李蕊
[摘 要]熊胆粉为熊科动物黑熊（Selenaretos thibetanus Cuvier）经胆囊手术引流胆汁而得到的干燥品，临床作为药物使用，属国家卫生部批准的一类新药[1]。通过研究，熊胆粉具有抗惊厥、抗炎、抗病毒和一定的循环系统药理作用。具有极大的应用研究价值。对老年心脑血管病疗效显著，促进了中医药事业的发展。
[关键词]取胆 去氧胆酸 循环系统药理作用
DOI:10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.16.27
作者单位：710000，陕西省西安市，西安外事学院
支持项目：2015年陕西省教育厅研究课题，基于护理需求的西安市养老机构护理员综合能力提升研究（编号：15JK2119
1 前言
熊胆入药已有一千三百多年，唐代的《新修本草》中已有记载。《本草纲目》中载有：熊胆苦入心，寒胜热，手少阴，厥阴，足阳明经药也。气味苦寒、无毒。传统医学对熊胆的记载主要入肝胆心经，临床主要作用为清热解毒、疏肝理气、明目、缓解四肢麻木和解痉等。从现代医学的角度其广泛应用于消化系统、循环系统、泌尿系统和神经系统。
2 熊胆粉的来源和成份
2.1 熊胆粉的来源
1988年，颁布实施《中华人民共和国野生动物保护法》以来，我国境内现存的马来熊、黑熊和棕熊已成为国家重点保护动物[2]。众所知之，熊具有极大的药用价值，熊骨、熊掌、熊血、熊胆和熊脑都可以入药。根据数据统计，我国目前有野生熊61700只左右，黑熊约46530只，棕熊14790只，马来熊380只[3]。为了保护药用野生动物，黑熊人工养殖，养熊取胆成为了新的主流。目前，无管引流成为主流方式，更好的避免了熊的痛苦，极大地提高了胆汁质量。取得的胆汁经过过滤和干燥技术得到熊胆粉。
2.2 熊胆粉的成份
熊胆粉主要含熊去氧胆酸(Ursodeoxycholi c acid UD CA )，其次为鹅去氧胆酸(Chenodeoxycholic acid CDCA )、去氧胆酸(Deoxycholic acid DCA)和胆酸(Cholic acid CA)。除以上胆汁酸成份外，熊胆粉中还含有胆色素、粘蛋白与氨基酸(谷氨酸、天门冬氨酸、亮氨酸和赖氨酸等十八种氨基酸)、胆固醇、磷脂、 无机盐、微量元素、水份等[4]。随着熊胆粉的广泛应用，市场上熊胆粉的品牌与种类也越来越多，卫生部颁布和执行了熊胆粉的标准，采用高效液相色谱法，对企业生产熊胆粉的质量和含量提出了高标准，使我国活熊取胆药用行业得以健康发展。
2.3熊胆粉的质量鉴别
熊胆粉具有清热解毒、抑菌抗炎、保护肝、利胆溶石、降脂降压、镇咳平喘和抗疲劳的作用等多方面的药理作用[5]。熊胆粉效果好，但是价格高昂，因此会有伪品和掺伪品的出现。对相关文献进行调研，目前鉴别熊胆粉质量的方法主要有传统经验法、定性分析法和定量分析法[6]。传统经验鉴别包括目测、手搓、口尝和火烧等方法[7]；定性分析法包括薄层层析[8]、荧光分析[9]和理化检验[10]等方法；定量法包括HPLC方法[11]和HPCE[12]法两种，用于测定熊胆粉中的有效成分。目前，还有通过近红外光谱分析法对熊胆粉的真伪质量进行鉴别，快速准确的鉴别熊胆粉的含量和质量[6]。
3 熊胆粉的循环系统药理作用
3.1 熊胆粉的药理作用
熊胆粉从传统医学的角度入肝胆心经，主要的药理作用即为肝胆疾病和心脑血管病。传统医学认为，肝藏血，心主血脉，主神志，所以熊胆粉主要应用于各种肝脏疾病和心血管系统疾病。心血管系统疾病是人类死亡的首要原因，伴随着人们生活水平的提高，心脑血管疾病的发病率也逐年上升。现代药理学研究表明，熊胆粉不但具有镇咳、抗惊厥、镇静等中枢神经系统作用，还具有降低心肌耗氧量、抑制血栓形成、降低血压和降低血糖等循环系统药理作用。其中动脉粥样硬化是引起各种心血管疾病的主要原因，熊胆粉冻干粉针剂还对缺氧—再修复损伤的脐静脉血管内皮细胞有保护作用，同时，通过减轻细胞脂质过氧化和平衡NO含量、减少ICAM-1的过度表达而达到抗缺氧损伤的目的[13]。因此,熊胆粉可广泛应用于心脑血管疾病。
3.2 熊胆粉的循环系统药理作用
3.2.1 降低心肌耗氧量
熊胆粉具有扩张冠状动脉的作用，从而增加冠状动脉血流量，降低心肌耗氧量的作用，同时增强心肌收缩力，减慢传导，相对延长有效不应期。使心脏得以休息。通过降低心肌耗氧量和减慢传导的作用可以应用于心绞痛的治疗。西安头羊药业通过对40例老年心绞痛患者进行熊胆粉周期治疗，当患者服用两个周期以上劳累型心绞痛患者得到了明显的治疗效果，对变异性心绞痛的患者有所改善。总有效率达到92.1%。许军黎[14]用熊胆粉治疗32例老年心绞痛，也达到了较好疗效，从而提示熊胆粉具有较强的扩张冠脉和降低心肌耗氧量的功能。
3.2.2抑制血栓形成
熊胆粉可以抑制血栓的形成，抑制血小板聚集，抑制冠状动脉粥样硬化，并且具有扩张冠状动脉的作用，具有明显的改善缺血性脑梗患者症状的作用。脑梗死(cerebral infarction，CI)是缺血性卒中(ischemic stroke)的总称，包括脑梗死形成、腔隙性梗死和脑栓塞等，约占全部脑卒中的70%，是脑血液供应障碍引起脑部病变[15]。张庆镐[16]等观察注射用熊胆粉对脑血栓动物模型的影响，发现熊胆粉可以明显抑制大叔体外血栓形成，改善血管栓塞性疾病，降低血脂，降低血液粘稠度。
3.2.3降低血压
熊胆粉成份中含有胆汁酸盐，对血压有一定的控制能力，可以不同程度的降低血压。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆多种胆汁酸盐均能扩张离体兔耳血管，静脉注射时引起麻醉兔血压下降，并可降低正常或自发性高血压大鼠血压，熊胆粉静脉注射 30mg/kg，冠脉阻力降低同时，可见血压可下降20％左右[17]。熊胆粉成分巾的胆汁酸盐有不同程度的降压作用，对肾上腺素所致升压反应有一定的对抗作用。对不麻醉的自发高血压大鼠降压作用持久，3 -4天才消失[18]。西安头羊药业通过对60例老年高血压患者进行熊胆粉周期治疗，当患者服用两个周期以上自发性高血压得到了明显的控制。实验将60位老人分为三组，两个实验组，一个对照组，各20人，其中一个实验组给予两个周期熊胆粉治疗，一个实验组给予原降压药，对照组给予安慰剂.最后结果提示熊胆粉实验组血压控制平稳，达到了理想的降压水平，可以作为高血压的治疗药物，也可与其他降压药联合用药。
3.2.4降血糖作用
北京市中药科学研究发现，口服熊去氧胆酸 0.4g/kg/d，连续给药5天，能明显降低四氧嘧啶引起的家兔血糖升高，并可降低糖尿病患者的血糖和尿糖值，无论单独使用或与胰岛素合用治疗糖尿病均有效[19]。
3.2.5 减少动脉硬化的发生
缺血-再灌注是缺血性脑卒中等严重疾病中常见的过程，缺血缺氧容易导致血管内皮的损伤，造成粥样硬化。“炎症-反应”学说[20]是引起动脉粥样硬化因素的说法之一，研究表明活性氧是引起血管内皮损伤，促进动脉硬化的重要物质[21]。缺氧-再复氧后产生的活性氧可以透过细胞膜，在膜外与亚铁离子和铜离子生成羟自由基诱发脂质过氧化导致上损伤。因此，大量的活性氧会破坏血管内外的稳定，造成血管壁通透性增加，血浆脂蛋白和脂质蛋白进入内皮间隙被氧化为OX-LDL，引起动脉粥样硬化[22]。冻干粉针剂熊胆粉通过减轻内皮细胞缺氧-再修复损伤及减少脂质过氧化物，减轻细胞的氧化损伤，平衡内皮细胞分泌的NO含量，防止内皮细胞进一步损伤及动脉粥样硬化的进一步发展[6]。
4结语
随着社会的发展，人口的老龄化已成为全球性的健康问题，老年期各类慢性病患病率呈上升趋势。我国在1999年已全面跨入老龄化社会，老年人口数呈现大基数，快增长、高龄化的特点。并且，老年人口数在以每年3%以上的速度增长[23]。预计我国老年人口在2010年将达到2.43亿，约占总人口的18%[24]。随着老龄化进程的加快，同时，伴随着生活水平的逐渐提高，中老年人高血压、糖尿病、高血脂等临床疾病的逐渐多发，熊胆粉的循环系统药理作用广泛，作用强，解决了老年人心脑血管病的用药需求，促进了我国中医药的发展。
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（收稿日期：2016-03-08）
（本文编辑：陈新石）
论文作者:李蕊
论文发表刊物:《中华医学杂志》2016年4月第16期
论文发表时间:2016/7/5
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