田艳明[1]2002年在《核因子NF-κB在增生性玻璃体视网膜病变中的表达和作用》文中研究指明背景 增生性玻璃体视网膜病变 (proliferative vitreoretinopathy，PVR)基本病理过程是，视网膜裂孔发生后，视网膜色素上皮(retinal pigment epithelial，RPE)细胞在炎性因子的刺激下自裂孔迁移、粘附、增生及分泌细胞外基质，形成增生膜，增生膜的收缩导致视网膜脱离。在这一病变过程中，RPE细胞是主要的效应细胞，同时眼内多种细胞因子有重要的调节作用。核因子kB (Nuclear transcription factor-kB，NF-kB)是一种重要转录因子，广泛存在于真核细胞胞浆中，它可被多种细胞外刺激激活，激活后的NF-kB自胞浆进入胞核与靶序列结合，调节细胞因子、趋化因子、生长因子等基因的表达。 PVR发病的前期研究中证实在PVR的发病过程中，白细胞介素1(IL-1)、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子(TNF)等细胞因子起着重要的启动和调控作用，但是，这些因子的来源目前还不清楚。而NF-kB又在转录水平调控着这些因子的表达，因此NF-kB可能是PVR发病和病程演变中上游调节因子，如果抑制NF-kB对这些因子的转录，有可能阻断PVR、葡萄膜炎等炎性因子起重要作用的疾病的发病进程。 临床实践证明，地塞米松作为辅助治疗药物对防止PVR的发生有积极的作用，然而其作用机制目前尚不清楚。 目的 ①观察PVR发病中是否有NF-kB激活的参与；②探讨PVR中的IL-1β，IL-6，IL-8，TNF—a与NF-kB的关系；③探讨地塞米松对PVR防治的机制。 方法 ①用免疫组化染色法检测16例PVR行玻切术时切除的视网膜周膜(periretinal membrane，PRM)及13例不同分级的PVR新鲜玻璃体切割液离心涂片中NF-kB的表达。②原位杂交检测16例PVR病人的视网膜周膜IL-1β、IL-6、IL-8和TNF—a mRNA表达，与NF-kB阳性标本进行比较和相关分析，探讨两者的关系。③用免疫组化染色法观察地塞米松对培养人RPE细胞NF-kB表达的影响。 结果 ①NF-kB仅在正常人视网膜内外核层弱表达。13例玻 第四军医大学硕土学位论文 璃体切割液标本中有4例B级涂片表达NF－。B。16例增生膜有5 例表达NF－XB，均为c级膜，0级膜无一例表达。阳性表达的NF－ K B表达均位于胞核中。②16例增生膜中共有 6例样本有炎性因 子IuRNA阳性表达。其中4例增生膜中ILIp IllltAA表达，4例表 达了几一6InRNA，1例表达了IL－SIDRNA，4例表达TNF－alnRNA。 其中1例既表达了几叶 又表达了IL－－6InRNAJ例ILlp＊L－－6、 ILS和TNF－a四者InRNA均表达，l例ILl、ILffi的InRNA两者 表达，2例有ILed和TNF－a的InRN两者表达。正常视网膜未检 测到炎前因子 mRNA的表达。＠正常培养 RPE细胞 NF—m B在胞 浆中表达，LPS刺激后胞核表达；地塞米松作用后，再以LPS刺激， RPE细胞核及细胞浆内 NF－K B的表达减弱，以胞核减弱明显，且 减弱的程度与地塞米松浓度正相关。 结论①NF－。B的激活可能参与PVR早期病变的发生。② IL－ID、IL－6、IL－8和 T NF－a参与了 PVR增生膜的形成过程， 而这些细胞因子的产生，可能与NF－kB激活有关。＠一定浓度的 地塞米松对LPS诱导的 RPE细胞NF－K B胞核表达有抑制作用。
田艳明, 惠延年, 宋宗明, 马吉献[2]2004年在《PVR增生膜内核因子与炎性细胞因子关系初步探讨》文中研究说明目的 观察炎前因子mRNA和核因子κB(nucleartranscriptionfactor κB ,NF κB)在增生性玻璃体视网膜病变 (PVR)增生膜中的表达情况。以探讨 2者间可能存在的关系 ,进一步研究PVR的发病机理。方法 收集 16例PVR增生膜 ,石蜡包埋切片 ,免疫组化染色观察NF κB表达 ,原位杂交法观察炎前因子mRNA的表达 ,同时对 5例角膜移植后的供体眼视网膜进行观察。结果 正常人视网膜NF κB在内外核层弱表达 ,未检测到炎前因子mRNA的表达。 16例增生膜有 5例NF κB表达 ,均为C级膜 ,阳性表达的NF κB表达位于胞核中。 6例样本有炎性因子基因表达 ,C级膜 5例 ,D级膜 1例。C级膜中 ,1例既表达了IL 1β又表达了IL 6mRNA ,1例IL 1β、IL 6、IL 8和TNF αmRNA 4者均表达 ,表达IL 1βmRNA和TNF αmRNA者 1例 ,2例有IL 6和TNF αmRNA两者表达 ,D级膜 1例单独表达IL 1βmRNA。 结论 IL 1β、IL 6、IL 8和TNF α参与了PVR增生膜的形成过程 ,这些炎性因子的产生可能与NF κB激活有关。
钟海彬, 许吉萍[3]2017年在《胶质细胞及其相关细胞因子在视网膜前膜形成中的作用》文中提出视网膜前膜由视网膜色素上皮细胞、血管内皮细胞、胶质细胞等组成,而促发视网膜前膜中的增生性糠尿病视网膜前膜(PDR)和增殖性玻璃体视网膜病变(PVR),一些特殊细胞和生长因子的高表达有一定关系,尤其是视网膜前膜中的胶质细胞能表达一些营养因子和转录因子(如NF-κB),在其中起着主导作用。
田艳明, 惠延年, 宋宗明, 马吉献[4]2003年在《增生性玻璃体视网膜病变增生膜内核因子κB与炎前因子mRNA表达》文中提出目的 :观察炎前因子mRNA和核因子κB(nucleartranscriptionfactor κB ,NF κB)在增生性玻璃体视网膜病变(PVR)增生膜中的表达情况 .以研究它们之间可能存在的关系 ,进一步探讨PVR的发病机制 .同时观察正常视网膜的表达 .方法 :PVR增生膜 1 6例 ,石蜡切片 ,免疫组化染色观察NF κB表达 ,原位杂交法观察炎前因子mRNA的表达 .同时对 5例角膜移植后的供体眼视网膜进行观察 .结果 :正常人视网膜NF κB在内外核层弱表达 ,未检测到炎前因子mRNA的表达 .1 6例增生膜有 5例NF κB表达 ,均为C级膜 ,阳性表达的NF κB表达位于胞核中 .共有 6例样本有炎性因子基因表达 ,C级膜 5例 ,D级膜 1例 .C级膜中 ,1例既表达了IL 1 β又表达了IL 6mRNA ,1例IL 1 β ,IL 6 ,IL 8和TNF αmRNA四者均表达 ,表达IL 1 βmRNA和TNF αmRNA者 1例 ,2例有IL 6和TNF αmRNA两者表达 ,D级膜 1例单独表达IL 1 βmRNA .结论 :IL 1 β,IL 6 ,IL 8和TNF α参与了PVR增生膜的形成过程 ,这些炎性因子的产生可能与NF κB激活有关
许吉萍[5]2017年在《Wip1在糖尿病视网膜病变前膜中的表达》文中提出目的:通过检测野生型P53诱导的磷酸酶1(Wild-type p53-induced phosphatase 1,Wip1)在增生性糖尿病视网膜病变前膜中的表达,同时分析Wip1和核转录因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)、Wip1和胶质细胞在PDR前膜中的定位关系,初步探讨其参与增生性糖尿病视网膜病变前膜形成的机制。方法:从玻璃体切割术中获取患者视网膜前膜组织,取增生性糖尿病视网膜病变患者的前膜作为实验组(PDR组),取不合并其他眼病患者的特发性视网膜前膜(idiopathic epiretinal membrane,i ERM)作为对照组(iERM组)。利用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测前膜组织中Wip1的mRNA表达。用免疫组化及免疫荧光法检测前膜中Wip1的蛋白表达。运用免疫荧光双染法观察Wip1和GFAP(视网膜胶质细胞的标记物),以及Wip1和NF-κB的共定位关系。结果:共收集26例视网膜前膜组织,其中PDR组17例,iERM组9例。RT-PCR结果显示Wip1的mRNA在PDR组中呈高表达,而在iERM组中仅有微弱表达。免疫组化和免疫荧光结果均显示Wip1在PDR组的前膜中有较强的阳性信号。通过免疫荧光双染发现Wip1和GFAP、NF-κB在PDR组前膜中的表达有相关性。结论:本研究结果说明Wip1可能通过其与NF-κB的相互作用参与了增生性糖尿病视网膜病变中纤维血管膜的形成。
张蕾[6]2006年在《NF-κB的活化与视网膜细胞损伤的关系》文中认为【目的】:研究促红细胞生成素(erythropoietin, EPO)对视网膜色素上皮细胞(human retinal pigment epithelium, hRPE)氧化损伤的保护作用及对核因子kappaB (nuclear factor kappa binding, NF-κB)在hRPE细胞中表达的影响,探讨EPO对RPE细胞氧化损伤的保护作用及其机制。 【方法】:以传代培养的hRPE细胞为研究对象,采用800μmol/L过氧化氢(hydrogen peroxide, H_2O_2)作用3h建立hRPE细胞氧化损伤模型,分对照组,单纯损伤组和预处理组,后者于损伤前24h加入rhEPO,根据加入rhEPO浓度不同又分为10IU/ml、20IU/ml、40IU/ml、60IU/ml亚组,比色法测定乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)释放率、及细胞脂质过氧化产物丙二醛(Maleic Dialdehyde, MDA)含量,免疫组化检测NF-κB活化后的核移位情况。 【结果】:单纯损伤组,MDA含量、LDH释放率及NF-κB核移位率与对照组相比明显升高,差异具有显着性(P<0.05);各预处理组,MDA含量、LDH释放率及NF-κB核移位率与单纯损伤组比较,均有降低,差异具有显着性(P<0.05)。统计学相关分析结果:预处理组,rhEPO剂量分别与LDH释放率、MDA含量及NF-κB核移位率呈负相关(r=-0.951,P=0.048;r=-0.979,P=0.021;r=-0.981,P=0.019)。 【结论】:EPO对hRPE细胞氧化损伤具有保护作用,其机制可能与抑止NF-κB活化有关。
卞征[7]2017年在《白介素和糖尿病视网膜病变的关系》文中研究指明目的:糖尿病视网膜病变是糖尿病后期最严重的并发症之一,造成全世界范围内,i青壮年的患者致盲而失去劳动能力的主要原因,糖尿病视网膜病变的病因机制复杂的,涉及炎症因子,血管及神经等各个方面,糖网发展过程引起糖尿病视网膜的结构和功能的改变,引起越来越多临床医师的重视,整个病程中最主要显示糖尿病视网膜病变的早期,调节炎症的细胞因子包括白介素IL-1,白介素IL-6白介素IL-8,白介素IL-10,白介素IL-12和白介素IL-18,在糖尿病患者的眼内液中有明显的增加,糖尿病视网膜的病理炎症性改变促使了血视网膜屏障破坏,视网膜新生血管化,造成视网膜中谷氨酸代谢的障碍,随后引发视网膜神经元的凋亡,核心的实验研究主要通过挑选研究白介素家族中IL-17A在糖尿病视网膜病变中的作用,来阐明白介素和糖网的关系。实验一开始先以Ins2秋田糖尿病鼠和高血糖培养的原代的Muller细胞作为模拟糖尿病视网膜病变的病理学模型。高糖和糖尿病都可以诱导了网膜表达IL-17A,再由IL-17A去激动的Act1信号通路下游的信号通路,从而诱导了 Muller细胞的激动并引发其细胞功能的障碍。实验中还可以证实用IL-17A进行玻璃体腔内注射可以加剧糖尿病诱导的视网膜血管的白细胞淤滞和血管渗漏以及节细胞的凋亡等病理变化,反之,对于Act1信号的压制或者抗IL-17A单克隆抗体可以改善视网膜血管的损伤和其造成的神经元细胞的凋亡,这些发现证实了 IL-17A通过Act1信号通路而损伤Muller细胞功能,进而加速恶化了糖尿病视网膜病变的病理过程。而对其进行阻断性的实验治疗研究则可能在将来代表着一种对于糖尿病视网膜病变的崭新的治疗方法。方法:本项研究分两方面进行。第一方面在于动物模型实验雄性杂合秋田鼠可以自行发展出胰岛素依赖的糖尿病,这些秋田鼠都接受了玻璃体腔内的注射,高血糖的秋田鼠的视网膜会表现出糖尿病视网膜病变的病理学特征。玻璃体腔内的注射用鼠源性重组IL-17A(8或40ng/2uL或者是中性化的单克隆抗体抗-IL-17A。(mAb,2或10ng/2ul)注射入实验秋田鼠的玻璃体腔内。另一种是以腺病毒作载体基因表达的短发夹RNA,标定为Act1(Ad-Act1-shRNA)的制成品,也被注射入秋田鼠的玻璃体腔内。这批实验小鼠接受了玻璃体体腔内的腺病毒注射,并用于网膜造影的检查。详细计数每张网膜上粘附的白细胞,评估网膜血管的白细胞淤滞。用免疫荧光显微镜观察网膜造影的结果。通过免疫组化和TUNEL染色确认凋亡的视网膜神经节细胞。第二方面在于细胞培养和处理原代的大鼠网膜Muller细胞的培养,高糖处理,注入IL-17A(25ngml-1)和/或者/IKK的阻断剂(菊内酯),高糖条件下,腺病毒载体-Act-shRNA作为多样性感染感染原代Muller细胞。分别进行免疫着色分析,酶联免疫吸附测定,以及通过高效液相色谱法进行数量化计算。结果:相对于野生型小鼠,在糖尿病开始后的叁个月后,在秋田鼠的糖尿病动物模型中,网膜Muller细胞IL-17A和IL-17RA的表达被上调了,同时在网膜中也表现出了 IL-17A的成分明显增加。在高糖处理的Muller细胞中和秋田鼠的网膜组织中,Act1/TRAF6/IKK/NF-κB信号系统会被加强,如用IL-17A处理后,会进一步加强。通过Act1/IKK信号系统IL-17A恶化了高糖诱导的Muller细胞的活动和功能不良.通过Act1信号系统,IL-17A恶化了秋田鼠的血视网膜屏障的崩解,在秋田鼠中,通过Act1信号系统IL-17A可以增加网膜神经节细胞的凋亡.结论:在网膜的Muller细胞中,糖尿病诱导了 IL-17A的制造和IL-17RA/Act1/TRAF6/IKK/NF-κB的信号系统的起动,外因性的IL-17A注入可以恶化糖尿病诱导的Muller细胞的活动和功能不良,以及血视网膜屏障的分裂以及网膜神经元的凋亡,然而,阻断IL-17A可以减轻这些网膜的病理改变,另外,阻断这些炎症信号的通路,用Act1调低或者一种IKK的阻断剂,可以减缓糖尿病视网膜病变的病理性改变,这些发现都表明,在糖尿病中,在网膜Muller细胞中IL-17A的产出和Act1信号系统的活动代表了一种炎性反应,这一反应加速了糖尿病视网膜病变的进展。
刘武, 殷晓棠, 董东生, 李彬, 李辽青[8]2002年在《核因子-κΒ在眼内炎症反应及视网膜增生性病变中作用的初步实验研究》文中研究指明目的 :探讨核因子 (nuclearfactor,NF) κB活性对眼内炎症反应以及视网膜增生性病变发病的影响。方法 :10只健康新西兰大白兔 ,右眼造成视网膜裂孔后随机等分两组 ,对照组右眼玻璃体内注入白细胞介素 (interleukin ,IL) 1β 10 0ng/10 0 μl,治疗组右眼于注入等量IL 1β前 1小时先注入NF κB的特异性抑制剂二硫代氨基甲酸乙酯 (pyrrolidinedithiocarba mate,PDTC) 10nmol/ 10 μl。裂隙灯和间接眼底镜观察兔眼 1个月。 1月后取右眼行光镜检查。结果 :观察期间对照组 2只兔眼玻璃体中度混浊、3只重度混浊 ,治疗组 3只兔眼玻璃体轻度混浊、2只中度混浊。 1个月时 ,对照组 4只眼视网膜前有增生物形成 ,治疗组无类似改变。组织学检查证实对照组视网膜前增生物形成。结论 :NF κB参与视网膜损伤和IL 1β诱导的兔眼眼内炎症反应及视网膜增生性病变的发生 ;抑制NF κB活性可能对葡萄膜 -视网膜炎、视网膜增生性病变等炎症相关性视网膜疾病有治疗意义
田艳明[9]2001年在《核因子κB在眼科疾病中的研究进展》文中研究说明核因子κB(NF-κB)是近年发现的一种重要转录因子,参与多种炎症细胞因子及免疫基因表达的转录、调节。一般情况下,NF-κB与抑制蛋白IκB结合呈非活性状态,受刺激激活后与其抑制蛋白IκB解离,进入核内,参与细胞因子、粘附分子、生长因子和急性期蛋白等因子的转录调控,在疾病的调节,尤其是炎症疾病的启动中起重要作用。本文就其在眼科方面的研究进展作一综述。
参考文献：
[1]. 核因子NF-κB在增生性玻璃体视网膜病变中的表达和作用[D]. 田艳明. 第四军医大学. 2002
[2]. PVR增生膜内核因子与炎性细胞因子关系初步探讨[J]. 田艳明, 惠延年, 宋宗明, 马吉献. 眼科新进展. 2004
[3]. 胶质细胞及其相关细胞因子在视网膜前膜形成中的作用[J]. 钟海彬, 许吉萍. 微创医学. 2017
[4]. 增生性玻璃体视网膜病变增生膜内核因子κB与炎前因子mRNA表达[J]. 田艳明, 惠延年, 宋宗明, 马吉献. 第四军医大学学报. 2003
[5]. Wip1在糖尿病视网膜病变前膜中的表达[D]. 许吉萍. 广西医科大学. 2017
[6]. NF-κB的活化与视网膜细胞损伤的关系[D]. 张蕾. 青岛大学. 2006
[7]. 白介素和糖尿病视网膜病变的关系[D]. 卞征. 南京医科大学. 2017
[8]. 核因子-κΒ在眼内炎症反应及视网膜增生性病变中作用的初步实验研究[J]. 刘武, 殷晓棠, 董东生, 李彬, 李辽青. 眼科. 2002
[9]. 核因子κB在眼科疾病中的研究进展[J]. 田艳明. 细胞与分子免疫学杂志. 2001
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