中国人民解放军国防科大医院肾内科 湖南长沙 410007
【摘 要】目的：探讨羟苯磺酸钙联合大剂量缬沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床疗效[1]。方法：选取我院2016年7月-2018年6月期间收治的110例早期糖尿病肾病患者作为研究对象，根据治疗方法分为对照组和联合组，每组为55例：对照组给予大剂量缬沙坦（160mg 口服 1/日），联合组给予羟苯磺酸钙（0.5 口服 3/日）+大剂量缬沙坦（160mg 口服 1/日），治疗12周。比较两组患者治疗前后血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、尿白蛋白排泄率（UAER）及微量白蛋白尿（UA）水平情况。结果：发现两组患者治疗前后Scr、BUN水平变化比较差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后UAER、UA水平与治疗之前比较均有显著改善，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：临床应用羟苯磺酸钙联合大剂量缬沙坦这两种药物治疗早期糖尿病肾病能有效降低患者的尿白蛋白排泄率及微量白蛋白尿，改善肾功能，具有肾脏保护作用[2]。
【关键词】羟苯磺酸钙胶囊；大剂量缬沙坦胶囊；微量白蛋白尿；早期糖尿病肾病
【Abstract】Objective：To explore the clinical effect of combined treatment with calcium dobesilate and high dose valsartan in patients with diabetic nephropathy. Methods：Choose 110 patients with diabetic nephropathy admitted to our hospital from July 2016 - June 2018 were enrolled in the study. They were divided into control group and the combined group according to the type of medication，and 55 patients in each group. The control group was treated with only high dose valsartan（160mg/day）alone. The combined group was treated with calcium dobesilate（0.5 3/day）on the basis of a control group，the treatment of 12 weeks. The levels of serum creainine（Scr）、blood urea nitrogen（BUN）、urinary albumin excretion rate（UAER）and microalbuminuria（UA）were compared before and after treatment in the two groups.Results：There was no significant difference in Scr and BUN levels between the two groups before and after treatment（P>0.05）. Two groups after treatment in patients with UAER，UA level are improved significantly compared with before treatment（P<0.05）. Conclusion：the clinical application of calcium dobesilate and high dose valsartan in patients with diabetic nephropathy can effectively reduce urinary albumin excretion rate and microalbuminuria and improve renel function，has the renal protective effct.
[Key words] calcium dobesilate；high dose valsartan；microalbuminuria；diabetic nephropathy
糖尿病肾病为糖尿病的慢性并发症，因起病隐匿、病程长、发病人数多，已成为糖尿病患者主要致死的原因之一，也是终末期肾病（ESRD）的主要原因之一[3]。早期糖尿病肾病改变为微量白蛋白尿，微量白蛋白尿是防治糖尿病肾病的重要监控指标。本次研究抽取我院2016年7月-2018年6月收治的110例早期糖尿病肾病患者，给予羟苯磺酸钙胶囊联合大剂量缬沙坦胶囊治疗有较好的降微量白蛋白尿的疗效，具有对肾脏保护作用。具体研究如下：
1.资料与方法
1.1一般资料
选取我院2016年7月-2018年6月收治的110例早期糖尿病肾病患者且符合世界卫生组织（WHO）于1999年制定的糖尿病诊断标准[4]；患者病程超过5年，糖尿病肾病分期诊断则参照Mogensen分期[5]：在3～6个月内作3次尿检中至少有2次UAER水平达20～200μg/min 及UA＜0.5g/24h这一规定范围，即可诊断为“微量白蛋白尿”，同时排除运动、感染、尿路感染及其他疾病（高血压病、心力衰竭、酮症酸中毒）等因素的影响；且排除血肌酐＞265μmol/L。随机分为对照组与联合组，各组均为55例，均签署知情同意书，并自愿接受研究。
表1：
3.讨论
中华医学会糖尿病学分会在2007年对我国14个省市进行的糖尿病流行病学调查显示，超过20岁以上的成年人糖尿病患病率为9.7%，即成年人糖尿病总数达9240万，有25%-40%病程在10-15年的糖尿病患者发展成为糖尿病肾病。在终末期肾脏病中糖尿病肾病所占比例为18%，预计到2030年，糖尿病肾病患者的人数将达1.76亿人，如此庞大的数据显示防治糖尿病肾病的重要性，要早防早治，监测微量白蛋白尿显得更为突出，减少蛋白尿能保护肾功能、延缓糖尿病肾病的进展。
糖尿病肾病的发病机制[6]：糖尿病早期局部存在肾素-血管紧张素系统（RAS）异常活跃，血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）作为促生长因子，与高糖协同作用，刺激转化生长因子-β（TGF-β）产生，抑制NO合成酶，抑制cGMP产生，增加胞内蛋白激酶C（PKC）活性；同时，AngⅡ通过选择性收缩出球小动脉，导致肾内跨膜压增高；增加硫酸肝素糖蛋白转运，降低基底膜滤过屏障负电荷；增加分泌血管通透性因子，使内皮细胞通透性增加可导致肾小球的高滤过、高灌注和高压力状态，引起蛋白尿。而血管紧
张素受体拮抗剂（ARB）类药物不仅可以降低肾小球毛细血管静水压，改善肾小球基底膜选择通透性，减少蛋白的滤出，同时能减少肾小球系膜细胞对大分子物质的摄取和清除能力。缬沙坦胶囊为血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂，可作为早期糖尿病肾病减少蛋白尿、保护肾功能的首选药物。
糖尿病肾病患者体内因血小板聚集能力增加，致使血栓素形成增多，导致肾动脉硬化及血栓形成，进一步加重肾损害。羟苯磺酸钙胶囊主要用于治疗微血管病变，能够改善机体血液粘稠度、减少微循环血栓形成，缓解肾动脉硬化，减少糖尿病肾病患者尿蛋白起一定作用，具有肾脏保护作用。
本次研究结果显示，两组患者治疗后UAER、UA水平与治疗之前比较均有显著改善，其联合组较对照组更能降低UAER、UA水平，差异有统计学意义（P＜0.05）。
结语：
总之，对早期糖尿病肾病患者采用羟苯磺酸钙联合大剂量缬沙坦治疗，能有效减少微量白蛋白尿，保护肾功能、延缓糖尿病肾病的进展。
参考文献：
[1]曲建昌，窦京涛，祝开思，等. 羟苯磺酸钙联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病伴高血压临床观察[J]. 中国医药导刊，2010，12（5）：807-807.
[2]李文亚，高颖. 羟苯磺酸钙胶囊联合替米沙坦对 2 型糖尿病肾病的疗效观察及分析.糖尿病新世界，2015，11：36-37.
[3]Fioretto P，Mauer M.Histopathology of diabetic nephropathy，Semin Nephrol.2007.27（2）：195-207.
[4]National Kidney Foundation.K/DOQI clinical practice guidelines and clinical practice recommendations for diabetes and chronic kidney disease.Am J kidney Dis，2006，49（s2）：s1-s182.
[5]陈灏珠，林果为.实用内科学，13版，北京；人民卫生出版社，2010：2303-2014.
[6]刘志红，黎磊石.糖尿病肾病发病机理.中华肾脏病杂志，1999，15（2）：1-7.
论文作者:程文华,彭洪炉
论文发表刊物:《兰大学报（医学版）》2018年7期
论文发表时间:2018/11/22
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