李清红 吕海光
（泰山医学院附属医院检验科 山东泰安 271000）
【摘要】目的：探讨血清腺苷脱氨酶(ADA)、脂蛋白a[Lp（a)]和超敏C反应蛋白(hs-CRP)检测在儿童原发性肾病综合征（PNS）病变中的临床应用价值。方法：在日立7600全自动生化分析仪上检测31例单纯型NS患儿（单纯型NS组）、29例肾炎型NS患儿（肾炎型NS组）和65例健康体检者（对照组）血清标本中的白蛋白（ALB）、ADA、Lp(a)、hs-CRP、肌酐（Crea）和尿素（Urea），用SPSS统计学软件对检出结果进行统计学分析。结果：疾病组血清ADA、Lp(a)、hs-CRP、Crea和Urea水平明显高于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）；血清ALB水平低于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。ADA、Lp(a)和hs-CRP与ALB分别呈显著负相关，与Crea和Urea分别呈显著正相关。ADA、Lp(a)和hs-CR三项指标联检在单纯型NS组和肾炎型NS组的阳性检出率（87.10%，89.66%）明显高于三项单独在各组的阳性检出率（45.16%，61.29%，67.74%；72.14%，62.07%，75.86%），各组比较差异有高度统计学意义（P＜0.05）。结论：ADA、Lp(a)、hs-CRP可作为儿童PNS诊断的常规生化指标，联合检测可提高疾病的阳性检出率，其浓度水平变化对疾病诊断、病情监测和判断具有较高的临床参考价值。
【关键词】原发性肾病综合征；超敏C反应蛋白；腺苷脱氨酶；XC6001
【中图分类号】R44 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2015）16-0097-03
Value of ADA, Lp (a) combined with hs-CRP detection in diagnosis of primary nephrotic syndrome in children
Li Qinghong, Lv Haiguang. The Clinical Laboratory of the Affillated Hospital of Taishan Medical University, Shandong, China, 271000.
【Abstract】Objective To investigate the clinical significance of serum adenosine deaminase (ADA) and lipoprotein a [Lp (a)] and high sensitive C reactive protein (hs CRP) test in children with primary nephrotic syndrome (PNS) lesions in clinical application value.Methods: On the Hitachi 7600 automatic biochemical analyzer testing of 31 cases of simple type in children with NS (simple type NS group) and 29 cases of nephritis in children with NS (nephritic type NS group) and 65 cases of healthy person (control group) in the serum of albumin (ALB), ADA, LP (a), hs CRP, serum creatinine (Crea) and urea (Urea), using SPSS statistical software for the testing results were statistically analyzed. Results Disease group, the serum ADA, LP (a), hs-CRP, Crea and Urea levels was significantly higher than that of the control group, the difference between the two groups has statistical significance (P < 0.05); serum ALB levels lower than the control group, the difference between the two groups has statistical significance (P < 0.05).ADA, LP (a) and hs-CRP and ALB were significantly negative correlation, and Crea and Urea were significantly and positively related.ADA, LP (a) and hs-CRP three indexes inspection in simple NS group and nephritis NS group, the positive rate (87.10%, 89.66%) Significantly higher than three in each group of the positive testing rate (45.16%, 61.29%, 67.74%; 62.07%, 72.14%, 75.86%), the difference was highly statistically significant (P < 0.05).Conclusion ADA, Lp (a), hs-CRP can be used as a routine biochemical indicator for diagnosis of PNS in children, and joint testing can improve disease positive rate, its concentration level change for disease diagnosis, disease monitoring and judgment has higher clinical value.
【Key words】Primary Nephrotic syndrome; High Sensitivity C Reactive Protein; Adenosine deaminase ; Lipoprotein a
原发性肾病综合征（Primary Nephrotic syndrome，PNS）是最常见的儿童肾脏疾病之一，由多种病因引起的一组以肾小球基膜通透性增加、伴肾小球滤过率降低等肾小球病变为主的自身免疫系统性抑制性疾病 。患病多见于3～6岁的幼儿，男孩多于女孩。其病因和发病机制尚不清楚，诱因不明确，多隐匿起病，发病率较高，逐年呈上升趋势。早期不易发现，个别患儿就诊时往往已发展为终末期肾病,严重影响儿童的生长发育[1]。为此，笔者对本院2013年12月～2015年8月期间收治的31例单纯型NS患儿（单纯型NS组）、29例肾炎型NS患儿（肾炎型NS组）与65例同期在本院进行健康体检儿童（对照组）血清标本中的ALB、ADA、Lp(a)、hs-CRP、Crea和Urea检测，用SPSS统计学软件对检出结果进行统计学分析。旨在探讨ADA、Lp(a)联合hs-CRP检测在儿童PNS病变中的临床应用价值。
1.资料与方法
1.1 一般资料
疾病组为本院2013年12月～2015年5月期间收治PNS患儿60例，均为首发病。男37例，女23例，平均年龄5.5±2.1岁。其中单纯型NS组患儿31例，肾炎型NS组患儿29例，所有患儿的临床症状、影像学检查、实验室检查、病情和分类等均符合中华医学会儿科学分会肾脏病学组.小儿肾小球疾病的临床分类、诊断及治疗的标准[2]。排除继发性肾病综合征、狼疮性肾炎、糖尿病肾病和紫癜性肾炎等疾病，以及并发感染或伴有其他全身性疾病的患儿。对照组为健康体检儿童65例，其中男41例，女24例，年龄5.1±1.9岁。经影像学检查和实验室检查，均排除原发性肝、肾疾患，血液病、糖尿病及机体炎症反应的相关等疾病的体检儿童。两组儿童的年龄、性别等方面经统计学分析，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2 仪器与试剂
检测仪器为日立7600全自动生化分析仪，仪器维护保养和操作严格按照仪器标准操作规程进行。ALB试剂采用溴甲酚绿法,Lp(a)和hs-CRP试剂采用免疫透射比浊法，ADA、Crea和Urea采用酶法，配套试剂的校准品定值已溯源至企业标准。试剂、校准品及质控品由四川新健康成生物股份有限公司提供，试剂参数设置均严格遵照试剂盒说明书规定进行。
1.3 方法
所有入选儿童24h内避免剧烈运动，禁食12小时以上,次日清晨由专职护士抽取一侧肘静脉血5.0ml于无任何防腐剂、抗凝剂及凝聚剂的真空生化管中，在室温下自然完全凝固后，按常规方法低速离心转速为3500r/min，30min内分离血清，收集上层血清（无溶血、黄疸和脂血）的样本分成2份，1份用于疾病诊断，1份置于-80℃冰箱保存用于本研究。试剂校准、质量控制及样本检测在XC6001全自动生化分析仪上由同一检验师完成操作。上述项目正常参考值范围为：ALB:35.0～55.0g/L，ADA:＜25U/L，Lp(a):＜300mg/L，HS-CRP:＜3.0mg/L，UREA:2.90～8.20mmol/L，CREA:40.0～104.0μmol/L，超过或低于正常参考值范围的样本判断为阳性结果。
1.4 统计学处理
用Excel建立数据库，数据以均数±标准差（x-±s）表示，组间均数比较采用完全随机设计的t检验，率比较采用χ2检验，以P＜0.05差异有统计学意义，统计分析由SPSS19.0软件完成。
2.结果
2.1 两组检测ALB、ADA、Lp(a)、hs-CRP、Crea和Urea结果比较,结果显示，疾病组血清ADA、Lp(a)、hs-CRP、Crea和Urea水平明显高于对照组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）；血清ALB水平低于对照组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 两组血清ADA、Lp(a)、hs-CRP与ALB、Crea和Urea的相关性分析
对疾病组60例儿童PNS患儿治疗前检测血清ALB、ADA、Lp(a)、hs-CRP、Crea和Urea结果的结果，以ADA、Lp(a)和hs-CRP为因变量，ALB、Crea和Urea为自变量进行Pearson双变量回归分析发现，ADA、Lp(a)和hs-CRP与ALB分别呈显著负相关，与Crea和Urea分别呈显著正相关。见表2。
3．讨论
PNS是儿童期常见的自身免疫系统性抑制性疾病，常伴有严重的免疫功能失调、脂代谢紊乱及严重的炎症反应，不利于儿童PNS的康复[3]。ADA活性作为细胞免疫功能的新指标，是T淋巴细胞分化成熟不可缺少的成分，是机体细胞免疫活性有重要关系的核酸代谢酶。参与机体细胞免疫活性以及嘌呤核苷酸代谢，能催化水解腺苷生成肌苷和氨，最终以尿酸形式排出体外。在机体各组织中广泛存在，淋巴细胞内ADA含量是红细胞的10倍，而T细胞含量高于B细胞。主要来源于肝细胞的胞浆酶，分子量比相关的血清学指标小，当细胞受损、坏死或通透性发生改变,使细胞膜的通透性增强, 胞内的ADA透过组织血液屏障迅速释放入血，导致血清中ADA活性升高。本研究结果显示，疾病组血清ADA水平明显高于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）,与ALB呈显著负相关（r=-0.587，P＜0.05），与Crea和Urea呈显著正相关（r=0.459,0.538,P＜0.05)。说明ADA与儿童PNS的病情活动性、病程有关，PNS可致儿童的免疫功能障碍，与许美娟等学者[4]文献报道一致。
Lp(a)是富含胆固醇结合于血管壁上一种的脂蛋白，具有促进动脉粥样硬化的作用，是目前衡量肾病脂代谢紊乱较为独立的指标[5]。Lp(a)血清水平与肌酐清除率存在恒定的关系，其分解代谢肾脏起着重要作用，与肾脏疾病之间的关系，逐渐引起国内外学者的广泛关注[6]。Lp(a)在许多肾脏疾病中均可沉积肾小球内，引起机体的纤溶系统功能障碍，阻止肾脏血管内动脉粥样斑块溶解，造成肾小球硬化加剧，导致肾功能减退。肾脏清除Lp(a)能力下降，导致其血清水平升高。本研究结果显示，疾病组血清Lp(a)水平明显高于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）,与ALB呈显著负相关（r=-0.631，P＜0.05），与Crea和Urea呈显著正相关（r=0.718,0.629,P＜0.05)。说明Lp(a)血清水平在儿童PNS疾病中明显变化，PNS可致患儿Lp(a)的代谢紊乱，影响肾小球的血液动力学，加速肾脏疾病的进程。
近年来研究发现[7]，炎症如IL-2、IL-18、TNF-α等细胞因子参与了儿童PNS的发生和发展。是儿童PNS病情加重反复的诱因，影响激素疗效的主要危险因素之一，积极防治感染是降低复发率和病死率的重要措施。hs-CRP是分子量为115-140KD的血清β球蛋白，能和肺炎双球菌细胞壁的C多糖起沉淀反应。病毒感染时血清水平不会升高，且不受患者的个体差异、机体状态和治疗药物的影响。在儿童PNS诊断过程中发挥的作用，引起临床儿科医生的广泛关注。研究表明，hs-CRP不仅是炎症反应的标志物，而且在终末期肾衰患儿动脉硬化中也起着极其重要的作用，血清水平改变预示儿童PNS患儿机体存在慢性炎症或自身免疫疾病[8]。本研究结果显示，疾病组血清hs-CRP水平明显高于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）,与ALB呈显著负相关（r=-0.843，P＜0.05），与Crea和Urea呈显著正相关（r=0.657,0.688,P＜0.05)。说明hs-CRP可作为儿童PNS诊断的重要检测指标，水平变化能准确反映儿童PNS病变状况，为儿童PNS疾病诊断提供具有参考价值的诊断依据。
随着临床医学研究的不断深入，儿童PNS诊断的检测指标从传统单一的指标检测已逐渐向多样化的多项指标联检发展[9]。近年来研究显示，多项指标联检有利于全面儿童PNS疾病状况，提高儿童PNS诊断的准确性和阳性检出率，对指导临床治疗、病情判断和及早采取干预措施尤为重要[10]。本研究结果显示，ADA、Lp(a)和hs-CR三项指标联检在单纯型NS组和肾炎型NS组的阳性检出率（87.10%，89.66%）明显高于三项单独在各组的阳性检出率（45.16%，61.29%，67.74%；72.14%，62.07%，75.86%），各组比较差异有高度统计学意义（P＜0.05）。说明对儿童PNS疾病诊断时，单一指标检测的临床应用价值不及多项指标联检，多项指标联检可提高儿童PNS的检出率，有利于早发现和早处理儿童PNS病情，提高儿童PNS治愈率。
综上所述，在儿童PNS病变过程中，免疫功能障碍、脂质代谢紊乱和炎症参与PNS疾病的发生和发展，是儿童PNS病变的重要因素，应密切关注血清ADA、Lp(a)和hs-CR的变化。ADA、Lp(a)、hs-CRP可作为评估儿童PNS诊断的常规生化指标，联检可提高疾病的阳性检出率，其血清水平变化对疾病诊断、病情监测和判断具有较高的临床参考价值。
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论文作者:李清红,吕海光
论文发表刊物:《心理医生》2015年16期供稿
论文发表时间:2016/5/11
标签：血清论文; 儿童论文; 统计学论文; 疾病论文; 患儿论文; 检出论文; 水平论文; 《心理医生》2015年16期供稿论文;