陈景琪 张海滨
（广东省佛山市第一人民医院 广东佛山 528000）
【摘要】分子标志物为前列腺灰区诊断可参考的重要指标之一，对诊断准确率的提高，具有重要意义。本文从PCa3、hK2以及CTCS三方面出发，简要介绍了前列腺灰区诊断的血液分子标志物。基于此，对前列腺灰区诊断的尿液相关分子标志物的有关问题，进行了进一步研究。并阐述了组织分子标志物诊断在灰区前列腺癌诊断中的临床意义。以期能够为相关人员提供 参考。
【关键词】前列腺灰区诊断；分子标志物；血液；尿液；组织
【中图分类号】R737.25 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2018）09-0112-02
前言
前列腺癌为男性常见的恶性肿瘤，当患者PSA水平为4～10ng/ml时，称为灰区前列腺癌。鉴于患者同时存在BPH及PCa，因此治疗难度往往更大。及时确诊，并给予治疗，可有效抑制病情进展，延长患者的寿命。灰区前列腺癌的常规诊断方法，以病理诊断为主。有研究指出，将分子标志物应用到疾病的诊断过程中，可在无创的基础上，提高疾病的检出率。可见，有必要对前列腺灰区诊断的分子标志物加以研究。
1.前列腺灰区诊断的血液分子标志物
前列腺灰区诊断的血液分子标志物，包括PSA、hK2以及CTCS三种，具体如下：
1.1 PSA
灰区前列腺癌的主要特点，即PSA位于灰区。该类型前列腺癌的检出率极低，国内检出率多处于15.9%左右[1]。报道显示，将PSA应用到灰区前列腺癌的诊断过程中，在提高阳性率、提高疾病的检出率方面，具有较好的效果。与病理诊断以及影像学诊断等其他诊断方法相比，特异性及灵敏度更高，临床应用优势显著。PSA为酶的一种，在人体血液中，以多种形式广泛存在。其前体形式，无法被hK2激活，因此，采用外周血检测PSA指标，准确度往往较高。因此，临床可采用PSA分子标志物检测的方法诊断灰区前列腺癌，使疾病的检出率得以提升。
1.2 hK2
临床研究发现，hK2的氨基酸序列，与PSA的相似率高达79%。将该分子标志物应用到灰区前列腺癌的诊断过程中，同样可达到提高疾病检出率的目的。hK2具有剪切proPSA之作用，可有效激活血清中的PSA。在特异性较高时，采用hK2指标鉴别灰区前列腺癌，阳性率往往较高。有学者采用实验的方式，将hK2与PSA等其他指标联合应用到了疾病的诊断过程中。发现，与将单独采用PSA诊断相比，采用hK2联合诊断，检出率可从69%提高至77%[2]。该研究进一步证实了分子hK2等分子标志物在诊断灰区前列腺癌方面的临床价值。
1.3 CTCS
CTCS为机体外周血肿瘤细胞分子标志物的一种，该标志物的数量，与肿瘤的复发率以及转移率等显著相关。临床研究发现，将CTCS分子标志物，应用到灰区前列腺癌的临床诊断过程中，可使阳性率得到一定程度的提升。除此之外，采用CTCS检测的方式，对灰区前列腺癌患者的治疗效果以及预后情况进行评估，或将其应用到患者疾病的个体化治疗过程中，同样具有较为重要的实践意义。但需注意的是，目前，国内检测CTCS的技术，以及CTCS检测的敏感性仍有待进一步提升。未来，临床应进一步加强对该分子标志物的研究。
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2.前列腺灰区诊断的尿液分子标志物
前列腺灰区诊断的尿液分子标志物，包括PCa3、TMPRSS2两种，具体如下：
2.1 PCa3
PCa3为前列腺灰区诊断尿液分子标志物的一种，又称DD3基因。该基因在前列腺组织中的高度特异表达，是灰区前列腺癌的主要特征。目前，临床普遍认为，PCa3属于灰区前列腺癌的特异性标志基因。有学者在研究中，选取灰区前列腺癌患者作为样本，对PCa3基因在患者尿液中的表达情况进行了观察。结果表明，与健康人群相比，灰区前列腺癌患者尿液中PCa3基因存在着特异性增高的现象。证实了PCa3分子标志物检测在诊断灰区前列腺癌中的临床应用价值。
2.2 TMPRSS2
TMPRSS2为ERG融合基因的一种，可有效调节细胞的增殖以及分化。国外学者通过对灰区前列腺癌患者尿液分子标志物的研究发现，约80%的灰区前列腺癌患者，均存在着多个基因重排的现象。患者的TMPRSS2基因与ERG，均存在着相互融合的问题。将该分子标志物应用到灰区前列腺癌的诊断过程中，特异度可达93%。但不足的是，TMPRSS2用于诊断灰区前列腺癌的敏感度相对较低，仅为37%。未来，临床可将PCA3与TMPRSS2联合应用到疾病的诊断过程中，以进一步提高疾病的检出率，为患者疾病的诊治提供参考。
3.前列腺灰区诊断的组织分子标志物
前列腺灰区诊断的组织分子标志物，包括AMACR、PSMA、GOLM1三种：
3.1 AMACR
AMACR又称α-甲酰辅酶A消旋酶，在胆汁酸的异构体转化过程中有所参与。将该分子标志物应用到灰区前列腺癌的诊断过程中，敏感性最低为80%，最高可达100%。有学者选取灰区前列腺癌患者作为样本，将其与健康人群做对比，观察了AMACR在两类人群前列腺组织中的表达情况。研究结果表明，与健康人群相比，灰区前列腺癌患者前列腺组织中的AMACR呈显著高表达。可见，临床可将AMACR应用到疾病的诊断过程中，提高检出率。但需注意的是，AMACR诊断具有非特异性的特点。未来，临床需着重解决该问题。
3.2 PSMA
PSMA又称前列腺特异性膜抗原，在前列腺上皮细胞中广泛存在。前列腺良性肿瘤及灰区前列腺癌患者，均伴随PSMA标志物高表达现象。提示PSMA高表达，为前列腺病变的主要标志之一，且该分子标志物的表达水平，与患者的病情正相关。部分研究指出，PSMA的表达量，与PSA分子标志物表达量，同样存在一定的相关性。临床可于疾病的诊断以及治疗过程中，通过对患者PSMA指标的观察，评估其病情，为灰区前列腺癌诊断准确率以及治疗有效率的提高提供保证。
3.3 GOLM1
GOLM1又称高尔基体膜蛋白，该分子标志物的高表达，可能是灰区前列腺癌的主要特征之一。但目前，临床针对GOLM1的研究较少，该分子标志物的生物学功能，仍未得到确切的证实。未来，临床需进一步加强对GOLM1分子标志物生物学功能的研究，进而判断其是否能够成为灰区前列腺癌的分子标志物，判断其是否可被应用到疾病的临床诊断过程中。
4.结论
综上所述，前列腺灰区诊断的分子标志物，主要包括血液分子标志物、尿液分子标志物以及组织分子标志物三种。目前，临床针对三种分子标志物的研究，已经取得了一定的成果。PSA、hK2、PCa3以及AMACR等标志物在灰区前列腺癌诊断中的临床应用价值，同样得到了证实。但受技术水平等因素的限制，以GOLM1为代表的部分分子标志物的生物学功能尚未明确。未来，临床应将已明确与灰区前列腺癌有关的分子标志物，应用到疾病的诊断过程中，进一步提高检出率。
【参考文献】
[1]秦建瑞,程文超,王文军.直肠指检与磁共振波谱成像联合血清PSA检测在前列腺癌诊断中的应用效果[J].河南外科学杂志,2017,23(06):38-39.
[2]汪洋,艾热提·阿皮孜,孙宝澍,周磊东.MRI与TRUS联合定位穿刺活检在PSA灰区患者前列腺癌诊断中的研究[J].中国男科学杂志,2017,31(05):47-49.
论文作者:陈景琪,张海滨
论文发表刊物:《心理医生》2018年9期
论文发表时间:2018/4/20
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