李克华 董洪民 谢冰冰
[摘 要]目的 探讨拓普替康联合奈达铂与紫龙金二线治疗小细胞肺癌的疗效。方法 拓普替康（1.2mg/m2，d1-5）加生理盐水200ml中静点0.5h，奈达铂（100mg/m2，d1）加入300ml生理盐水静点1h。28天为1周期。紫龙金（2.6g每日三次，全程服药）。结果 全部病例均可评价疗效，RR47%，总生存期7-30个月。结论 拓普替康联合奈达铂与紫龙金二线治疗小细胞肺癌疗效好，安全可靠。
[关键词] 拓普替康 奈达铂 紫龙金 肺癌
The Efficacy of Topotecan Combined with Nedaplatin and Zilongjin in Second-line Therapy of Small-cell Lung Cancer
Li Kehua, Dong Hongmin, Xie Bingbing
Abstract: Objective To evaluate the efficacy of topotecan combined with nedaplatin and Zilongjin in second-line therapy of small-cell lung cancer. Methods Topotecan(1.2mg/m2, d1-5) was dissolve in normal saline(200ml) for intravenous drip for 0.5h, Nedaplatin (100mg/m2，d1) was dissolve in normal saline(300ml) for intravenous drip for 1h. 28 days are 1 period. Zilongjin (2.6g each time, three times per day during the whole medication). Results All cases were evaluated, RR47%, with an overall survival of 7-30 months. Conclusion The curative effect of topotecan combined with nedaplatin and Jinlongjin in second-line therapy of small-cell lung cancer is good secure and reliable.
Key words:Topotecan;Nedaplatin; Zilongjin; lung cancer
以延长生存期为标志的小细胞肺癌（SCLC）的化疗虽然取得了长足的进展，由于SCLC的高浸袭性和高复发性的生物学特点，目前5年生存率仅为0-1.6%这种初治敏感而复治困难的肿瘤临床上颇为棘手，迫切需要疗效更好，能够进一步延长生存期的药物[1]。综合治疗在SCLC的二线治疗中具有重要作用。我院自2009年7月至2012年7月应用拓普替康联合奈达铂与紫龙金二线治疗复发性SCLC34例，疗效显著，现报告如下：
1 临床资料与方法
1.1临床资料
全组68例患者均为复治。男性60例，女性8例。年龄53岁─78岁，平均年龄65岁。临床分期Ⅲb28例，Ⅳ期40例。68例患者均有可测量病灶。紫杉醇联合卡铂一线化疗失败者24例，依托泊苷联合顺铂化疗复发者22例，替尼泊苷联合顺铂化疗复发者12例，伊立替康联合顺铂化疗复发者10例。3个月内复发者40例，6个月内复发者28例， Karnofgky评分≥60分，心、肝、肾功能正常，近期无感染，血常规正常。预计生存期≥7个月。按照年龄、性别将68例患者均等对应分成2组，1组为治疗组，2组为对照组。
1.2治疗方法
1.2.1治疗组
拓普替康1.2mg/m2加入生理盐水200ml中静点0.5h，d1-5。奈达铂100mg/m2加入生理盐水300ml静点1h，d1。28天重复，紫龙金2.6克一日三次，全程服用。4个周期后评价疗效。CR或PR后可继续实施原方案，共用184周期。12例化疗4周期，20例化疗6周期，2例化疗8周期。应用前半小时予以地塞米松10mg入壶，昂丹司琼8mg，西米替丁400mg静点，严格监测生命体征。
1.2.2对照组：治疗方法同治疗组不加服紫龙金。
1.3评定标准
疗效评价按UICC统计标准分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD），进展（PD），有效率（RR）为CR+PR。临床获益率为CR+PR+SD。
1.4统计学处理
采用X2检验，检验水准为d=0.05
2 结果
2.1临床疗效
2.1.1治疗组
34例患者在进行4周期化疗后均可评价疗效，CR2例，PR14例，SD6例，PD12例，RR47%。4例女性患者全部有效，全组病例总生存期7-30个月，中位生存期12个月，生存7个月以上者16例，12个月以上者16例，24个月以上者2例。
2.1.2对照组
34例患者4周期化疗后均可评价疗效，CR1例，PR8例，SD9例，PD16例，RR26.5%，总生存期6-22个月，中位生存期8.5个月，生存7个月以上者24例，12个月以上者10例，24个月以上者0例。
表1 拓普替康联合奈达铂与紫龙金二线治疗小细胞肺癌疗效 例
资料例数CRPRSDPDRR(%)临床获益率（%）
治疗组342146124764.7
对照组341891626.553.8
2.1.3经X2验证：P=0.324（P>0.05）无统计学意义。
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2.2毒性反应
本组病例毒性作用主要以骨髓抑制为主。治疗组：白细胞下降30例，占88.2%。血小板下降14例，占41.4%。血红蛋白下降10例，占29.1%。对照组：白细胞下降32例占94.1%，血小板下降15例占44.1%。血红蛋白下降12例占35.3%。
表2拓普替康联合奈达铂与紫龙金二线治疗小细胞肺癌主要不良反应 例
资 料不良反应I0II0Ⅲ0Ⅳ0发生率（%）
治疗组白细胞减少1088488.2
血小板减少46441.4
血红蛋白减少6429.1
对照组白细胞减少1089594.1
血小板减少46544.1
血红蛋白减少64235.3
3 讨论
小细胞肺癌约占肺癌的15%-20%。1926年Barnard首先提出了SCLC这一病理类型，其特点为倍增时间快，生长分数高，易于出现全身播散和伴癌综合症[2]。初治对化疗敏感，总的缓解率为70-80%。但大约在完全缓解3月之内有一半患者复发，再次应用原方案，效果不好。高复发和耐药性已成为SCLC的研究热点[3]其耐药性发生的机制可能与下列因素相关[4]①细胞膜蛋白药泵表达异常。②细胞内酶系统异常。③细胞凋亡异常。④细胞修复系统增强。关于克服耐药性的药物选择问题大量循证医学已形成共识并由吴一龙等[5]提出，拓普替康具有阳性结果。SCLC尚无标准的二线化疗方案，国内大多数学者认为二线化疗的疗效与初治时药物的敏感性及缓解时间相关，若在3个月内复发预后极差，在6个月内复发，仍可使用原方案，但美国和欧洲的学者均推荐使用拓普替康[6]。拓普替康是水溶性半合成喜树碱的衍生物，抗瘤普广其抗癌作用靶点在拓普异构酶I，机理是与具有催化单链DNA断裂，修复的拓普异构酶I结合，形成了稳定的共价DNA复合物，拓普替康重要特性为透入血脑屏障，脑脊液的浓度大约是血浆浓度的30%，肝损害时对其代谢无影响。奈达铂为第二代铂类抗癌药主要引起靶细胞DNA的交叉联结，阻碍DNA合成。抗瘤谱广，与顺铂和卡铂的生命延长率化疗指数进行比较，其疗效高于或等于顺铂，明显高于卡铂，用药期间不用水化，其水溶性是顺铂的10倍，改善了患者治疗的依从性。故在顺铂或卡铂治疗失败后，二线选择奈达铂仍然有效，奈达铂肾毒性和胃肠道毒性很低，老年患者易于接受，肾功能不全者也可耐受[7]。中医药在SCLC的二线治疗中被认为具有重要作用，紫龙金具有益气养血，清热解毒，理气化瘀的功效，能诱导肿瘤细胞凋亡，免疫调节，促进肿瘤细胞分化，抗突变减轻化疗毒副作用。本组病例在4周期化疗后达到CR或PR继续应用原方案，患者能耐受20例患者化疗6周期以上。化疗低于4周期生存率低，高于4周期有提高生存率的趋势，化疗期间未发现有脑转移者，能透过血脑屏障的药物可预防脑转移的发生，入组4例女性患者全部有效，显示女性是较好生存期的阳性预后因子，其原因可能为小细胞肺癌的发生与神经内分泌相关[8]，治疗组有效率为47%，对照组为26.5%，经X2验证P=0.324（P值>0.05）无统计学意义，但治疗组临床获益率明显优于对照组，化疗毒性作用较轻，紫龙金对提升生活质量和生存质量具有良好作用。拓普替康是被美国食品药品管理局（FDA）唯一批准用于SCLC二线治疗的药物[9]，优于伊立替康和替尼泊苷。铂类在SCLC的治疗中具有重要地位。程宝智等[10]用拓普替康联合卡铂治疗复发性SCLC29例，总有效率达41.38%，安全可靠。目前尚未见有明确疗效的靶向治疗药物被批准用于SCLC的二线治疗，SCLC的分子学特征受到了国内外有关学者的观注，新的靶向药物将为SCLC二线治疗带来希望[11]。
参考文献：
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[10]程宝智，谢斌，王萍等.拓普替康联合卡铂治疗复发性小细胞肺癌临床观察[J].现代肿瘤医学，2010，18（4）：718-719.
[11]邵岚，张沂平.复发小细胞肺癌的治疗进展[J].国际肿瘤学杂志，2012，39（5）：373-376.
作者简介：李克华，董洪民，谢冰冰，天津市宁河县医院（天津宁河，301500）。
（收稿：2013-11-12 编辑：陈兵）
论文作者:李克华,董洪民,谢冰冰
论文发表刊物:《实用医学杂志》2013年11月供稿
论文发表时间:2014-1-6
标签：肺癌论文; 细胞论文; 疗效论文; 个月论文; 周期论文; 患者论文; 肿瘤论文; 《实用医学杂志》2013年11月供稿论文;