瓦房店市中心医院检验科 辽宁省瓦房店 116300
摘要：目的 研究血清中黄醇结合蛋白（RBP）、胱抑素 C（Cys C）和尿微量白蛋白（UMA）联合检测在糖尿病肾病（DN）诊断中的运用。方法 研究 45例DM患者与50例健康对照者的血清RBP、CysC及尿中UMA浓度变化，血清RBP、Cys C及尿UMA浓度采用胶乳颗粒增强免疫比浊法测定，结果DM患者中正常白蛋白尿组的血清RBP、Cys C浓度比正常对照组无明显升高（P>0.05），DM患者白蛋白尿组较对照组血清RBP、Cys C浓度显著升高（P<0.05）。结论 血清RBP、Cys C联合检测可作为诊断早期糖尿病肾病较敏感的指标；对监测早期 DN 的发生和病情发展有重要的意义。
关键词：胱抑素 C；视黄醇结合蛋白；尿微量白蛋白（UMA）；糖尿病肾病
糖尿病肾病（DN）多见于糖尿病病史较长的患者，主要病变为微血管循环障碍和微血管基底膜增厚，是致死性肾病的主要原因。DN患者病情发展到尿毒症期，由于多数肾单位闭锁致使其肾功能衰竭，需要长期透析治疗或肾移植[1]。视黄醇结合蛋白（RBP）是由肝细胞合成并分布于人体血清、脑脊液、尿液中的一种低相对分子质量亲脂载体蛋白。当肾脏滤过功能降低时，检测RBP能灵敏地反映肾近曲小管的损害程度[2]。胱抑素 C（Cys C）是迄今基本满足理想内源性肾小球滤过率（GFR）标志物要求的内源性物质，是新近发展起来的评估肾功能的一种敏感性好、特异性高的指标[3]。此试验探讨在DM不同阶段的人体血液中的Cys C、RBP水平变化，使糖尿病肾病能早期被检测出来，临床医生能及时发现与治疗。
1.对象与方法
1.1 研究对象
正常对照组（C组）：选择来医院体检的健康体检者50例，男 26 例，女 24 例；平均年龄（57.3±7.4）岁，同时剔除三高疾病（高血脂、高血压、高血糖）、心脑血管及肝肾疾病。②糖尿病（DM）组：经临床内分泌科确诊为DM患者116例（诊断标准符合 1999 年 WHO 公布的糖尿病新的诊断标准[5]），男65例，女51例。采用免疫比浊法：测定即时尿标本中白蛋白/肌酐比率，将 DM 患者分为两组：尿白蛋白阴性组（I组，UAER<30 μg/mg）77例，男40例，女37例；平均年龄（58.3±6.2）岁。尿白蛋白阳性组（II组，UAER（>30μg/mg]39例，男22 例，女17例；平均年龄（60.2±9.1）岁。
1.2 标本采集与检测
受试者均空腹12 h 后取清晨静脉血3mL，分离血清后检测Cys C、RBP浓度。②收集受试者中段晨尿10 mL，3000 r/min，离心10 min后测定尿中微量白蛋白/肌酐比值。
1.3 实验仪器与耗材
分析仪器为雅培C16000全自动生化分析仪。①血清Cys C、RBP测定采用胶乳颗粒增强免疫比 浊法，试剂购自北京中生北控生物股份有限公司。②尿微量白蛋白测定采用免疫比浊法测定，试剂购自上海瑞康生物股份有限公司。
1.4 统计学处理
采用 SPSS 17.0软件进行数据处理和分析，服从正态分布的计量资料采用（x±s）表示，计量资料多组间比较采用方差分析；计数资料比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组血清Cys C、RBP浓度检测结果比较
DM各组Cys C、RBP与正常对照组比较，其中尿蛋白阴性组与对照组无明显差异（P>0.05），蛋白尿阳性组与正常对照组差异显著，有统计学意义（P<0.05），见表 1。
3 讨论
糖尿病肾病（DN）是糖尿病常见的微血管并发症，并随着DM发病率的提高而提高，据报道[4]25%-30%的DM患者最终会发展为DN，是终末期肾病的主要病因[1]，也是DM致残致死的主要病因，据统计60%以上的DM死亡患者是由DN导致[5]，可见早期诊断、治疗DN是非常重要的。
糖尿病肾损害中的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期无明显特异性体征与症状，研究糖尿病肾损害与相关特异性实验室检测指标的关系，有助于提高糖尿病肾功能损害的检出率，对糖尿病肾病进行及时治疗、改善DM患者生活质量具有重要意义。
血浆中游离的RBP可被肾小球完全滤过，并在肾近曲小管完全重吸收而分解。但在肾近曲小管损伤时，肾脏滤过功能降低，肾血浆流量和肾小球滤过率降低而使血中RBP贮积而显示血浓度升高。RBP主要由肝细胞合成，是一种半衰期很短的特异运载蛋白，主要是将维生素A由肝脏运载至靶组织以协助维生素A发挥其生理作用。正常情况下，RBP在尿中不易分解，稳定性强，血压和PH对其干扰较小，所以RBP排量甚微。当肾近曲小管受到损伤时，尿排量的增加也使得 RBP排量增加；当肾脏滤过功能降低时，肾血流量和肾小球滤过率降低而使血液中RBP贮积导致血浓度升高，所以 RBP可作为反映肾小球滤过和近端肾小管重吸收功能疾病的早期诊断指标[2]。有研究表明，DN患者血清 RBP水平明显升高，在 DN早期 mAlb尿阶段血清RBP水平便已经升高，早于DN患者肾功能改变[6]。
Cys C作为检测肾小球滤过率（UFR）的内源性标志物，Cys C产生率及释放入血速率恒定，其血清浓度变化与性别、饮食、体表面积、肌肉量等无关；数据显示，血清Cys C浓度与肾功能损害程度呈高度相关，并能够准确反映人体GFR的变化[7]。本实验表明DM患者由于肾功能受损、UFR降低导致血清Cys C浓度较正常对照组明显升高。有研究者发现，有肾性高血压血管并发症者血液Cys C浓度明显高于无并发症者[8]。
综上所述，单项指标阳性检出率明显低于两项指标联合检测的阳性率；为提高DN阳性检出率可以联合检测血清RBP、Cys C，本研究未排除因年龄、性别、吸烟和其他病因对血清RBP、Cys C的影响；同时目前无法将糖尿病肾病各期与各项目检测数据相对应，但实验中发现二者的血清浓度与肾功能损害程度呈正相关。随着对肾脏病发生发展机制与过程的深入研究，检测DM患者早期肾损伤指标的不断建立，将为DN病的早期诊断与治疗提供更好的诊断依据。
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论文作者:邹伟,李毅
论文发表刊物:《健康世界》2015年1期
论文发表时间:2015/9/18
标签：血清论文; 浓度论文; 白蛋白论文; 患者论文; 肾小球论文; 滤过论文; 糖尿病论文; 《健康世界》2015年1期论文;