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【摘 要】目的 探究不同辅料对辛伐他汀片剂稳定性的影响。方法 将辛伐他汀和不同辅料混合制成片剂，放置于不同的条件/环境。对片剂的成分、辅料含量进行测定，确定片剂的稳定性。结果 枸橼酸辅料，在高温下相关物质提升；硬脂酸和硬脂酸镁润滑剂辅料，在高温下，药物的含量降低，且山嵛酸甘油酯片剂达到较强的稳定性；抗氧化剂辅料，在高温、湿度下，相关物质的成分发生一定变化。结论 山嵛酸甘油酯，为辛伐他汀片剂辅料，稳定性较好且优于其他辅料。
【关键词】不同辅料；辛伐他汀片剂；稳定性；影响
辛伐他汀，属于3-羟基-3-甲基溶二酰辅酶A，还原酶竞争性的抑制剂，属于新型的降脂类药物[1]。这类药物，可将患者胆固醇合成实行阻断，现进行具体的报道。
1资料和方法
1.1一般资料
仪器的选择
仪器选择高效液相色谱系统、TDP单冲压片机、HT-220A色谱柱恒温箱、菲罗门C1s色谱柱、101-2A电热鼓风干燥机、KQ-250超声波清洗设备、电子分析天平、光照试验箱。
1.2 材料的选择
选择辛伐他汀MCC PH102、预胶化淀粉、枸橼酸、硬脂酸镁、硬脂酸、山嵛酸甘油酯、丁羟基茴香醚、乙腈、磷酸、硫酸水。
1.2方法
1.2.1 物质含量测定方法
结合RP-HPLC法，对辛伐他汀的成分、含量实行严格的测定。
①色谱条件的选择方法，色谱柱选择KromasilCls，乙腈为-25mmol/L磷酸二氢钠溶液显示为流动相。流速设置为每分钟1.0ml，柱温控制为35C°，进样量为10uL，检测的波长显示为238nm。
②溶液的配置方法，取3ml的冰醋酸添加至900ml水肿。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆然后，采取500mol/L氢氧化钠，充分将PH值调节为4.0。加水稀释为1000ml溶液中，每次取200ml添加于800ml的乙腈中，充分摇匀后制成稀释液。再取10.0的辛伐他汀于水稀释，实行10min超声制冷后添加水，稀释为100ml，摇匀后制成供试溶液，
③相关物质的配置方法，取1.4/L的磷酸二氢钾溶液，将其PH值控制为4.0，以3：2的比例添加乙腈中，制成稀释液。将磨成细粉状的辛伐他汀片，放置50ml的量杯中，稀释后实行超声制冷，制成供试溶液。最后，取1ml使溶液放于100ml 两倍中，稀释到刻度的位置后，制成预试液。
④测定方法：取10uL的对照和供试溶液，对两种不同的溶液谱图进行记录，然后合理的计算样品的含量。取相同容量的预试液，充分调整仪器的灵敏度。
2结果
2.1 酸性剂对辛伐他汀片剂的稳定性影响
通过预胶化淀粉、微晶纤维素作为稀释剂，制成含有枸橼酸的辛伐他汀片剂、不含有枸橼酸的辛伐他汀片剂，将其分别置于40C°、60C°的环境下，确保光照控制在4500LX，湿度设置为75%、92.5%，1w后取样检测，相同片剂药物和物质的含量并无显著改变。然而，不同湿度下，片剂的相关物质含量均有一定提升，且含有枸橼酸片剂含量改变效果更加明显。
2.2 抗氧剂对辛伐他汀片剂的稳定性影响
将预胶化淀粉、微晶纤维素作为稀释剂，通过丁羟基茴香醚抗氧化剂作为稀释剂，同时制成不含有抗氧化剂片剂，置于温湿度分别为60C°、92.5%的情况下，1个月后取出，两种片剂降解均比较严重，同时辛伐他汀的含量降低。
2.3 润滑剂对辛伐他汀片剂的稳定性影响
将预胶化淀粉、微晶纤维素作为稀释剂，取硬脂酸镁、山嵛酸甘油酯、硬脂酸制成片剂、制成不含有润滑剂的片剂。上述片剂，均放置于40C°、60C°的恒温箱，1月后1取样检查。山嵛酸甘油酯贫瘠的含量、成分没有显著改变，但硬脂酸和植酸酶所制片剂，药物含量下降幅度较大。
3讨论
辛伐他汀，属于3-羟基-3甲基溶二酰辅酶A还原酶，竞争性较强的抑制剂，临床方面多用于心脑血管的治疗中[2]。这种药物，属于高效降血脂类药物，应用的过程可阻断患者机体内胆固醇合成情况。临床方面，通常会联合烟酸、胆酸治疗，其应用于冠心病、高胆固醇中，临床效果较好[3]。辛伐他汀，同时会受到氧化、水解所影响，出现降解的情况，同时还会对药物的亲脂性和稳定性造成直接的影响。现阶段，辛伐他汀片剂的稳定性受到临床方面的广泛关注。辛伐他汀，选取硬脂酸、山嵛酸甘油酯，制成非金属润滑剂，可有效的确保药物含量的稳定。同时，可将山嵛酸甘油酯作为辛伐他汀片的辅料，以此确保辛伐他汀的稳定性。
参考文献：
[1]王月莉，靳娟娟，王成凯.静脉补铁联合辛伐他汀与单纯口服补铁对肾性贫血患者临床疗效及氧化应激状态的不同影响[J].中国急救复苏与灾害医学杂志，2014（7）：609—612.
[2]孔令希，陈建权，陈玉芹等.停用不同剂量辛伐他汀片对糖尿病脑梗死患者血管内皮功能及血清循环内皮细胞计数的影响[J].河北中医，2014（5）：794—795.
[3]哈力木拉提•艾木肉拉.不同剂量辛伐他汀片对慢性阻塞性肺病合并肺动脉高压患者炎症介质及肺动脉压的影响疗效观察[J].继续医学教育，2014（11）：51—54.
作者简介：
于代涛（1980.5—），男，汉族，理学士，工程师，主要从事药品质量管理和制药工艺的技术研究工作.
论文作者:于代涛
论文发表刊物:《航空军医》2016年3期
论文发表时间:2016/5/30
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