湖南省妇幼保健院 湖南长沙 410008
摘要：目的：探讨多种血清肿瘤标志物检测在早期宫颈癌诊断中价值。方法：选取2012年1月到2014年1月于我院确诊的宫颈癌患者26例（ICC组），同期选取30例正常宫颈体检者（NCE组）和30例宫颈上皮内瘤变患者30 例（CIN组）。采用免疫组织化学S-P方法检测研究对象的IGF-Ⅱ及IGF-ⅠR表达及其变化。结果：三组中，ICC患者的IGF-ⅠR表达水平最高，明显高于其他两组，三组比较均具有差异（P＜0.05）。IGF-Ⅱ在NCE中少量表达，在ICC和 CIN中有明显表达，26例患者中，有转移患者的IGF-Ⅱ及IGF-ⅠR的表达水平明显高于无转移患者（P＜0.05）。结论：宫颈癌患者的IGF-Ⅱ及IGF-ⅠR表达与癌变存在直接关联，两者的具有协同作用，可以作为临床判断癌变的重要指标。
关键词：IGF-ⅠR；胰岛素样生长因子-2（IGF-2）；表达意义
Abstract：Objective：To investigate several serum tumor markers detection in early diagnosis of cervical carcinoma.Methods：26 patients with cervical cancer from 2012 January to 2014 January in our hospital diagnosed cases（group ICC），meanwhile 30 cases of normal cervical subjects（NCE group）and 30 cases of cervical intraepithelial neoplasia in 30 patients（group CIN）.IGF- II and IGF- I R expression and change of the object of study by immunohistochemical S-P method.Results：three groups，IGF- I R ICC in patients with the highest expression levels significantly higher than the other two groups，three groups were significant difference（P < 0.05）.IGF- in the NCE of a small amount of expression，has the obvious expression in ICC and CIN in 26 patients，the expression of metastasis in patients with IGF- II and IGF- of R was significantly higher than those without metastasis（P < 0.05）.Conclusion：the direct association with carcinogenesis existed expression of IGF- II and IGF- I R of patients with cervical cancer，both have a synergistic effect，can be used as an important indicator of clinical judgment carcinogenesis.
Keywords：IGF- IR；insulin like growth factor -2（IGF-2）expression meaning
宫颈癌是妇科癌症中发病率最高的一种疾病之一[1]，成为威胁妇女生命健康的重要威胁病魔。但是，宫颈癌如果发现得及时，且能得到较好的治疗，其治愈率比较高，达到58%-66%[2]。经过临床研究发现，导致癌变的一个重要因素是低氧，低氧是实体肿瘤微环境的最显性特征，有利于肿瘤的生长。在低氧条件下，人体体内的翻译因子、编码促红细胞生成素、血管内皮生长因子等都会被激活，从而能提高人体的新陈代谢和运输氧的功能，使得组织对低氧产生适应性反应，于肿瘤组织的低氧密切相关[3-4]。本次研究通过检测宫颈癌患者体内IGF-Ⅱ及IGF-ⅠR的表达水平，分析两组之间的关系，为临床预后提供重要的理论依据，现具体报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料选取2012年1月到2014年1月于我院确诊的宫颈癌患者26例（ICC组），同期选取30例正常宫颈体检者（NCE组）和30例宫颈上皮内瘤变患者30 例（CIN组）。对象的年龄28-78岁，平均年龄为（65.8±12.5）岁。宫颈癌按照国际妇产科联盟（FIGO）1995年修订的分期标准分期：其中I期患者15例，II期患者6例，III期患者5例。患者在一般资料对比上均无显著性差异（P>0.05）；具有可比性。
1.2 检测方法 取研究对象宫颈组织蜡块，将其切成厚度为4um的片状。脱蜡后采用乙醇脱水进行清洗，使用体积分数为0.03过氧化氢溶液，在器皿中卵化10min，阻断内源性过氧化物酶活性。10min后，将其样本放入70℃的微波炉中加强5min，抗原修复后，在室温条件下，使用质量分数为0.05的BSA封闭液封闭20min，加入HIF-1a或IGF-2抗体，在4℃的条件下保存12h。次日，再加入二抗及SABC孵育，最后用DAB显色、苏木复染。将PBS以抗作为阴性对照，已知阳性切片作为阳性对照。试验所用的试剂为：浓缩型兔抗人HIF-la多克隆抗体（BA0912，1：50）、兔抗人单抗IGF．2（1：100，产品批号BA0941）、链霉菌抗生物素蛋白一过氧化物酶（SP）超敏试剂盒和DAB显色剂，均购自武汉博士德生物有限责任公司[5-6]。
1.3统计学方法 采取统计学软件SPSS19.0对上述汇总数据进行分析和处理，计数资料采取构成比（%）表示，组间对比进行检验；计量资料采取（）表示，对比进行t检验，以P<0.05为有显著性差异和统计学意义。
2 结果
2.1三组IGF-Ⅱ及IGF-ⅠR表达结果
三组中，ICC患者的IGF-ⅠR表达水平最高，明显高于其他两组，三组比较均具有差异（P＜0.05）。IGF-Ⅱ在NCE中少量表达，在ICC和 CIN中有明显表达，详细见下表1。
3 讨论
早期有大量研究报道提示，CIN、宫颈癌与HPV感染存在较强的相关性[7]。研究提示，伴随着CIN分型的提升，患者高危型HPV感染率也在明显提升，且 CINⅢ期患者HPV感染率均超过90.00%。有文献提示，对并未出现高危型HPV感染的宫颈上皮内瘤变Ⅲ期患者的临床诊断需慎重，首先必须排除假阴性、非高危型人乳头瘤病毒感染、宫颈病变诊断错误等，旨在提高宫颈病变诊断的准确性，为患者的临床治疗提供有效治疗。当前临床上已有大量文献报道证实，高危型HPV感染是引起宫颈癌与宫颈病变的主要原因。据相关统计显示，可在超过93%的宫颈癌患者病理组织中检测出高危HPV。同时也有学者提示，在宫颈癌活检标本中，超过99%的标本中存在HPV-DNA。
经过临床证实发现，乳头瘤状病毒（HPV）是ICC的诱发病因之一，但是，据统计，因HPV诱发为ICC仅占10%左右。数据表明，患者感染HPV的基础上，仍然存在其他的诱发因子[8]。在影响肿瘤发生、发展的众多因素中，肿瘤细胞内部低氧是一个普遍存在的现象。而HIF-1a在低氧条件下，可以促进基因转录，引起患者体内细胞低氧反应，发挥一种肿瘤低氧调节作用。人体细胞内的HIF-1a表达水平受到体内氧含量的影响，IGF-Ⅱ表达明显升高。在本次研究中，其阳性率高达57.7%，且IGF-Ⅱ水平与肿瘤恶性程度成正比。与杨文军等人的研究相比，其结果显示，患者阳性率为62.3%，表达与宫颈癌的肿瘤大小等也存在直接关联，与本文结果一致。
IGF-Ⅱ是一种类小分子的单链多肽，是一种促进细胞分裂的表达，刺激细胞增殖和DNA的转录、复制。本次研究中，患者IGF-Ⅱ表达水平升高时，恶性肿瘤以及其他增生性疾病明显增加，与癌变存在直接关系，且伴有明显的转移现象[9]。IGF-Ⅱ蛋白在NCE组织中有少量表达，但是在ICC患者中的表达明显升高。而根据研究结果显示，宫颈癌患者体内IGF-Ⅱ及IGF-ⅠR表达存在直接的相关性，是一种正相关，两者在ICC中共同起到一种协同作用。临床可以通过检测这两种表达，判断患者是否存在转移，从而为临床治疗和预后提供重要的指导信息。
研究显示三组中，ICC患者的IGF-ⅠR表达水平最高，明显高于其他两组，三组比较均具有差异（P＜0.05）。IGF-Ⅱ在NCE中少量表达，在ICC和 CIN中有明显表达，26例患者中，有转移患者的IGF-Ⅱ及IGF-ⅠR的表达水平明显高于无转移患者（P＜0.05）。可见宫颈癌患者的IGF-Ⅱ及IGF-ⅠR表达与癌变存在直接关联，两者的具有协同作用，可以作为临床判断癌变的重要指标。
参考文献：
[1]潘洁，谢彤.胃泌素释放肽受体与胰岛素样生长因子1受体对宫颈癌及其淋巴转移的诊断价值[J].实用临床医学，2011，12（6）：7-8，17.
[2]张清华，王言奎.宫颈癌组织HIF-1α和IGF-2表达及意义[J].齐鲁医学杂志，2011，26（1）：8-10.
[3]王瑶，金鑫，娄阁，等.宫颈癌及转移淋巴结组织中 IGFs 表达及临床意义[J].哈尔滨医科大学学报，2014，（4）：293-296.
[4]杨军文，张轶清，张岚，等.胰岛素样生长因子-2在宫颈癌组织中的表达及其临床意义[J].中国综合临床，2010，26（4）：386-388.
[5]刘玉春.靶向IGF-1R、HPV18-E6基因的短发卡RNA对宫颈癌Hela细胞体内外生长的实验研究[D].苏州大学，2014.
[6]乐杰.妇产科学[M]．6版．北京：人民卫生出版社，2004：291
[7]何彩艳.腹腔镜下子宫次全切除术的手术配合田．中国当代医药，2010，17（8）：91．
[8]KHANMA，COMBSCS，BRUNTEM，etal.Positronemissiontomographyscanningintheevaluationofhepatocellularcarcinoma[J].AnnNuclMed，2009，14（2）：121-126
[9]TabitCE，ChungWB，HamburgNM，etal.Endothelialdysfunctionindiabetesmellitus：molecularmechanismsandclinicalimplications.RevEndocrMetabDisord，2010，11（1）：61-74.
论文作者:周桂华,谭浩
论文发表刊物:《健康世界》2014年22期供稿
论文发表时间:2016/4/1
标签：宫颈癌论文; 患者论文; 低氧论文; 宫颈论文; 肿瘤论文; 水平论文; 组织论文; 《健康世界》2014年22期供稿论文;