【关键词】 托吡酯； 丙戊酸钠； 小儿癫痫； 不良反应； 复发率
[abstract] Objective: To investigate the clinical effect of topiramate combined with sodium valproate in the treatment of epilepsy in children. Methods: 80 cases of children with epilepsy were treated in our hospital from December 2017 to December 2018. According to the order of admission, the single group was the control group and the double group was the observation group, 40 cases in each group. The control group received topiramate only, while the observation group received topiramate combined with sodium valproate. After the treatment, the curative effect of the two groups was observed, and the occurrence of adverse reactions during the treatment was analyzed. At the same time, follow-up for 1 year, statistics two groups of children with epilepsy recurrence. Results: After 3 to 6 months of treatment, the total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group (P < 0.05). During the treatment period, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the observation group and the control group (P > 0.05). Following up for one year, 1 case of epilepsy recurrence in the observation group was significantly lower than that in the control group (4 cases), the difference was statistically significant (P < 0.05). CONCLUSION: Topiramate combined with sodium valproate is feasible for the treatment of epilepsy in children. It can not only significantly improve the symptoms of epilepsy in children, with fewer adverse reactions and higher safety, but also effectively prevent recurrence, which is worthy of promotion.
[keywords] topiramate; sodium valproate; pediatric epilepsy; adverse reactions; recurrence rate
小儿癫痫是儿童时期常见的一种病因复杂、反复发作的神经系统综合征，发病率较高。可分为继发性和原发性两种，多因阵发性、暂时性脑功能紊乱所致。临床表现为肌肉抽搐、意识、感觉及情感短暂异常等，如不及时治疗，将严重影响患儿的健康成长。药物治疗是目前临床上针对小儿癫痫的有效治疗方式，托吡酯、丙戊酸钠等药物是临床上常用的药物。有研究者提出，两种药物联用疗效更好[1]。本次研究以笔者所在医院收集的80例患儿为例，探讨托吡酯联合丙戊酸钠治疗小儿癫痫的临床效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
80例患儿均为笔者所在医院2017年12月-2018年12月收治的小儿癫痫病例，所有患儿在接受治疗前均行血常规、脑电图及影像学检查确诊。按照入院顺序，单号为对照组，双号为观察组，每组40例。对照组男28例，女12例，年龄3～10岁，平均（6.5±1.3）岁；观察组患者男30例，女10例，年龄3～11岁，平均（6.9±1.2）岁。两组患儿基线资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：年龄3～11岁的癫痫患儿；治疗前未使用抗癫痫药物的患儿；符合1989年癫痫综合征分类及国际抗癫痫联盟制定的标准。排除标准：排除严重心、肺、肝、肾功能疾病患儿；泌尿系统结石病史患儿；占位性病变、颅内肿瘤患儿；家长不签署同意书的患儿。本次研究经笔者所在医院伦理委员会批准。
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1.2 方法
两组患儿入院后均接受笔者所在医院針对小儿癫痫的常规护理措施，对照组患儿仅接受单纯托吡酯（西安杨森制药有限公司，国药准字H20020555）治疗，初始剂量为0.5～1 mg/（kg·d），可逐渐增量至4～8 mg/（kg·d）维持用药，2次/d给药，连续治疗3～6个月[2]。观察组在对照组基础上联合给予丙戊酸钠（洛阳伊龙药业有限公司，国药准字H41022917）治疗，初始剂量按照10～15 mg/（kg·d）给药，根据患儿的实际情况可逐渐增量至20～40 mg/（kg·d）维持用药，3次/d，连续治疗3～6个月[3]。
1.3 观察指标
治疗结束后，观察两组患儿的疗效，并就治疗期间不良反应发生情况展开分析。同时，随访1年，统计两组患儿癫痫复发情况。根据国际抗癫痫联盟1981年癫痫发作分类标准制定的疗效评价方法，分为显效、有效、无效进行评价。显效：用药后癫痫得到控制，发作次数有明显减少，症状和持续时间明显缩短。有效：用药后癫痫发作在相同时间内减少50%，发作症状和持续时间减轻。无效：均未达到以上要求。总有效=显效+有效。
1.4 统计学处理
选取SPSS 19.0统计学软件进行数据处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患儿治疗效果比较
治疗3～6个月后，观察组患儿治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.2 两组患儿治疗过程中不良反应发生情况
观察组患儿发生恶心2例、头晕1例、皮疹1例，不良反应发生率10.0%（4/40）；对照组患儿发生发生恶心1例、头晕1例、皮疹1例，不良反应发生率7.5%（3/40）。两组比较差异无统计学意义（字2= 0.3914，P>0.05）。
2.3 两组患儿复发率比较
随访1年，观察组患儿复发1例，显著低于对照组的4例，差异有统计学意义（字2=4.8000，P<0.05）。
3 讨论
导致小儿癫痫的原因有很多，包括遗传、环境、发育等因素，按照发病原因可分为继发性的和原发性两种。一般来说，原发性的癫痫大多没有病因，或者说与遗传相关，继发性的癫痫包括先天脑发育畸形、神经皮肤综合征、遗传代谢病、围产期脑损伤、颅内感染、营养代谢障碍等多种疾病引起[4]。癫痫发作时的表现多种多样，但都具有突发性、突止和周期性的发作特点。早期患儿多表现为喂奶或睡眠时多汗、烦躁不安、易惊醒，有的表现为突然的意识丧失、全身强直阵挛性抽动、呼吸暂停、口吐白沫等，甚至对侧口角、眼睑或手足抽搐。如不及时治疗可能导致疾病加剧，反复的大脑刺激可导致患儿脑损伤、各身体系统障碍等[5]。
文献[6]报道，70%～80%的癫痫患儿能够通过正规的抗癫痫药物治疗痊愈，并有效控制癫痫的复发，但仍有20%～30%的患儿治疗效果太差。而有研究报道，托吡酯、丙戊酸钠等药物单用或联合治疗效果都较好。托吡酯是一种由氨基磺酸酯取代单糖的新型抗癫痫药物，临床上主要用于癫痫患者的治疗，具有独特的多重作用机制。其作用机制是在培养的神经元中发现的，用药可直接影响电压依赖性钠离子及钙离子通路，可选择性抑制碳酸酐酶同工酶的活性[7]。可短暂增加非L型HVASS电流，因L型HVASS位于神经元胞体和近端树突，在抑制树突的兴奋和钙电流上有重要的作用，因此起到抗癫痫的作用。丙戊酸钠是一种不含氮的广谱抗癫痫药物，可治疗多种原因引起的不同程度惊厥，尤其是肌阵挛性癫痫、局限性发作、大发作、混合型癫痫[8]。对于婴儿良性癫痫、痉挛等需要加用抗癫痫药物才有效果。丙戊酸钠用药后，其生物活性接近100%分布在血液中并迅速交换至细胞外液，脑脊液中的丙戊酸钠的浓度与游离血浆浓度接近。丙戊酸与血浆蛋白高度结合，与其他抗癫痫药物比较，这种药物不会增加其降解，也不会降解其他药物，最后经尿液排出，因此不良反应较少[9]。
本次研究结果显示，治疗3～6个月后，观察组患儿治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗期间，观察组患儿与对照组患儿不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。随访1年，观察组患儿癫痫复发1例，显著低于对照组的4例，差异有统计学意义（P<0.05）。这说明托吡酯和丙戊酸钠治疗小儿癫痫均有一定的效果，且联合治疗效果更好。丙戊酸钠的主动饱和机制透过血-脑屏障，其抗癫痫作用随着浓度的增加而增加的，因此具有一定的依赖性，当联合托吡酯用药时，可通过多种机制共同作用实现抗癫痫的目的。尽管两者均存在一定情况的不良反应，但都比较轻微，在实际的用药过程中并不严重影响患儿治疗。这与孟建国[10]的研究结果相符，其将收治的63例患者分为3组，行单纯托吡酯组治疗、单纯丙戊酸钠治疗和丙戊酸钠联合托吡酯治疗。结果显示，A组总有效率为80.9%、B组总有效率为77.6%、C组总有效率为95.1%。3组均有不同程度的不良反应包括感觉异常、恶心、体质变化及嗜睡。再次证明，对于托吡酯与丙戊酸钠联合用药治疗小儿癫痫的临床疗效优于单一用药，且不良反应无增加，患者的耐受性好。
综上所述，针对小儿癫痫可行托吡酯联合丙戊酸钠治疗，不但能显著改善小儿癫痫症状，不良反应较少，安全性较高，且可有效防止复发，值得推广。
参考文献
[1]梁志安，张煜华.托吡酯联合丙戊酸钠治疗小儿癫痫的临床疗效观察[J].新醫学，2012，43（2）：82-84.
[2]王明光.苯巴比妥、托吡酯片、丙戊酸钠治疗小儿癫痫的疗效分析[J].中国医药导刊，2013，13（12）：2081-2082.
[3]许一帆.苯巴比妥、托吡酯片、丙戊酸钠治疗小儿癫痫的疗效及预后分析[J].中外医学研究，2012，10（15）：37-38.
[4]吕稳莲.托吡酯联合丙戊酸钠治疗小儿癫痫的临床疗效分析[J].中外医疗，2013，11（6）：123，125.
[5]麦少珍，何敬成，杜斌，等.丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗小儿癫痫的疗效及安全性[J].中国医院用药评价与分析，2016，16（7）：908-910.
[6]张惠芬.丙戊酸钠联合托吡酯对癫痫患儿的临床疗效分析[J].实用临床医药杂志，2014，18（11）：137-138.
[7]王松江，李怡静，李依婷，等.托吡酯联合丙戊酸钠治疗小儿癫痫的临床疗效观察[J].中国实用医药，2015，24（14）：183-184.
[8]周水珍，王艺，邱鹏玲，等.托吡酯治疗小儿癫痫104例临床研究[J].中华神经科杂志，2001，34（5）：283-286.
[9]许美玲，祁真.丙戊酸钠联合托吡酯治疗180例小儿癫痫的疗效分析[J].北方药学，2016，13（9）：84-85.
[10]孟建国.托吡酯联合丙戊酸钠治疗小儿癫痫的临床疗效观察[J].吉林医学，2014，35（5）：961-962.
论文作者:张悦
论文发表刊物:《世界复合医学》2019年8期
论文发表时间:2019/12/11
标签：癫痫论文; 戊酸论文; 患儿论文; 小儿论文; 统计学论文; 疗效论文; 不良反应论文; 《世界复合医学》2019年8期论文;