【摘要】目的：探讨MTHFR基因C677T多态性及血浆Hcy水平与脑梗塞的关系，为脑梗塞的防治提供实验依据。方法：检测86例脑梗塞患者和78例健康对照者的MTHFR基因，并测定两组的血浆Hcy水平，比较两组间MTHFR基因型和Hcy水平。结果：78例脑梗死患者中MTHFR基因型为CC、CT和TT分别为65，12,和1例，频率分别为58%、36%和6%，C、Ｔ等位基因频率分别为76%和24%。对照组基因型频率分别为83%、16%和1%，C、Ｔ等位基因频率为分另别为91%和9%。两组的等位基因频率有显著性差异（P<0.05）。Logistic 回归分析表明，两组间的基因型频率无显著性差异（P>0.05），病例组中血浆Hcy浓度明显高于对照组（P<0.05）。结论：MTHFR基因型与脑梗塞无相关性，但T等位基因可能是脑梗塞一个潜在的遗传候选因素。血浆Hcy水平可能是脑梗塞发生的一个危险因素。
【关键词】亚甲基四氢叶酸还原酶；基因多态性；同型半胱氨酸；脑梗塞
【中图分类号】R743.33 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）33-0163-01
脑梗塞是严重威胁人类健康的常见病，当前脑血管病防治的重要理论基础就是研究其危险因素及作用机制。MTHFR是Hcy代谢的关键酶之一，MTHFR基因突变引起的MTHFR严重缺乏或活性下降，使5-亚甲基四氢叶酸生成减少，进而导致Hcy再甲基化受阻而在血中蓄积升高。其中C677T位碱基突变最常见。有研究认为，轻、中度的Hcy浓度增高与脑卒中的发生密切相关[1]。
本研究初步探讨MTHFR基因多态性及血浆Hcy水平与脑梗塞之间的关系，为高度个体化预防与早期干预提供理论和实验依据。
1.资料与方法
1.1 研究对象
病例组为佛山市第一人民医院2013—2014年期间的脑梗塞患者86例，其中男52例，女34例，年龄26～88岁，平均63±11岁。经头颅CT和（或）MR检查确诊。对照组选取年龄、性别相匹配的同期体检中心无脑血管病史的健康志愿者78例，其中男36例，女42例，年龄39～86岁，平均62±9岁。
2.方法
2.1 MTHFR基因Ｃ667T基因多态性检测
MTHFR基因Ｃ667T基因多态性检测试剂盒由深圳奥萨医药有限公司提供，操作严格按说明书进行。
2.2 血浆Hcy水平的检测
肝素抗凝管采集外周静脉血2ml，在SIEMENS公司的ADVIA 2400全自动生化分析仪检测血浆Hcy浓度。
3.结果
3.1 Hardy-Weinberg平衡检验
经检验病例组与对照组基因型分布符合 Hardy-Weinberg平衡定律（P>0.05）。
3.2 血浆Hcy水平检测结果
病例组中血浆Hcy浓度为13±4umol/L，对照组中则为10±2umol/L，根据独立样本t检验，显示病例组血浆Hcy浓度明显高于对照组，有显著性差异（P<0.01），见表1。
表1 病例组与对照组血浆Hcy水平比较
注：*：表示与对照组相比，P值小于0.05，**：表示与对照组相比，P值小于0.01
3.讨论
脑梗塞作为危害人类健康、寿命的严重疾病，多年来人类致力于寻找脑梗塞的相关基因乃至致病基因，希望能从遗传因素方面找到防治脑梗塞的方法。而越来越多的研究证实遗传基因在脑梗塞的发生发展中起了非常重要的作用[2]。MTHFR基因存在10多种多态性,其中C677T多态性最常见,而C677T突变使得Hcy向蛋氨酸转化的催化作用降低，导致Hcy在体内蓄积，血液中Hcy水平升高。
本研究发现病例组的血浆Hcy水平明显高于对照组，且经过独立样本t检验，病例组与对照组相比有显著性差异（P<0.01），提示Hcy的增高可能与脑梗塞有关。本研究进一步应用Logistic回归分析血浆Hcy水平及其他危险因素与脑梗塞的相关性，结果显示Hcy水平可增加脑梗塞的发病风险（P<0.05，OR=1.449），进一步提示了血浆Hcy水平可能是脑梗塞发病的一个危险因素。此与国内外的一些研究结果相一致[3-4]。
【参考文献】
[1] Perry IJ,Refsum H,Morris RVV,et al.Prospective study of serum total homocysteine concentration and risk of stroke in middle-aged British men(J).The Lancet,1995,346:1395-1398.
[2]袁利和，黄维星.亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与脑梗死的相关性研究[J].包头医学院学报，2013，29(4)：12-13.
[3邵燕，章成国，胡学强.血浆同型半胱氨酸及其酶基因多态性与老年脑梗死的关系[J].临床神经病学杂志，2006，19(1)：22-24.
[4]孙文萍，万琪，俞英欣等.亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性对同型半胱氨酸水平及脑梗死的影响[J].中华老年心脑血管病杂志，2004，6(1)：32-34.
论文作者:梁伟达,曾劲伟,孟霞
论文发表刊物:《医药前沿》2017年11月第33期
论文发表时间:2017/12/22
标签：血浆论文; 基因论文; 脑梗塞论文; 多态性论文; 水平论文; 病例论文; 对照组论文; 《医药前沿》2017年11月第33期论文;