1.湖南郴州嘉禾县中医医院 424500;2.湖南中医药大学中药开发研究所 410208
摘要：目的：观察蛇蝎胶囊一日内大剂量用药后的毒性反应和死亡情况，为临床用药的安全性提供依据。方法：将蛇蝎胶囊药粉以蒸馏水溶解后按能够灌胃给药的最大浓度(相当于生药量0 .482g/ml)、最大给药体积(40ml/kg)给小鼠灌胃用药，一日内连续用药2次，累积给药剂量折算成生药量为38.56g/kg。结果：给药后观察14天，未见动物有明显的毒性反应。推测该药给小鼠口服的最大耐受量（MTD）在38.56g/kg以上。结论：蛇蝎胶囊一日内2次灌胃给药的最大给药量为38.56g/kg ,估计其MTD在38.56g/kg以上。该制剂推荐给临床的成人日用生药量为8.568g。以本试验的一日累积用量折算成相当于推荐临床用量的倍数，按成人70kg体重折算为316倍，按体表面积折算为35倍。用药后动物无明显毒性反应，表明该药在临床推荐剂量下服用是安全的。
关键词：蛇蝎胶囊；毒性反应；最大给药量； 安全性
1．试验材料
1．1药物：
蛇蝎胶囊药粉由嘉禾县中医院提供, 批号：20090925。相当于生药量为1.144g/g。
1．2动物及试验环境：
ICR小鼠，湖南斯莱克景达试验动物有限公司。试验动物生产许可证号：SCXK(湘)2009-0004号。合格证编号：004699。实验动物环境使用许可证号：SYXK（湘）2009—0001号。动物在观察室适应后进行试验。动物室光照充足，通风和空调设备良好。空调保持室温18～25℃、相对湿度50～70%，实验室按常规定期清洁、消毒。
全价颗粒饲料由湖南中医药大学实验动物中心提供。
2．试验方法
经预试，取蛇蝎胶囊药粉以蒸馏水溶解后给动物灌胃，能够灌胃给药的最大药液浓度折算成生药量为0.482g/ml。按小鼠能够承受的最大灌胃体积40ml/kg于一日内给小鼠灌服2次含此生药量的蛇蝎胶囊药液，结果，动物除出现灌胃后短时间活动减少外，未见其他明显异常。未观察到因药物引起的明显毒性反应。结果提示蛇蝎胶囊粉药液按最大给药量灌胃不能引起动物死亡，因而无法进行一次口服的LD50测定，故进行一日内连续2次给药的最大给药量测定。
小鼠40只，雌雄各半，体重18～22g。禁食不禁水12h。按性别、体重分层随机分为2组。一组为蛇蝎胶囊组，按0.4ml/10g体积灌服含生药量为0.482g/ml的药液。另一组为空白对照组，给等体积的蒸馏水。当日灌胃给药2次，间隔6小时。给药后观察记录动物的一般行为变化，外观、进食、排便等有无异常反应，及死亡情况，连续观察14天。试验结束时将动物称重后处死，剖检主要内脏的外观情况，有异常时进行病理组织学检查。
3．试验结果
每次灌胃给药后，两组动物均出现短时间活动减少，约0.5h左右恢复正常活动，未见动物有其他异常反应。连续观察14天，空白对照组和蛇蝎胶囊给药组小鼠的日平均进食量分别为4.16和4.23 g/只，两组动物的外观行为及大、小便均未见明显异常变化。试验期间无动物死亡发生。试验观察完毕后处死动物进行剖检。肉眼观察动物心、肝、脾、肺、肾、胃、肠等主要脏器，均未见肉眼可见的异常改变。主要观察结果见表1。
4．讨论与小结
蛇蝎胶囊能够灌胃给药的最大浓度生药量为相当于生药0.482g/ml，按，最大给药体积，40ml/kg，于一日内给小鼠连续用药2次，累积生药量为38.56g/kg。试验结果，动物除有灌胃后短时间活动减少外，未见其他明显异常。观察动物的外观、行为活动、进食、体重增长等均与空白对照组比较均无明显差异，表明蛇蝎胶囊给小鼠灌胃给药的最大耐受量（MTD）在38.56g/kg以上。动物的短时间活动减少有可能与灌胃体积较大，动物一时胃部不适有关。蛇蝎胶囊推荐临床用量为成人日用量20.6g（生药）。本试验的一日累积用量相当于临床推荐用量的倍数，按成人70kg体重折算为316倍，按体表面积折算则为35倍（见表2）。用药后观察14天，动物未见明显毒性反应。由此表明蛇蝎胶囊在临床推荐剂量下用药是安全的。小鼠给药剂量及相当临床用量倍数折算结果见表2。
参考文献：
[1].《中药、天然药物急性毒性试验技术指导原则》课题研究组. 中药、天然药物急性毒性试验技术指导原则.北京：国家食品药品监督管理局药品审评中心，2005.3
[2].李仪奎主编.中药药理实验方法学.2006年10月第2版
论文作者:李侠1,邱赛红2
论文发表刊物:《健康世界》2015年8期供稿
论文发表时间:2015/11/11
标签：蛇蝎论文; 动物论文; 生药论文; 胶囊论文; 给药论文; 小鼠论文; 毒性论文; 《健康世界》2015年8期供稿论文;