罗布麻的药理作用研究进展论文_刘静,刘玲,田娟娟

罗布麻的药理作用研究进展论文_刘静,刘玲,田娟娟

武警新疆总队医院 新疆乌鲁木齐 830000

摘要:罗布麻茶叶用于预防、治疗高血压,已有逾千年的历史。《本草纲目》记载其有平心悸、止眩晕、消喘止咳、强心利尿之功能。中国药典记载其清热利水、平肝安神,用于高血压、头晕、心悸、失眠。临床试验研究和文献资料证明,罗布麻对高血压、高血脂有较好的疗效,同时具有消除抑郁、抗衰老、通便利尿等功效,本文综述了国内外罗布麻在药理作用方面的研究进展,为进一步开发应用提供参考。

关键词:罗布麻;药理作用;研究进展

罗布麻(Apocynum venetum L.),别名红麻、野麻、茶叶花、红柳子等,直立半灌木,高约1.5~4米,是夹竹桃科多年生宿根性草本植物,自然分布在中国西北的新疆、青海、甘肃、山东、内蒙、宁夏等部分地区,有很高的药用价值,性微寒,味苦甘,其根、茎、叶、花均可入药,其部分药理作用很早就被人们发现并用于临床,据《本草纲目》、《救荒本草》记载,罗布麻有平心悸、止眩晕、消痰止咳、强心利尿之功能,现代药理学研究证明罗布麻含大量强心甙、芸香甙、槲皮素、有机酸、氨基酸、免疫球蛋白、氯化钾、异槲皮素甙等物质[1],临床用于治疗高血压、冠心病、颈椎病、肾炎浮肿、神经衰弱、更年期综合征等疾病[2,3]。本文将国内外罗布麻药理作用研究结果做一总结,为进一步开发应用提供参考。

1 对心血管系统作用

1.1 降血压作用 HokiS等[4]研究认为罗布麻叶降血压机理为金丝桃苷和异槲皮素的共同作用。罗布麻叶提取物具有内皮依赖性血管松弛作用,可引起血管松弛,改善肾功能,对自发性高血压,NaCl导致的盐性高血压和肾性高血压大鼠均有明显降压作用,同时还具有增加肾性高血压的尿量和尿中Na+、K+排出,降低血尿素氮(BUN)的作用,可有效降低自主神经系统紊乱引起的大鼠血压升高。Kwan C Y 等[5]对罗布麻叶的降压机理进行了系统研究,大鼠给药罗布麻叶提取液后,观察发现罗布麻叶提取液大鼠组和阴性对照大鼠组相比,前者降血压作用明显增强。其降压机理可能是刺激大鼠动脉管产生一氧化氮,从而在大鼠大动脉和高级肠系膜动脉收缩时促进其产生舒张作用。Kagawa T 等[6]也对罗布麻的降压机制进行了分析,发现罗布麻叶水提液可有效降低自主神经紊乱引起血压升高大鼠的血压,对血压稳定大鼠的血压无影响,认为罗布麻叶因影响神经系统而起到降压的作用。

1.2 降血脂作用 罗布麻叶中的金丝桃苷具有明显的降血脂作用 [7,8],能显著降低高脂大鼠血浆中低密度脂蛋白和游离胆固醇的量,提高高密度脂蛋白的量,改善动脉硬化指数,但不能显著降低总胆固醇的量;而烘烤过的罗布麻叶其降脂和防止动脉硬化形成作用则明显增强,还可显著降低总胆固醇的量,表明其降脂作用与炮制有关。韩彦彬等采用脂代谢紊乱模型-预防性给受试物法,分别以高中低3个剂量的罗布麻茶提取液给大鼠连续灌胃30d,于试验终末采血测定胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇含量。结果发现,罗布麻茶高剂量组降低大鼠血清总胆固醇、血清甘油三酯含量,升高高密度脂蛋白胆固醇的含量,证明该样品具有降血脂的功效。张素琼等[9]对罗布麻叶实验性高血脂及动脉硬化的作用进行了研究,观察其不同有效部位对大鼠实验性高血脂、动脉粥样硬化和血清脂质过氧化物的影响。实验结果表明,罗布麻叶能有效改善高血脂大鼠的三酰甘油代谢,并能调节血脂,在一定程度上降低大鼠血脂和脂质过氧化物的水平,改善动脉粥样硬化早期病变。

1.3 对实验性心脏疾病的影响 动物实验证实罗布麻根提取物中的加拿大麻甙可增强心肌收缩力,使离体及在位猫心的收缩幅度增大,心率变慢,心律不齐,最终心跳停止于收缩期,其作用性质和速度与毒毛旋花子甙相似,表现强心甙样作用,可治疗犬实验性心血管机能不足[10],减轻心肌炎家兔的急性循环障碍症状,此作用较毒毛旋花子甙为优,能防止心肌及冠状血管硬化,使动脉粥样硬化家兔的心电图变化恢复正常,增加心脏糖元再合成,对垂体后叶素及凝血酶所致的家兔冠脉循环机能不足的动脉粥样硬化亦有疗效[9]。孙波等[11]采用 Ang Ⅱ诱导心肌成纤维细胞复制心肌纤维化模型,以缬沙坦为阳性对照组,罗布麻提取液高中低三个剂量组,给药48h后,实验结果表明,罗布麻提取物可抑制ECM(Extracellularmatrix)胶原成分(Col Ⅰ和Col Ⅲ)的积聚;TGF-β在心肌纤维化大鼠心肌中表达显著增加,提示罗布麻提取物通过降低TGF-βmRN-A及蛋白的表达延缓心肌纤维化的发生发展。

2 抗糖尿病血管病变作用

糖尿病的血管病变(diabeticangiopathy,DA)是糖尿病人致残、致死的主要原因,葡萄糖和结构蛋白反应形成的不可逆糖化终产物AGE是导致DA的主要物质。实验表明罗布麻叶提取物可显著抑制AGE的形成,有效减缓DA,尤其黄烷类成分作用显著。杨新波等[12]以小鼠静脉注射四氧嘧啶造成糖尿病模型,观察罗布麻叶提取物对早期糖尿病小鼠血糖、血脂及肾功能的影响。连续灌胃治疗4周后测定血糖、甘油三酯、胆固醇、肌酐、尿素氮及胰淀粉酶。同时为探讨其作用机制建立体外非酶糖基化反应系统,采用竞争性AGE-ELISA方法测定非酶糖基化终末产物(AGE)。实验结果表明罗布麻叶提取物可明显对抗糖尿病升高的尿素氮和肌酐,大剂量时可降低血糖和甘油三酯,对糖尿病早期肾功能降低有明显保护作用,该作用可能与其抑制非酶糖基化反应减少AGE形成有关。

3 抗缺氧功能及缺氧损伤的保护作用

孙江兵等[13]模拟高原海拔5000m缺氧环境建立小鼠缺氧模型,灌胃给予高、低剂量的大花罗布麻叶总黄酮(250、100mg/kg),实验结果表明:与缺氧模型组相比,大花罗布麻叶总黄酮能明显降低缺氧状态下小鼠脑组织的含水量和乳酸含量以及MDA的活性,明显增加小鼠脑组织中SOD和LDH活性。证明大花罗布麻叶总黄酮对缺氧小鼠脑组织具有保护作用,其机制可能与其提高缺氧状态下乳酸脱氢酶(LDH)活性,减轻乳酸在脑组织中的积累,抑制脂质过氧化物MDA以及增强脑组织中抗氧化酶SOD活性有关。周子懿等以SD大鼠皮层神经元细胞原代培养皮层神经元氧糖剥夺再复氧模型,加入不同浓度的罗布麻提取液,观察各组OGD复氧后不同时间点细胞形态学、细胞毒作用、细胞线粒体活性、细胞凋亡率及凋亡相关蛋白表达量的变化情况。结果显示,罗布麻提取液能明显减少神经元LDH的释放,提高线粒体活性,对OGD神经元的保护呈一定的浓度与时间依赖关系。且能显著抑制OGD神经元的凋亡,有效抑制Bax蛋白的表达,上调bcl-2的表达。

期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆提示罗布麻对OGD诱导的神经元损伤有一定的神经保护作用,可能成为新颖有效的防治急性缺血性卒中的神经保护药物之一。

4 抗焦虑、抑郁作用

Oliver Grundmann 等分别给予雄性C75BL/6小鼠罗布麻叶乙醇提取物(3mg/kg)、地西泮(1.5mg/kg)、丁螺环酮(10mg/kg),观察小鼠的行为,并进行评价。发现罗布麻叶提取物组小鼠不动的时间明显缩短,且在开阔法试验中,无论是罗布麻叶提取物组、地西泮组或丁螺环酮组,均未导致小鼠有明显行为改变和运动功能障碍。研究结果表明,罗布麻叶提取物中含有抗焦虑的活性成分,是有效的抗焦虑剂,且主要通过GABA能系统来介导。郑梅竹等对罗布麻的抗抑郁作用进行了深入的研究,选用小鼠强迫游泳实验对罗布麻叶总黄酮进行了抗抑郁活性评价,在此基础上,应用皮质酮损伤PC12细胞模型,表明罗布麻提取物对皮质酮损伤的PC12细胞具有神经保护作用。并且检测罗布麻对皮质酮损伤的PC12细胞中脑内脑源性神经营养因子(BDNF)环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)表达水平的影响,证实其抗抑郁机制为通过(AC-cAMP-CREB)信号通路从而促进 BDNF、CREB的基因表达而表现出来。同时还采用大鼠慢性应激抑郁模型,利用液相色谱-质谱串联法测定大鼠脑内单胺类神经递质(去甲肾上腺素、多巴胺和5-羟色胺)的含量。该研究证实了抑郁症发病的神经递质假说,同时发现罗布麻叶可以逆转抑郁大鼠脑内单胺类物质去甲肾上腺素、多巴胺含量的降低,这可能是其抗抑郁作用的机理之一。

5 肝保护作用

罗布麻叶水提取物对四氯化碳、D-半乳糖胺或脂多糖所致的小鼠肝损伤有很强的保护作用,其中黄酮醇苷是起肝保护作用的主要有效成分,从罗布麻叶中分离出的夹竹桃麻素A、B、C、D可强烈抑制D-半乳糖胺和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的大鼠肝实质细胞死亡。日本已申请了罗布麻叶提取和分离出的化合物对肝病治疗的专利(JP20002302784A,JP2000302688)。

6.利尿通便作用

罗布麻能增加肾小球血流量,有利尿作用,适用于各种原因所致的水肿[5],服用罗布麻根的水煎液,除妊娠性水肿外的水肿重危病人均有食欲增加、睡眠改善、尿量增加、浮肿消退、血压降低等表现,证明有一定的利尿消肿作用。罗布麻叶浸膏具有一定的利尿作用[2],用三种动物(大鼠、家兔及家犬)、两种测量尿量方法(代谢笼法及输尿管法)研究了罗布麻叶浸膏利尿的作用,发现其利尿同时钠、钾排泄量相应增加,但二者浓度并不增加,血钾浓度也无明显变化。罗布麻浸出液可刺激肠壁、增加肠蠕动,适用于各种原因造成的便秘。

7 抗氧化和延缓衰老作用

Yokozawa T的研究表明罗布麻叶提取物有助改善速衰小鼠的氧化应激,预防与谷胱甘肽相关的衰老导致的防御功能退化。罗布麻茶可延长果蝇寿命,促进家兔及大鼠的免疫功能,减少豚鼠的人工白内障形成,提高老龄鼠超氧化物歧化酶活性,抑制脂质过氧化,增强机体的细胞和体液免疫功能,有一定程度的延缓衰老作用。

8 其他

罗布麻还有抗辐射,抑制血小板聚集,乳汁能愈合伤口等作用,用其全草制成的煎剂、针剂和烟剂有松弛平滑肌的作用,对感冒、气管炎有一定的疗效并有解烟毒的作用。罗布麻含的异秦皮啶和金丝桃苷两个化合物具有镇静作用,能够减少小鼠的自主活动,抑制中枢神经,有一定程度的镇静、镇痛作用。《国家非处方药目录》中成药内科用药名单中,罗布麻茶被列为养血安神剂或补养安神剂,且不含咖啡因。罗布麻纤维对白色念珠菌、葡萄球菌、大肠杆菌等有明显的抑制作用,对湿疹、褥疮和妇科疾病有较好的防治作用。

综上所述,罗布麻作为药用植物,在我国资源广泛,其开发前景广阔。随着科技手段的发展和研究的不断深入,罗布麻中各成分的药理作用将不断被发现并应用到临床。将罗布麻提取物深入开发研究有针对性的药品,不但可以提高资源利用的经济效益,且对提高产业化水平具有重要意义。

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论文作者:刘静,刘玲,田娟娟

论文发表刊物:《健康世界》2016年第5期

论文发表时间:2016/6/15

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