂的类似物，进入细胞后，其甘醇酸脂配基变得不稳定并释放，产生多种离子型物质，与DNA结合，并抑制DNA 复制，从而产生抗肿瘤活性。该药与DNA反应时所结合的碱基位点与顺铂相同，但其肾毒性与消化道反应的发生率要明显降低，与其它铂类药物无完全交叉耐药性【7.8】。
本文中采用伊立替康联合奈达铂方案二线治疗复发广泛期小细胞肺癌40例，取得了42.5%的客观缓解率；主要的毒副作用为骨髓抑制、消化道反应等，III、IV度毒副反应包括中性粒细胞减少、血红蛋白下降、血小板减少、恶心呕吐、腹泻、发热等，但仅中性粒细胞减少和恶心呕吐的发生率相对较高，且全组毒副反应经对症处理后均可缓解，未影响治疗的顺利进行。
总之，伊立替康联合奈达铂方案治疗复发性广泛期小细胞肺癌有效率较高，毒副反应可耐受，有一定的有效性和安全性，具有一定的临床推荐价值。但我们的病例资料人数较少，值得进一步扩大临床研究。
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论文作者:宋波,柏峰,张宇
论文发表刊物:《中国医学人文》(学术版)2016年1月第1期
论文发表时间:2016/4/15
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