湖北黄石阳新县妇幼保健院内科 湖北黄石 435200
摘要：目的 分析抗反流治疗对伴有胃食管反流病的支气管哮喘患者气道反应性的影响
方法 对伴有胃食管返流病（GERD）的支气管哮喘30例，随机分为观察组和对照组各15例，对照组给予常规哮喘治疗，观察组在此基础上加用抗反流：疗程结束时再予肺通气功能检查及气道反应性测定。结果：肺功能指标，VC（L）VC%、FVC（L）FVC%、FEV1（L）FEV1%、 PEF（L/S）、PEF%。观察组P＜0.01，t值分别为3.93、4.16、3.98、4.04、3.95、4.46、3.98，对照P＜0.05，t值为2.34、2.59、2.31、2.55、2.49、2.26、2.63、2.22。观察组肺功能各项指标显著高于其治疗前（P＜0.01），而对照组差异无显著性（P＞0.05）。结论：伴有GERD的支气管哮喘患者，给予抗反流治疗是有必要的。
关键词：抗反流 胃食管反流 支气管哮喘
支气管哮喘（简称哮喘）患者易并发胃食管反流病（gas-troesophageal reflux disease,GERD）,有研究认为GERD有诱发和加剧哮喘的作用[1，2]。气道高反应性是支气管哮喘的重要特征之一。本研究探讨抗反流治疗对伴有GERD的支气管哮喘患者肺功能及气道反应性的影响。
1 资料与方法
1.1 研究对象：伴有GERD的支气管哮喘30例。哮喘病诊断均符合2017年第五届全国哮喘学术会议所制定的支气管哮喘诊断标准[3]。GERD诊断符合Barish标准[4]：均具有胃食管反流病典型症状：胸骨后烧灼感和（或）酸反流，食管吞钡有反流性食管炎X线征象，食管内镜检查及病理活检见食管下端粘膜炎症改变。随机分为观察检查及病理活检见食管下端粘膜炎症改变。随机分为观察组和对照组各15例。观察组男6例，女9例，年龄20~65岁，平均年龄（35.6±17.4）岁。哮喘病程1~25年，平均（7.8±6.1）年。对照组男7例，女8例，年龄2360岁，平均（34.9±19.2）岁。哮喘病程1~19年，平均（8.2±6.3）年。两组病人的年龄、性别、哮喘病程构成比及基础肺功能与气道反应性指标等差异均无显著性。
1.2 方法：两组患者用药前均予肺通气功能检查和气道反应性测定。对照组仅予常规哮喘治疗：口服缓释剂0.1g，每日3次及β2受体激动剂沙丁胺醇2.4mg，每日3次；观察组在常规口服上述药物（剂量相同）的同时予抗反流治疗，口服奥美拉唑（omeprazole）20mg，每日1次，莫沙比例5mg，每日3次。疗程6周。疗程结束时再予肺通气功能检查及气道反应性测定。
肺通气功能检查用日本Discom-14型电子肺功能仪记录肺功能指标：肺活量（VC）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、最大呼气流量（PEF），及上述指标与其正常预计值的百分比依次为VC%、FVC%、FEV1%、PEF%。
1.3 统计学处理：数据以均数±标准差表示。样本均数的比较采用t检验。T检验前采用对数转换。
2 结果
治疗后观察组的各项肺功能指标显著高于对照组（P＜0.01），见表1。
3 讨论
文献报道[1]支气管哮喘患者因长期咳嗽、喘息致跨膈压改变，及口服支气管扩张药降低食管下端约肌张力等因素影响，容易并发GERD，而GERD又可能通过以下机制诱发或加剧哮喘：①推测在食管粘膜内存在酸敏感受体，发生GERD后，反流的酸性胃液可刺激食管粘膜内因炎症而暴露的酸敏感受体，通过迷走神经反射提高气道反应性。②反流物被吸入肺部可刺激、损伤气道粘膜，导致气道粘膜化学炎症使气道反应性升高。③反流物尚可直接刺激上呼吸道迷走神经感受器使支气管平滑肌紧张度增高[5]。本研究结果表明，抗反流治疗可改善伴有GERD的支气管哮喘患者的肺通气功能，并能降低其非特异性气道高反应性。从而进一步证实GERD有加剧哮喘的作用，因此在哮喘防治工作中应注意了解患者有无合并GERD。对合并GERD的哮喘患者应给予抗反流治疗。
有学者[6]提出下列情况的哮喘患者应疑及并发GERD，需进一步检查。①难治哮喘，对各种治疗效果不佳而又找不到原因者；②对激素产生严重依赖者；③体位变动时（坐、立体位变为卧位、弯腰）出现烧心、胸骨后烧灼感、胸部压榨感、憋闷、反胃（反酸、反苦水）、上腹正中疼痛；④夜间发作性呛咳、喘息；⑤呕吐后易出现咳嗽、喘息；⑥进食酸性食物或酸性饮料易发生咳喘；⑦过量饮食后易引起咳嗽、喘息等。
用以检查发现GERD的方法有很多：如食管吞钡X线检查、食管内镜及活检、食管下段括约肌张力测定、食管滴酸试验、胃食管同位素扫描、食管下段24小时pH监测等。1985年Barish[4]提出对张有GERD者的诊断标准与程序即：首先进行下述3项检查：①食管吞钡X线检查；②食管内镜及活检；③食管下段测压。若此3项检查中有2项获得阳性结果则可肯定GERD的诊断；若3项检查均为阴性或3项检查只有1项有阳性发现再进行食管下段24小时pH监测。Barish认为食管下段24小时pH监测虽被誉为诊断GERD的金标准，但插管时间长而需要24小时住院，一般医院缺乏这种设备，故只适用于诊断非常困难的病例。本文30例研究对象除具有GERD典型症状外，食管吞钡X线及食管内镜检查均有阳性发现（食管吞钡有反流性食管炎X线征象，食管内镜检查及病理活检见食管下端粘膜炎症改变），因而可肯定GERD的诊断。
目前对合并GERD的成人哮喘患者多推荐用阶梯疗法[6]。第一阶段一般治疗：包括睡觉时抬高床头15~20cm；避免进食过饱及紧束腰带；避免过冷过热及刺激性食物；避免长时间增加腹压的动作及姿势；戒烟、戒酒；肥胖者减肥等。第二阶段药物治疗，对一般治疗措施反应不佳者，在上述治疗基础上加用H2受体拮抗剂或PPI类及胃动力药。第三阶段：对于各种药物治疗反应不佳者可行手术治疗。国外学者对伴有GERD的哮喘患者多采用H2受体（H2R）拮抗剂抗反流治疗[7]。但多家医院近期研究结果提示支气管哮喘患者气道有H2R分布，其作用为介导支气管平滑肌舒张并抑制气道高反应性。因此我认为对伴有GERD的哮喘患者应给予非H2R拮抗剂类抑酸药（即PPR）抗反流治疗。
参考文献
1 Sontag SJ,Connell SO,Khandelwal S,et al.Most asthmatics have gastroesophageal reflux with or without bronchodilator therapy.Gas-troenterology,2015;99(3):613
2 Goldman JM,Bennett JR.Gastro-esophageal reflux and asthma:acommon association,but of what clinical importance?GUT,2014;31(1):1
3 中华医学会呼吸病学分会.支气管哮喘防治指南.中华结核和呼吸杂志，2016；20（50）：261
4、Barish CF,Wu WC,Castell DO.Respiratory complications of gas-troesophageal reflux. Arch Intern Med,2014;145(7):1882
5 江山平，刘启良，梁永康，胃食管反流疾病对支气管哮喘患者气道反应性及哮喘症症的影响，新医学，2015;27（4）：178
6 何权瀛.支气管哮喘与胃食管反流.国外医学内科分册，2016;17(8):355
7 Harper PC,Bergner A,Kaye MD,et al. Antireflux treatment for asthma. Improvement in patients with associated gastroesophageal reflux. Arch Intern Med,2016;147(1):56
论文作者:刘文昌
论文发表刊物:《临床医学教育》2018年7期
论文发表时间:2018/8/14
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