【摘要】目的：探讨阿帕替尼联合TACE治疗原发性肝癌的临床疗效。方法:非随机选取2015年3月-2016年3月期间100例晚期肝癌患者作为本次研究的对象.将只行TACE治疗的50例患者设为对照组，将使用阿帕替尼联合TACE治疗的50例患者设为实验组,比较两组患者不良反应的发生情况.对这些患者进行随访,比较其治疗的效果。结果:两组患者的疗效评价除完全缓解（CR）外均具有显著差异，且实验组患者的临床有效率显著高于对照组；实验组的不良反应中只有皮疹、皮肤瘙痒及腹泻等胃肠道反应的发生率高于对照组，其他方面不良反应的差异均无统计学意义。结论:阿帕替尼联合TACE治疗原发性肝癌临床疗效优于单纯TACE治疗，而且阿帕替尼的不良反应具有可耐受性，为肝癌患者的治疗带来一种新的选择。
【关键词】阿帕替尼；TACE；原发性肝癌
【中图分类号】R735.7 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2017）03-0064-03
The clinical observation on Apatinib combined with TACE to treat patients with primary liver cancer
【Abstract】Objective To observe the clinical effects of Apatinib with TACE to treat patients with primary liver cancer.Methods Non-random divided the 100 cases patients with primary cancer into two groups,each group had 50 casas.The control group administered with TACE only,and the treatment group dministered with Apatinib and TACE.Results Differences of Therapeutic evaluation except for CR between two groups were significant,and the CBR of treatment group was significantly higher than that of control group.Adverse reactions incidence like rash,itching and diarrhea of treatment group were higher,but the differences of other adverse reactions were not statistically significant.Conclusion Apotinib combined with TACE in the treatment of primary liver cancer is superior to TACE alone,and the adverse effects of Apotinib are tolerable and provide a new choice for the treatment of patients with liver cancer.
【Key words】 Apatinib;TACE;Primary liver cancer
原发性肝癌(HCC)是世界上最常见的恶性肿瘤之一，在我国它占恶性肿瘤死亡率的第二位[1]，在城市中仅次于肺癌，农村中仅次于胃癌。手术治疗虽然是原发性肝癌的首选方法，
但因其临床症状不典型，特别是病程早期，症状一旦出现，多数已属于晚期，手术切除率低。经肝动脉化疗栓塞术(Transcatheter arterial chemoembolization TACE)已被公认为原发性肝癌非手术治疗的首选方法之一[2]。文章分析了浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰介入诊治中心2015年3月-2016年3月治疗的100例原发性肝癌患者，其中50例采用阿帕替尼联合TACE治疗，其疗效显著，不良反应可耐受，现汇报如下。
1.资料与方法
1.1 一般资料
选取2015年3月至2016年3月于浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰介入诊治中心进行治疗的原发性肝癌患者100例，均结合病理或AFP、增强CT、MRI、超声造影等诊断明确。其中男性58例，女性42例，患者年龄在25～80岁。两组患者一般资料无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。
1.1.1选取标准 （1）预计生存期>3个月；（2）未经其他方法治疗；（3）肿瘤可经CT、MR或超声等测量；（4）卡氏(Karnofsky)评分>60分。
1.1.2排除标准 （1）预计生存期<3个月；（2）造影剂过敏者；（3）有严重心肝肺等重要脏器功能障碍者；（4）孕妇或哺乳期妇女；（5）患有肝性脑病；活动性出血；有艾滋病病史；不能口服药物者；近期接受大型手术治疗者[6]。
1.2 研究方法
将100例患者非随机分为对照组和治疗组，每组50例。对照组仅使用TACE治疗，采用Seldinger穿刺法经股动脉进行穿刺,经腹腔干、肠系膜上动脉造影后通过微导管超选至肿瘤供血血管，先予以奥沙利铂200mg、三氧化二砷20mg进行灌注，然后将吡柔比星20mg与超液化碘油混合成乳剂进行栓塞，碘油剂量根据肝动脉造影显示肿瘤大小及血管贫富程度选择。术后右下肢制动6小时，卧床24小时，给予止吐、保肝、抑酸、补液等对症治疗。治疗组在TACE治疗基础上于术后第一天开始口服阿帕替尼，250mg，每日1次。TACE治疗根据增强CT或MR及甲胎蛋白变化可重复进行，每次间隔至少约30天。
2.评价标准
2.1 临床疗效评价标准
根据实体瘤治疗疗效标准[3]（RESCIST）对肿瘤病灶大小进行测量、计算后进行疗效评估，按照完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、疾病进展（PD）进行判别。有效率（CBR）=CR+PR+SD
2.2 不良反应
治疗的不良反应根据美国国立癌症研究所常见毒性事件分级标准第三版（NCI-CTCAE 3.0）判定，并进行安全评估。
3.统计学方法
采用SPSS18.0软件包对数据进行统计学分析。计数资料采用χ2检验，P＜0.05时，差异具有统计学意义。
4.结果
临床疗效的比较从表1可以看出两组均无CR患者，治疗组有效率96%，对照组有效率88%，两组差异具有统计学意义(P＜0.05)。
表1 两组临床有效率的比较
5.讨论
经肝动脉化疗栓塞术（TACE）虽然已被公认为目前原发性肝癌首选的非手术治疗方法之一，但因肝癌有肝动脉及门静脉双重血管供应，患者往往需要行多次介入治疗且仍有癌细胞残留[4]远期疗效差。此外TACE带来的肝功能损害等不良反应也是影响肝癌患者生存的关键问题。对于原发性肝癌的联合治疗一直是研究的热点。吕毛古等研究[5]表明肝癌的综合治疗优于单一治疗。
索拉非尼是一个口服的酪氨酸激酶抑制药，多个临床研究证实治疗晚期肝癌有效[6]，是目前在全球范围内获得批准用于肝癌系统性治疗的药物，但因该药价格较高，限制了在我国的广泛使用。因此，转移性肝癌迫切需要新的有效、经济且不良反应小的治疗药物。甲磺酸阿帕替尼(apatinib mesylate，1)，商品名艾坦，化学名为Ⅳ-[4一(1．氰基环戊基)苯基]一2．[(4．吡啶甲基)氨基]一3．吡啶甲酰胺甲磺酸盐，是一种酪氨酸激酶血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)抑制剂(TKI)。它是我国自主研发的小分子抗血管生成抑制剂的口服新药，主要通过高度选择性地抑制血管内皮细胞生长因子受体-2（vascular endothelial growth factor receptor 2，VEGFR-2）酪氨酸激酶的活性，阻断血管内皮生长因子（VEGF）与其受体结合后的信号转导通路，从而强效抑制肿瘤血管生成，发挥抗肿瘤作用。2014年10月经国家食品药品管理监督总局（CFDA）批准用于晚期胃癌或胃食管结合部腺癌的三线及以上治疗[7]。临床目前已开展了阿帕替尼在肝癌治疗的研究，一项Ⅱ期研究表明阿帕替尼在晚期肝癌患者中有潜在的生存获益[8]。关于阿帕替尼的不良反应，Li等[9]研究中报道，高血压最常见，发生率为69.5%（1～2级为63.0%，3～4级为6.5%）；蛋白尿47.8%（1～2级为34.8%，3～4级为13%）；手足综合症（HFSR）45.6%（1～2级为32.6%，3～4级为13.0%）；骨髓抑制33.3%，3～4级血液学不良反应发生率为15.2%。这些不良反应大部分为1～2级且可以控制；出血的发生率为23.9%；其它较少见的不良反应包括皮疹、疼痛、疲乏、肝功损害、腹泻、黏膜溃疡、呼吸困难、感染、呕吐、声音嘶哑、白化病、厌食。文章中实验组的不良反应中只有皮疹、皮肤瘙痒及腹泻等胃肠道反应的发生率高于对照组，而其他方面不良反应，如发热、肝功能障碍等的差异均无统计学意义。
文章在TACE的基础上同时结合血管生成抑制药物甲磺酸阿帕替尼治疗HCC，显著提高了患者的临床获益率和生存时间。这种联合治疗结合两种治疗方法的优点，它采用肝动脉灌注栓塞药物联合口服药物既能阻断肿瘤血液供应，抑制肿瘤生长，又可以通过抑制VEGF的活化，降低肿瘤的复发，最终提高了治疗疗效，延长患者寿命。而且，研究表明甲磺酸阿帕替尼的不良发应具有可耐受性，不会对患者的生存及生活造成太大影响。因此，甲磺酸阿帕替尼联合TACE治疗可以为原发性肝癌的治疗模式提供一定的参考，具有良好的发展潜力。
【参考文献】
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[9] Li J,Zhao X,Chen L,et al.Safety and pharmacokinetics of novel selective vascular endothelial growth factor receptor-2 inhibitor YN968D1 in patients with advanced malignancies[J].BMC Cancer,2010,10(1):529.
论文作者:王宝泉,张岳林,聂春辉,周官辉,周坦洋,朱统寅,
论文发表刊物:《心理医生》2017年3期
论文发表时间:2017/4/25
标签：肝癌论文; 原发性论文; 患者论文; 不良反应论文; 肿瘤论文; 疗效论文; 酪氨酸论文; 《心理医生》2017年3期论文;