关键词：地尔硫卓；小鼠胃溃疡；快胃片制剂
地尔硫卓(硫氮卓酮,diltiazem)为离子拮抗剂,用于治疗心绞痛和高血压等心血管疾病【1】。是一高选择性的钙拮抗剂,也是治疗心血管疾病范围广、疗效显著的药物。原发性甲状旁腺功能亢进患者消化性溃疡发生率的增高,即是高钙-胃酸分泌增加-胃溃疡形成的例证【2-3】。为了进一步研究地尔硫卓的治疗作用，本次实验集中研究其抗溃疡、抑制胃液分泌的作用。
1材料和方法
1.1.1实验动物
选健康清洁昆明种小鼠50只，雌雄不限，体重17～22g，所有小鼠饲养于长沙医学院生命科学楼二楼实验室动物房，室温(22±2)℃，湿度50％～70％，实验前小鼠可自由进食、饮水，适应环境至少一周后开始实验。
1.1.2实验药物
地尔硫卓；乙醇；快胃片制剂；生理盐水；甲醛
1.2实验方法
1.2.1对小鼠应激性胃溃疡的影响
昆明种小鼠50只．按照体重随机分成模型组、快胃片制剂组、地尔硫卓大剂量组、中剂量组、小剂量组5组，每组10只。快胃片制剂组、大剂量组、中剂量组、小剂量组小鼠分别按10 g/kg，12 g／kg、6 g／kg、3 g／kg灌胃给药，模型组小鼠按0．2 mL／10 g生理盐水灌胃，每日1次，连续10 d。实验前禁食24 h，不禁水。末次给药后1h，将小鼠装入特制的应激木盒内，浸入18℃～20℃温水中，7 h后脱颈椎处死小鼠，打开腹腔，胃结扎幽门和贲门，向胃内注入20％甲醛溶液后取下，并放入盛有10％甲醛液的烧杯中，静置10min后取出沿胃大弯剖开，展开，用滤纸缓缓吸干水分，观察溃疡状況，进行扫描后再利用软件Image-ProPlus6.2测量的数据计算出溃疡面积百分率。溃疡面积百分率＝（溃疡面积）×100％。其他胃组织取下并在冰生理盐水中轻轻刷洗，储存于液氮中，用于生化指标检测。
1.2.2对胃液分泌的影响
末次灌胃后，各组在乙醚麻醉下剖腹，结扎幽门，禁食禁水，剖腹取胃，沿胃大弯剖开，倾出胃内容物，收集于离心管中，以3000r/min离心10min，准确量取胃液量。精确量取上述胃液一定量于试管内，加游离酸指示剂和酚酞乙醇溶液各2滴，用0.1mol/L氢氧化钠滴定至红色消失，开始出现橘黄色为止，即为游离酸终点，继续滴定至溶液出现红色，即为总酸终点。
1．3统计学方法
所得数据以均数±标准差表示，运用SPSS软件分析。与对照组进行组间t检验。
2结果与分析
注：与模型组比较，P<0．01
由表1可以看出，地尔硫卓大、中、小剂量组及快胃片制剂组均能有效抑制小鼠应激性胃溃疡的形成。
表2 地尔硫卓对小鼠自发活动的影响 (x¯±s)
注：与正常对照组比较，aP<0．05
由表2可以看出，与正常对照组比较，地尔硫卓大、中剂量组对小鼠胃液量影响较显著(P<0．05)。
3讨论
现代医学研究认为慢性胃炎和消化性溃疡的发生主要与细酸、胃蛋白酶分泌过多消化功能亢进及胃粘膜损伤、幽门螺杆菌感染等有关。综合上述实验结果证实，地尔硫卓对溃疡模型小鼠有显著的对抗作用，并抑制小鼠胃液的分泌，表明地尔硫卓能降低小鼠胃溃疡的溃疡指数，促进溃疡愈合，表明地尔硫卓对小鼠实验性胃溃疡具有治疗作用。
参考文献
[1]刘毓婷，苏 峰，刘为中，何广卫等.缓控释微丸制剂研究进展[J].广州化工 , 1001－9677(2017)24－0034－03.
[2]Chernin V V, Fomina L A. [The calcium-regulating system and recurrent peptic ulcer].[J]. Ter Arkh, 2015, 88(2):10-15.
[3]Chernin V V, Fomina L A. [Calcium and phosphorus balance and its significance for the course of recurrent peptic ulcer disease].[J]. Ter Arkh, 2013, 85(2):13-16.
论文作者:邓佳文 邬子豪 许百慧 陈文锦 周吉
论文发表刊物:《药物与人》2018年12月
论文发表时间:2019/3/12
标签：小鼠论文; 胃溃疡论文; 胃液论文; 溃疡论文; 制剂论文; 百分率论文; 模型论文; 《药物与人》2018年12月论文;