聊城市第二人民医院生殖中心 临清山东 252600
摘要：目的 探讨多囊卵巢综合征（PCOS）患者抗苗勒氏管激素（AMH）水平与体质指数（BMI）激素及代谢指标的关系。方法 将60例PCOS患者作为研究组，并按照体质指数分为PCOS组1（BMI／>25 kg／m2）PCOS组2（BMI<25 kg／m2），每组30例所有患者均空腹采血并测定血清卵泡刺激素（FSH）黄体生成素（LH）雌二醇、睾酮、血清AMH、空腹血糖和空腹血清胰岛素，计算稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），比较2组的上述指标并进行相关性分析。结果PCOS组1和PCOS组2 AMH差异无统计学意义，PCOS组1 LH、LH／FSH低于PCOS组2，空腹胰岛素、HOMA-IR高于PCOS组2。两组AMH与BMI无相关性。PCOS组1 AMH与睾酮、空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR呈正相关，与雌二醇、FSH呈负相关；PCOS组2AMH与LH、LH／FSH、睾酮呈正相关（均P<0.05）。结论 PCOS患者血清AMH显著升高，其升高与体质量无关，可能与激素紊乱和糖代谢紊乱有关。
关键词：多囊卵巢综合征；抗苗勒管激素；人体质量指数；稳态模型胰岛素抵抗指数
多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是常见的妇科内分泌和代谢紊乱性疾病，患者就诊原因多为闭经、月经稀发或不孕，PCOS患者均存在不同程度的排卵障碍。肥胖是PCOS患者的一个重要临床表现，已知50％的PCOS患者存在肥胖[l]。近年来，各国学者对抗苗勒管激素（（anti-Mtdlerian hormone，AMH）在女性生殖领域的作用进行了广泛的研究，认为，女性AMH可能参与多囊卵巢综合征卵泡发育异常的发生、发展并与性激素合成失调有关，对生殖内分泌疾病的研究有一定的价值。同时研究发现，PCOS患者血清抗苗勒氏管激素水平显著升高[2]，但肥胖和非肥胖表型PCOS患者AMH水平是否有差异，是否存在不同的卵泡发育障碍机制，仍有待研究。本研究通过检测肥胖型和非肥胖型PCOS患者AMH水平、相关激素及代谢指标，探讨AMH与PCOS患者体质指数（BMI）代谢指标以及激素指标的关系。
对象与方法
1研究对象 选取2015年5月一2016年4月于山东省聊城市第二人民医院生殖中心就诊的PCOS患者60例，平均（28.72±3.05）岁。PCOS诊断依据2003年鹿特丹的诊断标准。将PCOS患者按照体质指数分为PCOS组l（BMI≥25kg／m2）PCOS组2（BMI<25 kg／m2），每组30例。所有研究对象均排除Cushing综合征、甲状腺功能障碍、分泌雄激素的肿瘤和1型、2型糖尿病。入组前3个月均未接受过任何药物或手术治疗，所有患者均在知情同意下参加研究。
2方法 所有患者均在自然或黄体酮撤退后月经周期第1～4天，空腹静脉取血，分离血清，置于一20 °C保存。采用化学发光法测定FSH、LH、雌二醇及睾酮。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清AMH水平，试剂盒为美国RD公司产品（NO.DZEll351）。所有患者均行糖耐量试验，放免法测定空腹血糖和空腹血清胰岛素水平，计算稳态模型胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment insulin resis-tance index，HOMA-IR），计算公式为空腹血糖（mmol／L）×空腹胰岛素（mlU／L）／22.5。
3统计学方法
采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计量资料采用均数±标准差表示，所有数据均经正态性分析，对不符合正态分布的数据采用对数转换，各组间数据比较采用单因素方差分析，组间多重比较采用SNK-q检验。采用Pearson相关分析AMH水平与各指标间的关系，P<0.05为差异有统计学意义。
结果
1.各组患者血清AMH水平比较
PCOS组1和PCOS组2间血清AMH水平差异无统计学意义（P>0.05），见表1。
2.各组患者激素水平及代谢指标比较
PCOS组1 LH、LH／FSH低于PCOS组2，空腹胰岛素、HOMA-IR高于PCOS组2（均P<0.05），见表1。
p＜0.05表示与PCOS组1比较差异具有显著性
3.PCOS组AMH与激素水平及代谢指标的相关性分析
PCOS组1 AMH水平与睾酮、空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR呈正相关，与雌二醇、FSH呈负相关（均P<0.05），与BMI、LH、LH／FSH无明显相关性（均P>0.05）。PCOS组2 AMH水平与LH、LH／FSH、睾酮呈正相关，与BMI、FSH、雌二醇、空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR无相关性（均P>0.05），
讨 论
多囊卵巢综合征（PCOS）在无排卵性不孕症患者中的发病率约占70%，被认为是造成排卵障碍不孕的主要原因[2]，其中50%～80%的PCOS患者可发生胰岛素抵抗[3]（insulinresistance，IR），它集合了一组多样的、多系统的慢性内分泌紊乱，其病理生理改变十分复杂，临床表现多种多样，总体为不孕、月经改变、皮肤粗糙、多毛、体型肥胖。
AMH是转化生长因子TGF-B超家族中的一种糖蛋白，它在组织生长和分化的调节中发挥重要作用[5]。肥胖型和非肥胖型PCOS患者AMH的分泌特点不同，有研究显示PCOS患者卵巢颗粒细胞分泌AMH是正常卵巢的75倍，血清AMH水平是正常人的2～3倍[6]。血清AMH水平可作为评价PCOS卵泡发育障碍程度的标志物[7]。本研究中肥胖组和非肥胖组PCOS患者AMH水平均较对照组显著升高。另有报道指出，PCOS患者AMH水平的升高不依赖于体质量的变化[8]。本研究2组PCOS患者之间AMH无差异，且AMH与BMI无相关性，提示PCOS患者AMH升高与体质量变化无关。
肥胖型和非肥胖型PCOS患者激素、代谢指标特点亦不同，本研究中肥胖型PCOS患者HOMA-IR升高明显，非肥胖型PCOS患者LH／FSH升高明显，提示肥胖型患者以胰岛素抵抗为主，非肥胖型患者以下丘脑-垂体功能障碍为主。2组PCOS患者雄激素水平差异虽无统计学意义，但肥胖组在数值上较高，考虑雄激素与胰岛素抵抗可能互相促进，造成肥胖患者中胰岛素抵抗一高雄激素之间的循环，从而加重病情程度。
PCOS患者AMH水平与激素和代谢紊乱的相关性：AMH可通过颗粒细胞上的抗苗勒管激素Ⅱ型受体，抑制FSH依赖的芳香化酶的活性，并影响LH受体的表达，从而抑制FSH对卵泡发育的促进作用[9]。本研究中肥胖PCOS患者的AMH水平与FSH呈负相关，非肥胖PCOS患者的AMH水平与LH、LH／FSH呈正相关，提示了PCOS患者体内AMH升高与促性腺激素分泌的紊乱有关。本研究中肥胖组和非肥胖组PCOS患者AMH均与睾酮呈正相关，提示AMH促进睾酮对原始卵泡生长和颗粒细胞分化的作用，反过来睾酮亦可促进AMH的分泌。目前睾酮与AMH直接作用机制仍然是未知的。本研究中肥胖组患者的AMH水平与空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR呈正相关，提示AMH与卵巢局部的胰岛素抵抗有关。目前临床上对PCOS患者进行激素调节和抗代谢紊乱治疗，虽可达到控制体质量、减轻胰岛素抵抗程度、降低雄激素的目的，但促排卵效果仍不理想，PCOS患者对促排卵药物的敏感性明显低于非PCOS排卵障碍的不孕妇女，且卵巢过度刺激综合征的发病率明显升高。因此探讨PCOS中AMH升高的机制，在内分泌和代谢治疗的同时，调控卵巢局部AMH的表达，可能为PCOS患者的促排卵治疗提供新思路。
参考文献：
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论文作者:孙秀芬,周瑾,常玉婷
论文发表刊物:《健康世界》2016年第21期
论文发表时间:2016/11/28
标签：患者论文; 肥胖论文; 胰岛素论文; 血清论文; 水平论文; 激素论文; 卵泡论文; 《健康世界》2016年第21期论文;