赵海燕
（西安一四一医院肿瘤科 陕西 西安 710089）
【摘要】目的:观察血小板减少患者应用白介素-11治疗后出现心律失常的情况。方法：回顾近3年我科应用白介素-11病例，从中筛选出20例用药后出现心律失常的病例。结果：部分患者应用白介素-11后出现不同程度的心律失常，其中心动过速4例，房早2例，室早1例，房扑1例，房颤12例。尤其对于年龄大于60岁患者，其中2例EF值明显下降，但停药或抗心律失常治疗后症状消失，心肌电生理指标可恢复正常。结论：白介素-11所致心脏毒性一般可逆，程度较轻，未造成严重后果，但对于老年患者，临床应用中应予以重视，定期复查心电图、心脏彩超。
【关键词】重组人白介素-11；血小板减少；心律失常
【中图分类号】R733.7 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）20-0221-02
重组人白介素-11（Recombinant human interleukin-11，rh IL-11）临床上主要应用于恶性实体瘤、非髓系白血病等化疗后血小板减少症（即血小板低于50×109/L）的治疗，目的为减少血小板减少相关性出血风险及对血小板输注的依赖。其作用机制为刺激造血干细胞及巨核细胞增殖，诱导巨核细胞成熟分化，从而提高血循环中血小板数目。自1997年美国FDA核准上市后，因毒副反应小、疗效确切而被广泛应用于临床，成为治疗血小板减少的首选药物。但在临床应用实践中，随着其广泛应用，国内关于其不良反应的报道也随之增加，包括乏力、疼痛、发热、腹痛、感染、消化不良、水肿、心律失常等[1]，马维娜[2]等曾报道1例房颤患者应用IL-11后诱发心衰，考虑主要原因为毛细血管渗漏综合征引起水钠潴留所致，经停用及抗心衰治疗后症状体征消失。本文收集我科近3年应用IL-11治疗血小板减少症后出现心律失常病例，以供用药者参考。
1.资料与方法
1.1 临床资料
筛选自2015年1月至2017年12月我科应用IL-11治疗血小板减少症后出现心律失常病例共20例，既往均无心律失常病史，且用药前心电图无明显异常，心脏彩超提示LVEF值均大于50%。药物由齐鲁制药生产，批准文号：国药准字S20053046，规格1.5mg/支，药物剂量为25～50ug/Kg，其中化疗患者于停药后48小时应用。病例资料见表1。
1.2 研究方法
研究的242例患者，其血小板数均在30～50×109/L之间，治疗前行心肌酶、肌钙蛋白I、心电图均未见明显异常，心脏彩超检查提示EF值均大于50%，给予皮下注射IL-11 1.5mg 1/日，每日复查血常规，血小板数持续上升至100×109/L且未出现心慌、胸闷、气短者予以剔除，血小板持续下降至＜30×109/L者予以剔除，共筛选出20例心律失常患者入组。当其出现上述症状时，予以复查心肌酶、肌钙蛋白I、床旁心电图、心脏彩超，并停用药物，给予持续心电监测，嘱患者平卧休息，持续低流量吸氧，根据心律失常类型给予对应药物处理，症状缓解后复查异常指标。
2.结果
4例心动过速患者给予酒石酸美托洛尔12.5mg/次口服症状缓解后停药，1例偶发房早及1例偶发室早患者平卧休息后自行缓解，1例频发房早患者经吸氧后缓解未作特殊处理，12例房颤患者给予去乙酰毛花苷0.2mg或胺碘酮0.15g静推，10例复窦律，2例未复律给予口服胺碘酮0.1g 2/日，治疗2～3天后心电监测提示转复窦律，1例房扑患者应用胺碘酮后复律。20例患者肌钙蛋白I未见异常，10例急查心肌酶均异常，主要表现为CK、Mb、LDH异常，CK-Mb未见异常或轻度异常，经治疗后复查未见明显异常。1例房扑及1例房颤患者EF值出现明显下降，转复窦律后复查EF值恢复正常。
3.讨论
3.1 年龄与心律失常相关性
根据表1可见，患者用药后出现心律失常多发生在大于60岁以上患者，主要表现为房性心律失常，考虑与年龄相关性心脏结构退化相关，Xu J等认为重组人白介素-11可诱发年龄相关性心房重构，其机制为缩短心房不应期及增大心房结构，电生理上主要表现为房扑或房颤，其中提到Na+潴留是最可能机制，且限盐饮食可逆转白介素-11的这些影响。大部分患者合并高血压、糖尿病、高血脂等，虽用药前无心律失常病史，但不除外隐匿性心脏损伤，二者是否有协同作用，目前国内外文献尚未报道。
3.2 毒副反应与剂量相关性
表1中患者出现心律失常时间最早发生在2～3天，大于7天患者比例也较大，但因统计数量较少，不能有效得出是否有剂量依赖性，王帝娣[3]等通过对8例使用白介素-11后肿瘤患者进行回顾性分析指出，患者出现快速心律失常大约在用药后3～15天，其中10天以上占5例。周萍[4]等总结12例应用白介素-11肺癌化疗患者，统计出现心律失常的时间分布与白介素-11无剂量相关性。本研究发现患者出现心律失常最早出现在用药2天，但该例患者年龄较大。随着剂量累计，出现心律失常频数较前增多，且症状比较小剂量使用患者重，但该20例患者均未出现严重后遗症，经吸氧或药物治疗后症状均可消失，未遗留后遗症，不影响下次化疗用药。因国内相关报道样本量均较小，结果可能存在偏倚，可为临床诊断提供参考,但为了得到更确切的结论,还需要开展大样本研究。
总之，应用重组人白介素-11治疗血小板减少症中，应特别注意关注其心脏毒性，尤其老年高龄患者。对既往有心脏病史患者，更应监测其心脏电生理参数，避免诱发心力衰竭。
【参考文献】
[1]刘鹏辉，曲怡梅，廖国清,等.重组人白介素-11治疗化疗后血小板减少症[J].中国老年学杂志，2010,10(30):2756-7.
[2]马维娜，闵新，严俊,等.注射用重组人白介素-11致心衰1例[J].中国药物警戒，2016,13（10）:35-6.
[3]王帝娣，蒋祝珠，钟翠平,等.重组人白细胞介素-11致肿瘤患者快速性心律失常的护理体会[J].肿瘤药学，2014,10；4（5）:398-400.
[4]周萍，邵秋月，李玲玉,等.重组人白介素-11在肺癌化疗血小板减少治疗后诱发心律失常12例的观察与护理[J].世界最新医学信息文摘，2017,17（87）:6-10.
论文作者:赵海燕
论文发表刊物:《医药前沿》2018年7月第20期
论文发表时间:2018/7/28
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