【摘要】 目的 评价复方甘草酸苷联合更昔洛韦治疗小儿传染性单核细胞增多症的临床效果。方法 将60例传染性单核细胞增多症的患儿随机分为两组，治疗组在对症治疗的基础上应用复方甘草酸苷联合更昔洛韦治疗，对照组仅给予利巴韦林联合还原型谷胱甘肽治疗，疗程均为2周，对比两组临床症状及肝功能恢复情况。 结果 治疗组在临床症状及肝功能恢复时间及程度方面优于对照组（p<0.05）。 结论 复方甘草酸苷联合更昔洛韦治疗小儿传单有良好的临床疗效，能明显缩短热程及肝功能恢复、肝脾肿大恢复时间。
【关键词】EB病毒，复方甘草酸苷，更昔洛韦
传染性单核细胞增多症是一种由EB病毒感染引起的单核-巨噬细胞系统急性增生性疾病[1]。在我国，小儿为传染性单核细胞增多症的多发群体，且发生率呈连年递增的趋势[2]，其中4-6岁为发病高峰年龄，临床表现复杂多样，病情轻重不一，典型的临床表现有发热、咽峡炎、淋巴结肿大、肝功能异常、T淋巴细胞异常等，不仅对患儿造成多器官多组织损害，更可以造成患儿免疫功能发生紊乱[3]，年龄越小，临床表现越不典型，目前尚无特效治疗方法[4]。本研究观察了我科2013-2015年应用复方甘草酸苷联合更昔洛韦治疗的60例患儿的临床效果，现做如下报道：
1资料与方法
1.1 一般资料
选取我科2013-2015年收治的60例传单患儿，诊断符合《诸福棠实用儿科学》中IM诊断标准，均有肝功能异常，年龄在4-13岁，随机分为2组，治疗组30例，男性患儿16例，女性患儿14例；对照组30例，其中男性患儿18例，女性患儿12例。两组一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。
1.2治疗方法
所有患儿均给予降温、卧床等对症治疗。治疗组在对症治疗的基础上给与复方甘草酸苷1-2ml/kg.d.，qd，更昔洛韦5mg/kg.d，q12h*7d,5mg/kg.d，qd*7d；对照组在对症治疗的基础上给予利巴韦林10mg/kg.d及还原型谷胱甘肽0.6-0.9 qd，疗程均为2周。
1.3观察指标
对所有患儿在治疗前后都要对血常规外周白细胞、异型淋巴细胞及血小板计数、心肌酶谱、肝肾功能及腹部B超进行检查，在治疗时对患儿的体温、咽部症状，肝脾及淋巴结回缩等情况每日进行记录。
1.4疗效判定
1）显效：用药24小时内可下降，3天内体温恢复至正常，肝脾淋巴结缩小，一般情况有所好转；2）有效：用药3天体温开始下降，5天体温恢复正常，肝脾淋巴结缩小，一般情况好转；3）无效：用药5天体温仍未见下降，肝脾淋巴结无缩小。
1.5统计学处理
本次采用SPSS18.0统计学软件进行处理分析，两组之间的疗效比较用x2检验，计量资料采用t检验，p<0.05为差异显著性，有统计学意义。
2结果
2.1两组患儿症状恢复时间对比：通过对两组患儿的症状对比分析治疗组患儿的发热时间、体温下降及恢复正常时间、咽峡炎缓解、淋巴结和肝脾肿大缩小，异形淋巴细胞恢复正常以及住院时间远低于对照组患儿的时间差异具有统计学意义（p<0.05）。见表1。
2.2两组患儿临床疗效对比：治疗组患儿的显效人数及总有效人数显著高于对照组，差异具有统计学意义（p<0.05）。见表2.
表1：两组患儿症状恢复时间对比
2.3不良反应 两组在治疗过程中均未见明显不良反应。
3讨论
传染性单核细胞增多症是由EB病毒感染引起的感染性疾病，该病的发病率呈逐年上升趋势，引起多器官功能损害的主要原因是机体免疫功能紊乱。若是传染性单核细胞增多症患儿自身有免疫系统疾病，则又发EBV感染的风险会大幅度提高，进而导致病情严重恶化，出现高热、贫血、肝功能损害以及广泛淋巴细胞增生。由于传染性单核细胞增多症可诱发多系统损害，所以建议早期确诊并给予积极治疗，避免病情恶化。
EBV感染目前尚无特异的治疗方法，利巴韦林也是临床上治疗传染性单核细胞增多症的常用药物之一，本研究中，对照组的总有效率明显低于治疗组，而且对照组发热、咽峡炎、淋巴结肿大、肝功能异常等各项临床症状消失时间也明显长于治疗组。但鉴于本病有较多的并发症，贯穿于疾病病程的免疫功能低下，为了减少并发症及相关性疾病的发生，抗病毒治疗仍有必要，以减少病毒复燃的机会[5]，同时给予具有免疫调节作用的药物，对调节T细胞、B细胞功能，协同机体清除病毒使机体实现免疫监视功能[6]。
EBV是一种DNA病毒，是一种嗜B细胞的人类疱疹病毒，属于疱疹病毒科丁疱疹病毒亚科，对人的B淋巴细胞、咽上皮细胞和腺细胞有亲和力，一旦感染，EBV将长期潜伏在人体B细胞中，受感染者将成为终身带毒者。带有EBV基因组的B细胞，可获得在组织培养中维持长期生长和增生的能力（转化或永生化）。在一定的条件或某些诱导因子的作用下，潜伏感染细胞中的EBV基因组被激活而表达，合成EA等病毒早期基因产物，接着是DNA复制、VCA和MA合成，最后组成完整的病毒颗粒而释放。
更昔洛韦是美国食品和药物管理局批准的一种抗疱疹病毒的开糖环鸟苷类似物，是疱疹病毒的首选药物，静脉滴注给药后能阻止病毒DNA 的复制，而不影响正常细胞的DNA复制，从而降低EB病毒直接损害宿主细胞和免疫损害引起的肝细胞病变。复方甘草酸肝注射液的主要成分为甘草酸酐、半胱氨酸、甘氨酸的复方制剂。甘草酸苷具有免疫调节作用：1）对T细胞活化的调节作用；2）对γ-干扰素的诱导作用；3）活化NK细胞作用；4）促进胸腺外T淋巴细胞分化作用。甘草酸苷有抑制由四氯化碳所致的肝细胞损伤作用，抑制疱疹病毒等增殖的作用，以及对病毒的灭活作用。故甘草酸酐能降低转氨酶，保护肝细胞膜，并有一定的抗感染免疫调节功能，可增强机体的抗病毒能力。半胱氨酸分解谷胱甘肽，抗氧化解毒，还可生成磷酸根和牛磺酸，结核药物、胆汁酸等，可促进这些物质经胆汁排泄。甘氨酸可以促进肝脏谷胱甘肽的合成，促进胆汁的排泄，与体内的甘氨酸受体结合再发挥抗炎、抗氧自由基等作用，能抑制肝脏的缺血、再灌注损伤，还有一定的抗肝纤维化作用。
本研究结果显示，治疗组总有效率明显高于对照组，临床症状、实验室指标等恢复明显快于对照组，并且未发现明显不良反应，安全可靠。故复方甘草酸苷与更昔洛韦联合治疗传单，可提高疗效，缩短疗程及促进免疫功能的恢复，值得临床推广使用。
【参考文献】
[1]吴瑞萍，胡亚美，江载方.诸福棠实用儿科学[M].北京人民卫生出版社，2012:821-825.
[2]刘尚俊.中国辨证治疗传染性单核细胞增多症临床分析[J].中医学临床杂志，2010,22（5）：453-454.
[3]张晓东，徐佩茹，毛兆婧。干扰素联合病种球蛋白治疗儿童传单疗效分析[J].实用医学杂志，2008,24（5）：740-742.
[4]陶佳，陈福雄，陈德辉.儿童EB病毒感染及传单临床特点和实验室检查分析[J].中国实用儿科杂志，2013,28（3）：200-201.
[5]曹宗霖，赵忠芳，工洪祥.更昔洛韦、复方甘草酸苷注射液联合治疗小儿传单的临床研究[J].中国医师进修杂志，2006,29（9）：12-14
[6]刘丽平.中西医结合治疗传单临床观察[J].中医临床研究，2012,4（15）：92-93.
论文作者:雷辉,邵荣昌
论文发表刊物:《医师在线》2016年9月第17期
论文发表时间:2016/11/28
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