天津市北辰区双口镇社区卫生服务中心 天津市 300401
摘要：2型糖尿病患者的主要特征是高血糖，该病主要是由于蛋白质、脂肪、葡萄糖代谢紊乱，进而造成胰岛素分泌不足或者胰岛素抵抗，传统的治疗该病的药物，极易导致患者出现一系列副反应，例如心血管风险、体重增加、胃肠道反应以及低血糖等，所以加强对新作用机制和新靶点的研究显得至关重要，本文主要针对治疗2型糖尿病药物最新研究展开了综述。
关键词：2型糖尿病；药物；研究进展
2型糖尿病是一种临床常见病，该病属于代谢性紊乱的一种疾病，患者长期性的处于一种高血糖的状态，如果治疗不及时或者方法不恰当，极易导致神经、心脏、血管、眼、肾脏等组织出现功能障碍或者发生病变，严重损害了患者身心健康。当前临床中治疗2型糖尿病的药物有胰岛素、a-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类、双胍类、格列奈类、磺酰脲类等，但是上述药物会给患者带来不同程度的不良反应，例如肥胖、胃肠道不适以及低血糖等，随着人们对糖尿病治疗的不断研究，开发作用在新靶点，有效的防止了由降糖药物导致的不良反应，一定程度上保护了β细胞[1-2]。本文笔者结合自身多年的经验对2型糖尿病的最新治疗研究进行了深入的分析。
一、治疗2型糖尿病的传统药物
（一）胰岛素类
当前胰岛素是控制血糖有效的一种药物，胰岛素最早是从牛、猪等动物的胰脏中提取出来，应用于人体之后，人体出现的过敏反应严重。后来在DNA充足与半合成技术下，人胰岛素出现，这种胰岛素的免疫原性较低，具有较高的生物活性。后来，随着医疗技术的发展，胰岛素的生产技术也越来越成熟，胰岛素具有作用持久、起效快以及低血糖发生率低等一系列优点。胰岛素吸入剂出现于2006年，该药物成本过高，吸入装置相对较大，逐渐被临床所淘汰。速效吸入型胰岛素出现于2014年，有效避免了患者肌肉注射的痛苦，患者治疗的依从性显著提高，但是该药物对于吸烟患者来讲，肺癌的发生率明显增加，生物利用度仅在10%，所以无法替代传统的药物[3]。
（二）口服类药物
治疗2型糖尿病常见的口服药物有以下几种，第一、双胍类：例如苯乙双胍、二甲双胍等，前者由于具有一定的毒副作用，极易导致患者酸中毒，所以逐渐被临床所淘汰；后者对心血管的保护作用较好，同时具有良好的降糖效果，现已被临床广泛用于治疗2型糖尿病[4]。第二、噻唑烷二酮：例如曲格列酮，但是由于肝毒性严重，所以逐渐被临床所淘汰。所以当前临床最常用的是罗格列酮、吡格列酮。第三、a-糖苷酶抑制剂：例如米格列醇、阿卡波糖、伏格列波糖等，上述药物对减轻碳水化合物的吸收作用，降低餐后血糖水平，所以该类药物现已被临床认为是治疗2型糖尿病的一线备选药物。第四、磺脲类：例如格列喹酮、格列齐特、格列吡嗪、格列本脲、格列美脲等，对β细胞造成一定的刺激，进而增加胰岛素的分泌量，但是上述药物会导致患者出现体重增加、低血糖等一系列并发症，所以临床应用价值仍然有待于研究。
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二、2型糖尿病治疗药物新靶点研究
（一）与促胰岛素分泌联系密切的靶点
1.GPCR（G 蛋白偶联受体）：2型糖尿病发生最主要的一个原因就是胰岛β细胞缺陷，糖尿病的病程较长，患者对于胰岛素的分泌功能会逐渐衰退或者降低。GPCR可刺激β细胞，从而激发细胞刺激-分泌偶联，在GPCR中，与胰岛素分泌有关的有CPR119、CPR120、CPR40，由此可知，GPCR可以作为2型糖尿病药物治疗的一个新研发点[5]。
2.胰岛β细胞GLP：GIP、GIP-1可有效降低患者血糖，两者结合之后会对胰岛素的分泌、生成以及基因转录等造成刺激，进而改善患者的餐后血糖。但是临床研究发现，GIP-1在人体中的半衰期相对较短，在DPP-4的影响下，极易降解，很难被机体有效的利用，因此如果改变GIP-1的的结构，延长其半衰期，对DPP-4作用下的降解形成一定的抑制作用，进而可起到增加胰岛素分泌的作用，临床可以将次作为2型糖尿病药物治疗的一个新研发点[6]。
（二）和糖代谢酶联系密切的靶点
1.AMPK（腺苷酶活化蛋白激酶），该酶可表达于人体的骨骼、肝以及脑中，是一种能量感受酶，可有效的维持能量细胞的平衡，细胞能力较低的情况下，AMPK极易被激活，并且对于骨骼肌摄取脂肪和葡萄糖形成一定的刺激，降低肝葡萄糖的生成。2型糖尿病患者机体中的AMPK明显失调，所以临床可将AMPK作为2型糖尿病药物治疗的一个新研发点[7]。
2.11β-HSD（11β-羟类固醇脱氢酶），该酶属于一种糖皮质激素调节酶，在胰岛、骨骼肌以及肝脏中均是高表达，可催化不具备活性的皮质酮，并将其转化成具有活性的皮质醇，起到改善糖皮质激素的作用，如果有效抑制11β-HSD，可有效将糖皮质激素的活性明显减轻，使得肝糖的输出显著降低，达到控制患者血糖的目的，由此可知，临床可将11β-HSD作为2型糖尿病药物治疗的一个新研发点。
（三）和胰岛素信号转导联系密切的靶点
1.PTP（蛋白酪氨酸磷酸酶）：该酶属于蛋白质酪氨酸磷酸酶，对于酪氨酸磷的酸化具有一定的阻断作用，增加血液中葡萄糖进入人体正常组织的难度，减少可有效利用的葡萄糖量，导致糖代谢逐渐出现紊乱，进而引发糖尿病，由此可知，PTP在胰岛素的分泌、传导过程中占据了重要的地位，因此，临床可将PTP作为2型糖尿病药物治疗的一个新研发点[8]。
2.GSK-3（糖原合酶激酶 -3）：该酶属于糖原合成限速酶，在经过胰岛素通路之后，可抑制糖原的合成，同时对于胰岛素受体下游在传导信号方面起到一定的干扰效果，借助葡萄糖转运蛋白的易位作用，进而调控骨骼肌的糖转化，可见GSK-3的抑制剂在降低糖原合酶磷酸化方面具有显著的效果，对于肝糖原的合成具有一定的改善作用，因此，可将GSK-3作为2型糖尿病药物治疗的一个新研发点。
总结
当前，临床中对于2型糖尿病尚无可以治愈的方法，但是采纳药物治疗之后，患者的血糖可被控制在理想的范围之内，延缓了疾病的发展，同时减少了并发症，进而提高了患者的生活质量。常规的降糖药物在治疗2型糖尿病方面的安全性相对较低，所以新型的降糖药物治疗效果显得更加有优势，但是由于样本研究容量较小，研究的范围和时间有限，以及2型糖尿病涉及到的酶和受体较多，所以临床应该继续加深对2型糖尿病治疗药物新靶点方面的研究。
参考文献：
[1]孟艳秋，刘文虎，刘凤鑫，等. 抗2型糖尿病药物研究进展[J]. 现代药物与临床，2013，28（3）：461-464.
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[3]张涛，杨芳. 抗2型糖尿病药物研究进展[J]. 中国药物与临床，2017，17（6）：833-834.
[4]邓晓威，谢宁. 黄连素治疗2型糖尿病研究进展[J]. 中国中药杂志，2014，39（8）：1374-1378.
[5]刘永贵，田红，解学星，等. 治疗2型糖尿病的非胰岛素类药物的研究进展[J]. 现代药物与临床，2013，28（2）：108-113.
[6]朱友文，宋灿，霍海如，等. 中药在2型糖尿病中的治疗和胰岛素抵抗中的研究进展[J]. 世界中医药，2015.10（1）：135-137.
[7]李艳君，冯彦景，路惠民. 复方抗糖尿病药物治疗2型糖尿病临床应用进展[J]. 实用医学杂志，2014.30（14）：2330-2332.
[8]万星驿，李玲. 抗2型糖尿病药物研究新进展[J]. 医学综述，2014，20（22）：4133-4135.
论文作者:张丽男
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2017年第25期
论文发表时间:2018/2/2
标签：胰岛素论文; 糖尿病论文; 药物论文; 患者论文; 研究进展论文; 药物治疗论文; 作用论文; 《中国误诊学杂志》2017年第25期论文;