黑龙江省海林市海林镇中心卫生院 157100
摘要：目的：探究子宫肌瘤发病机制研究进展的情况。方法：我院于2015年1月至2016年12月接收了35例患有子宫肌瘤的病人分别采用传统治疗手段与子宫肌瘤手术治疗方法，对治疗效果进行记录与分析比对，探究子宫肌瘤治疗的实际治疗效果。结果：通过对实验组和对照组的患者进行对照治疗，在基本病情相近的基础上，采取子宫肌瘤手术治疗的效果要优于传统的治疗手段。结论：对子宫肌瘤进行手术治疗值得在临床治疗中推广与改进。
关键词：子宫肌瘤；发病机制；遗传因素
Advances in pathogenesis of uterine fibroids
Abstract：Objective：To explore the progress of pathogenesis of uterine fibroids. Methods：In our hospital from January 2015 to December 2016 received 35 patients with uterine fibroids were treated with traditional treatment and uterine fibroids surgical treatment，the treatment of the results were recorded and analyzed，to explore the uterus Therapeutic effect of fibroids. Results：Compared with the patients in the experimental group and the control group，the effect of the treatment of uterine fibroids was better than that of the traditional treatment. Conclusion：Surgical treatment of uterine fibroids is worthy of promotion and improvement in clinical treatment.
Keywords：uterine myoma；pathogenesis；genetic factor
前言：
子宫肌瘤，也叫子宫平滑肌瘤，或子宫纤维瘤，是最常见的女性生殖系统良性肿瘤。它可以引起子宫异常出血、盆腔压迫症状、疼痛及影响生育能力，也是临床行使子宫切除术的主要病因，对女性生殖健康、社会医疗资源和卫生经济带来很大的不利影响。对子宫肌瘤发病机制的了解有助于临床医师更好地理解和治疗本病。迄今为止，子宫肌瘤的发病机制尚未完全明确。但是我们可以确定的是，遗传因素、性激素及其受体、生长因子和细胞外基质在子宫肌瘤的形成与生长中都起着重要的作用。
1.资料和方法
1.1危险因素
对子宫肌瘤的发生或生长起作用的危险因素是多方面的，并且多个因素之间互相影响，这些因素可能通过影响雌激素、孕激素水平和其代谢而起作用，但也可能通过其他机制发挥作用。增加子宫肌瘤风险的因素有：母体妊娠期应用雌激素、初潮年龄小、未生育、生育年龄后期、肥胖、非洲裔美国人、他莫昔芬等。减少子宫肌瘤风险的因素有：锻炼、多产、绝经、口服避孕药等[1]。
1.2遗传因素
子宫肌瘤起源于子宫肌层平滑肌细胞或结缔组织成纤维细胞的转化，约60%的肌瘤存在核型异常，但细胞遗传异常可能是肌瘤形成的晚期事件。即使核型正常，也可能存在目前细胞遗传学技术无法检测出来的遗传异常。肌瘤中的核型异常包括：12-三体，12与14染色体易位，7q、3q和 1p 缺失，以及 6p、10q 和13q 的重排。在肌瘤细胞中已发现有100多种基因异常调节，包括性激素相关基因如雌激素受体、孕激素受体、生长激素受体、催乳素受体及细胞外间质相关基因等[2]。双胎与家族研究显示有些妇女有肌瘤家族倾向。有更多的证据支持肌瘤与遗传多态性有关。遗传多态性是指同一群体中经常存在两种或两种以上的表型或基因型，与平滑肌瘤相关的多态性涉及 ERs 基因、PRs 基因、胰岛素样生长因子Ⅱ基因，可能还有某些细胞因子基因[3]。
1.3性激素及其受体
子宫肌瘤为激素依赖性肿瘤，主要认为与雌、孕激素及其受体有关，有大量临床和实验的证据支持，如子宫肌瘤多数发生于性成熟期，绝经后（或人工去势后）肌瘤逐渐萎缩。但是也有例外，如孕期高雌激素和孕激素水平，以及应用雌孕激素口服避孕药，这两种情况下，都会减少新发子宫肌瘤的风险。
但是雌、孕激素及其受体在子宫肌瘤的发病机制中的作用尚未完全明确，对性激素是否为子宫肌瘤发生的启动因子，目前存在着分歧。一般认为雌、孕激素协同作用作为子宫肌瘤生长的促进因子。雌激素在卵泡期可以上调子宫平滑肌 ERs 和 PRs，随后孕酮在黄体期诱导平滑肌细胞有丝分裂发生。孕激素及其受体可能在肌瘤发生中起着更重要的作用，孕激素受体在子宫肌瘤中明显上调，远高于雌激素受体表达。孕激素受体存在 PR-A 和 PR-B 两种亚型，PR-A 在肌瘤中的水平高于子宫肌层，认为与子宫肌瘤发病有关。PR 拮抗剂米非司酮与选择性孕酮受体调节剂醋酸乌利司他用于子宫肌瘤的治疗也取得了一定的效果。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆选择性孕激素受体调节剂 CP8917 是一种非类固醇药物，可以抑制子宫平滑肌细胞增殖，同时对子宫内膜细胞增殖无破坏性影响，有望用于治疗子宫肌瘤。孕激素受体可能通过与抗凋亡因子 Bcl2 启动子相互作用诱导 Bcl2 表达而发挥抑制凋亡的作用。
与雌激素代谢相关的酶表达异常导致雌激素代谢异常，如雌二醇 4-羟化酶的明显高表达，会产生内源性具有长效雌激素活性的代谢产物，在子宫肌瘤的病理生理过程中起重要作用。同样，肌瘤中1型17β-羟-类固醇脱氢酶在子宫肌瘤中高表达，可以将雌酮转化为雌激素的活性形式，该酶可能导致瘤体中雌二醇的积聚，从而发挥其促进子宫肌瘤生长的效应。
应用基因芯片进行的研究却发现在肌瘤中雌、孕激素受体或其核受体辅助因子均缺乏显著变化。可能的解释是性激素通过它们的靶基因而起作用，后者传递表达激素效应。
基质金属蛋白酶 2是降解细胞外基质最重要的基质金属蛋白酶，ECM 降解与合成的失衡参与子宫平滑肌瘤的发生和发展。研究显示，子宫肌瘤组织中MMP-2 的表达显著高于正常子宫平滑肌组织，MMP-2 可直接降解胶原，也可间接激活其他 MMPs 参加到 ECM 的降解中，从而破坏基底膜，使子宫肌瘤得以进一步生长。
芳香化酶由CYP19基因编码，可以将雄激素转化为雌激素，是肌瘤中雌激素反应的重要调节因子。芳香化酶在子宫肌瘤中上调或高表达。应用芳香化酶抑制剂（来曲唑等）可通过抑制合成雌激素的关键酶芳香化酶，降低雌激素水平，从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用，可使肌瘤明显萎缩，取得了明显的临床治疗效果。但是最近的一项研究数据不支持子宫肌瘤中ERα、ERβ和芳香化酶高表达的理论，认为雌激素对子宫肌瘤的生长刺激效应可能通过其他因素介导，如细胞因子、生长因子或凋亡因子等。
1.4细胞因子
子宫肌瘤中有多种生长因子及其受体表达水平升高，它们被认为是肌瘤形成过程中卵巢性激素上调的介质 或效应器，但是也不能排除有一种或多种生长因子初级调节异常的可能。转化生长因子β3和碱性成纤维生长因子在子宫肌瘤的发生机制中尤其重要，因为二者既具有促进有丝分裂的效应，又具有促进细胞外间质产物形成的作用，而细胞外基质降解与合成失衡参与子宫平滑肌瘤的发生和发展。表皮生长因子也非常重要，其与TGF-β3具有同样的特征，它们在肌瘤有丝分裂活性达最高峰的黄体期高表达Ren等的研究发现EGF可以刺激平滑肌细胞 DNA 合成与多倍体化。而多倍体化在肌瘤的形成中起重要作用。胰岛素样生长因子Ⅰ也发挥着重要作用，因为它具有较强的促有丝分裂能力，其多肽及其受体在肌瘤中均过表达。雌激素和孕激素在子宫肌瘤生长中的作用是通过调节生长因子及其信号通路实现的。性激素受体的激活可以产生很多效应，包括生长因子及受体酪氨酸激酶的上调，介导转录、翻译和细胞增殖。
1.5基本资料
我院于2015年1月至2016年12月接收了35例患有子宫肌瘤的病人，根据实际病情与环境等因素，选择其中的24例病例进行对照治疗，其余11例患者为非参与研究组，我们根据她们的意愿对她们进行手术治疗。24例病患中平均年龄43.5岁，11例患者的平均年龄45.35岁，她们的基本病情相似，都为痛经、月经不调、月经前后出血、白带粘稠增多、小腹坠胀、腰部酸胀难忍。将她们随机分为两个治疗组，分别为对照组与实验组，其余患者正常治疗，不进行对比实验。两组的基本资料无统计学差异。
1.6治疗方法
对于对照组的治疗采用传统的药物治疗，药物包括有促性腺激素、米非司酮、达那唑、他莫昔芬等。但他莫昔芬个别患者副反应较重，甚至诱发子宫内膜异位症和子宫内膜癌，应予以注意。并对患者辅助以适当的肢体训练，每个疗程内进行子宫肌瘤内径测量。对于实验组，进行子宫肌瘤手术，术后观察患者的身体恢复情况和身体状况，检测相关数据。除去基本的治疗外，对于实验组与对照组，每个疗程要全面检查病情恢复情况，对于不能入院治疗的患者要求必须定期复查。派出专门的治疗负责人进行病情跟踪，内容包括对患者的病症记录、生活情况记录、提供利于病情的身体机能恢复建议。定期对患者的整体身体机能进行检测，记录两个治疗组的相关治疗数据，进行对比与分析。剩余的11例患者根据她们的意愿对她们进行手术治疗，不进行对比实验，但也要记录相关数据直到患者康复。
2.结果
评价标准：治疗后患者痛经、月经不调、月经前后出血、白带粘稠增多、小腹坠胀、腰部酸胀难忍症状完全消除为显效，治疗后患者痛经、月经不调、月经前后出血、白带粘稠增多、小腹坠胀、腰部酸胀难忍症状有所缓解，继续治疗后症状消除为有效，治疗后患者痛经、月经不调、月经前后出血、白带粘稠增多、小腹坠胀、腰部酸胀难忍症状无明显改善为无效。
在经过一段时间治疗后，在24例患者中，显效为14例，占58.33%，有效为8例，占 33.33%，无效 2例，占 8.33%，总有效率为 91.67%。11例非参与研究组的患者显效为10例，占90.9%；有效为1例，占9.1%。总体来说，35例患者中全部康复的有28例，占80%，已经出院回家了；病情有所好转的有5例，占14.3%，仍在医院继续接受治疗；病情没有好转的有2例，占5.7%，我们要对这些病人改变治疗方法。
3.讨论
子宫肌瘤手术在实际的临床治疗中应用还比较多，就我院接收病患并对照治疗的效果来看，子宫肌瘤手术治疗对于子宫肌瘤患者的恢复作用要明显优于传统的基础药物治疗。在本次的对照治疗过程中，可以发现，现有的药物治疗对患者的治疗有所帮助，但是在身体机能的恢复上效果并不明显，而采用手术治疗的方法能够很好的弥补药物治疗的不足，对于病患的后期子宫肌瘤治疗痛苦也有很大程度的降低。在诊治的24例对照组和实验组的患者中，通过药物减缓病情的患者可达62.17%，而通过基础药物治疗与手术治疗使病情缓解的高达85.08%，并且患者的身体机能恢复更好，生活质量较一般患者更优。在非参与研究组中，90.9%的患者已经通过子宫肌瘤手术取得了显著的效果，9.1%的患者虽然也采用子宫肌瘤手术进行治疗，但是效果不是很明显。
随着现代社会物质生活水平的大幅度提高，人们不规律的日常饮食与作息都是造成女性患有子宫肌瘤的元凶。子宫肌瘤的治愈率还比较高，通过手术可以恢复健康。患者的生活习惯也影响着子宫肌瘤的生长情况，养成良好的生活规律对于子宫肌瘤患者的治疗和恢复都有很好的促进作用。
参考文献：
[1]杨慧云，吴海峰，黄彩萍，等.子宫肌瘤家族聚集性及遗传方式的研究[J].中国妇幼保健，2005，20（2）：167-169.
[2]王运端，陈利社，张静，等.雌雄素受体、孕激素受体与子宫肌瘤生长的关系[J].河北医药，2011，33（7）：1050.
[3]柳英兰，赵怡璇，李守柔.子宫肌瘤的分子遗传学研究进展[J].国外医学妇幼保健分册，2003，14（6）：367-370.
论文作者:张立强
论文发表刊物:《健康世界》2017年13期
论文发表时间:2017/9/27
标签：子宫肌瘤论文; 受体论文; 肌瘤论文; 患者论文; 雌激素论文; 子宫论文; 细胞论文; 《健康世界》2017年13期论文;