湖南省脑科医院 湖南长沙 410007
【摘 要】目的 探讨利培酮所致闭经的女性精神分裂症患者换用阿立派唑治疗的疗效和安全性。方法 对36例利培酮治疗后出现闭经的女性精神分裂症患者，换用阿立派唑治疗16周，观察月经情况，检测血清泌乳素，评定阳性和阴性症状量表（PANSS）、副反应量表（TESS）。结果 阿立哌唑替换治疗前后PANSS评分比较差异无显著性（P>0.05）。阿立哌唑治疗16周36例闭经患者月经恢复，阿立哌唑对月经影响较小。替换治疗前后血清泌乳素比较差异有显著性（P<0.05），血清泌乳素均恢复正常。结论 服用利培酮而出现闭经及血清泌乳素升高的女性精神分裂症患者换用阿立哌唑治疗前后总体疗效相当，月经恢复、泌乳素下降。
【关键词】女性精神分裂症；阿立派唑；利培酮；闭经；血清泌乳素
A clinical observation on the treatment of 36 female patients with amenorrhoea induced by risperidone switched to aripiprazole
Li Dong Feng
（Brain Hospital of Hunan Province，Changsha，410007，China）
[Abstract] Objective To study the efficacy and safety of aripiprazole in the treatment of female schizophrenic patients with amenorrhea induced by risperidone . Methods 36 female schizophrenic patients with amenorrhea induced by risperidone were switched to aripiprazole were treated for 16 weeks. The menses status were observed.Serum prolactin were detected. Positive and Negative Symptom scale（PANSS），Treatment Emergent Symptom Scale（TESS） were evaluated. Results There was no significant difference in PANSS score before and after aripiprazole instead of risperidone（P>0.05）.36 patients with amenorrhea had recovered menstruation after 16 weeks treatment with aripiprazole.Aripiprazole had less impact on menstrution.There was significant difference in serum prolactin level before and after treatment with aripiprazole instead of risperidone（P<0.05）.Serum prolactin level has returned to normal.Conclusion There had similar effects in before and after treatment with aripiprazole female schizophrenic patients with amenorrhoea and serum prolactin growing induced by risperidone. Their menstruation recovered，serum prolactin decreased.
[Key words] Female schizophrenia；Aripiprazole；Risperidone；Amenorrhea；Serum prolactin
利培酮可阻断结节-漏斗多巴胺通路的D2受体，致垂体大量分泌泌乳素，泌乳素可抑制卵巢和垂体促性腺激素，导致促性腺激素浓度下降，抑制卵巢雌激素及孕激素的合成，引起卵巢功能低下而闭经 [1]。泌乳素促进乳腺发育，产生泌乳。闭经及泌乳给患者带来巨大痛苦，影响其生活质量及服药依从性。阿立派唑对多巴胺D2受体和5-羟色胺1A（5-HT1A）受体有部分激动剂，同时对5-HT2A受体具有拮抗作用，被称为多巴胺系统“稳定剂”[2]。当多巴胺活动过度时，阿立哌唑可减少多巴胺的传递，不完全阻断黑质-纹状体、结节-漏斗通路，较少引起泌乳素水平上升[3]，在多巴胺功能低下时，阿立哌唑对D2受体起激动作用，对精神分裂症患者的血清泌乳素水平几乎不产生影响，甚至可以有效地逆转其他抗精神病药物所致的高泌乳素血症和闭经等症状，更符合女性患者用药需求[4][5]。本文将探讨利培酮所致闭经的女性精神分裂症患者，换用阿立派唑治疗的疗效和安全性。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2015年1月至2017年3月在我院门诊治疗或曾住过院门诊随访的女性精神分裂症患者36例，均符合《国际疾病分类》第10版精神分裂症诊断标准，年龄在18～40岁之间，平均28.28±?6.19岁；病程 6个月～22年，平均3.91±?2.87年；既往月经正常，未使用过氯氮平，使用利培酮之前血清泌乳素正常，血常规、肝功能、肾功能、血糖、心电图、胸片、头部CT检查无异常，排除合并情感性精神病、精神发育迟滞、认知功能障碍、严重和不稳定的躯体疾病。使用利培酮治疗5个月以上，利培酮用量2～6mg/日之间，出现闭经3～5个月，排除导致闭经的妇科疾病、妊娠及其他躯体疾病；病情稳定，PANSS评分在60分以下。
1.2 研究方法
36例服用利培酮所致闭经患者在4周内先后分2-3次停用利培酮，替换为成都康弘药业生产的阿立派唑口腔崩解片治疗，起始剂量5-10mg/日，剂量范围10～30mg/日，必要时可合并使用苯海索片、普萘洛尔片、苯二氮卓类药物。在换药前、换药后4周、8周、16周分别进行PANSS评分，观察月经情况、查血清泌乳素，测身高、体重，同时记录其他副反应。
1.3 统计学方法
采用SPSS 22.0软件，进行配对t检验、x2检验分析。
2 结果
2.1疗效比较：36例闭经患者均换成阿立哌唑治疗，换药治疗前与治疗后16周PANSS评分阳性症状、阴性症状、精神病性症状及总分比较差异无显著性（P>0.05）。见表1。没有患者因为病情反复退出观察。
2.2换药前后月经变化
在换成阿立哌唑治疗后16周内，36例闭经患者的月经均来潮，25例（69.44％）月经周期恢复且月经量正常，5例（13.89％）患者月经量稍减少同时伴月经不调，2例（5.56％）患者仅有月经量稍减少、4例（11.11％）患者稍有月经周期不规律，月经周期不规律及月经量减少均较轻微。
2.3换药前后血清泌乳素水平及体质量变化比较
利培酮治疗的36例闭经患者均有血清泌乳素增高，其中32例体质量增加，换用阿立派唑治疗后，血清泌乳素均恢复正常、体质量较前下降。阿立哌唑治疗后第4、8、16周血清泌乳素水平及体质量与换药前比较差异有显著性（P<0.05）。见表2。
3讨论
本研究结果显示，36例利培酮所致闭经的女性精神分裂症换成阿立派唑治疗16周后，临床疗效与换药前比较无差异，使用利培酮所致闭经患者，同时伴有泌乳素升高、体质量增加，改用阿立派唑治疗后患者月经均恢复，泌乳素恢复正常，体质量较前下降。精神分裂症长期服药出现严重药物不良反应可使患者治疗依从性下降，影响其预后和转归。阿立哌唑药物副反应少，不会导致血清泌乳素水平升高，能抑制多巴胺激动剂引起的垂体前叶泌乳素升高，使利培酮所致升高的泌乳素下降，阿立哌唑能够治疗利培酮引起的女性精神分裂症患者的月经紊乱，同时使体质量下降，适合女性患者的长期维持治疗[6]。综上所述，阿立派唑可用于不能耐受利培酮所致闭经、泌乳、肥胖等不良反应的女性精神分裂症患者，副反应少而且轻微，安全性好，提高生存质量，依从性高，而且其临床疗效与利培酮相当 [7]。
参考文献：
[1]范悦斌，黄伟，陈丽萍，李颖.阿立哌唑与利培酮对女性精神分裂症患者血清泌乳素影响的对照研究.中国当代医学2014.8（21）：24
[2]刘文庭，杨坤，左笑丛.阿立派唑与利培酮治疗精神分裂症的对照研究.中国健康心理学杂志，2006.14（4）：420.
[3]王发兵.阿立派唑和利培酮治疗女性精神分裂症疗效对比研究.中国当代医药.2012，5（19）：53.
[4]Lu Ml，Shen WW，Chen CH.Time course of the changes in antipsychotic-induced hyperprolactinemia following the switch to aripiprazole[J].Prog Neuropsychopharm Biol Psychiat，2008，32（8）：1978-1981.
[5]Wolf J，Fiedler U.Hyperprolactinemia and amenorrhea associated with olanzapine normalized after addition of aripiprazole[J].J Clin Pharm Ther，2007，32（2）：197-198.
[6]曲春晖，刘锡亮，马密.阿立派唑辅助治疗利培酮所致女性月经紊乱的临床研究。黑龙江医药科学.2012.35（6）：55.
[7]王士勋.阿立派唑、利培酮治疗女性精神分裂症比较，2003 61（2-3）：123-136.
论文作者:李冬凤
论文发表刊物:《中国蒙医药》2017年第7期
论文发表时间:2017/7/18
标签：精神分裂症论文; 患者论文; 血清论文; 月经论文; 泌乳素论文; 女性论文; 立派论文; 《中国蒙医药》2017年第7期论文;