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中图分类号 R441 文献标识码 A 文章编号
同型半胱氨酸(Hcy),是由Butz及Vigneaud[1]于1932年最早发现，是蛋氨酸代谢转变成胱氨酸过程中的中间产物。它不仅在心、脑血管疾病如急性心肌梗死(AMI)、急性冠脉综合症（ASC）、动脉粥样硬化（AS）、冠心病（CHD）、慢性心力衰竭(CHF)、急性脑梗死(ACI)、脑卒中、颅脑损伤等疾病时会明显升高，在糖尿病(DM)、慢性肾脏病（CKD）、慢性肾功衰（CRF）、类风湿(RA)、子痫、新生儿窒息等疾病以及中医辨证领域也都有所应用。
1.Hcy与动脉粥样硬化的关系
大量研究证明，Hcy是动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）独立的危险因素[2]，在其发生、发展过程中起着重要作用。促进AS形成的因素包括：内皮细胞损伤、氧化应激等。
（1）内皮细胞受损以及功能障碍会引起AS的形成，HHC可损伤内皮细胞功能[3]。实验证明Hcy不仅可以通过进入到血管内皮细胞的蛋白质中使其功能受到影响,还可以诱导内皮细胞粘附分子表达和增加内皮细胞渗透性造成内皮细胞损伤[4]。Hcy还可以通过活化炎症细胞来刺激巨噬细胞的表达及分泌血管内皮生长因子并激活核转录因子，促进人体中性粒细胞产生氧自由基,使血管内皮细胞受损。
（2）关于Hcy与氧化应激的关系有两种:Hcy通过高活性巯基的自动氧化损害细胞和使细胞的抗氧化机制受到抑制。实验证明：HHC通过诱导过氧化氢及过氧化物的生成来损伤血管内皮细胞。一氧化氮(NO)有舒张血管的作用, 对调节心、脑血管的功能有着重要的作用。Hcy通过对内皮细胞NO代谢过程的影响，降低NO的生物活性及生物利用率，使血管舒张功能降低。
2.Hcy与慢性心力衰竭的关系
研究证明, Hcy含量在慢性心力衰竭(Chronic heart failur，CHF)患者血液中升高，并推测Hcy可能是独立于缺血性机制之外引起心衰的一种危险因素。石伟利等对60名CHF患者按照纽约心脏协会（New York Heart Association，NYHA）心功能分级进行分组研究发现，Hcy 浓度在CHF组比正常对照组升高；NYHA心功能分级各组间也存在明显差别， 并与左室射血分数（Left Ventricular Ejection Fraction ，LVEF） 成正比，随着心功能分级级数的增加，Hcy含量升高，随着LVEF的降低Hcy含量升高，因此，Hcy可被用来反映心功能分级水平，且能反映其损伤的严重程度。
3.Hcy与肾脏病的关系
肾脏在Hcy代谢过程中有着不可替代的作用,它不仅单纯地排泄Hcy，还负责其代谢。动脉血Hcy约有15%是通过肾小球滤过后,其余在肾小管内几乎全被重新吸收,再在肾实质中完成甲基转化和硫基转化后被代谢。大量研究证明：造成肾功能不全患者HHC的原因是多方面的，并非机体产生Hcy量的增加，最主要原因是肾脏对血Hcy的代谢清除减少。还有研究显示Hcy浓度与机体营养不良有关，李文斌研究证明Hcy水平与血浆血红蛋白呈显著负相关, ESRD患者由于后期贫血发生几率较大，这也可能是引起HHC的原因。另外, MHD患者容易缺乏叶酸、维生素B12、B6，这也是造成Hcy水平升高的因素。
4. Hcy与糖尿病的关系
Hcy在 糖尿病（Diabetes mellitus ，DM）患者体内含量普遍升高。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆Hcy与DM血管病变互相影响，血管病变可以使Hcy升高，而Hcy又可以使血管病变加重，当并发糖尿病肾病时，血液中Hcy会进一步升高。升高的Hcy直接损伤血管内皮细胞，加重肾脏病变，影响Hcy代谢，如此，形成恶性循环。DM患者可能是由于高血糖状态、高胰岛素血症、胰岛素抵抗等因素导致血管内皮功能受损、氧化应激、激活血小板、内质网应激等状态，引起一系列的血管并发症，而HHC的发生也与这几个因素有关。
5. Hcy与肝脏疾病的关系
Hcy作为心、脑血管疾病的风险因素，其作用已经得到证实，但其在肝脏疾病中所起作用还不十分明确。实验证明，Hcy在肝脏疾病中普遍升高。李海平等将272例肝病患者分为4组：肝癌组66例，肝硬化组67例、非肝硬化肝病组69例、HBV携带者70例，另外选正常对照组60名，检测所有入选对象的Hcy，结果显示，除HBV携带者组外，其余各组Hcy含量均高于正常对照组，（P<0.05）。且随着肝病的加重，血浆Hcy水平逐步增加，在肝硬化和肝癌患者中升高最明显。提示血浆Hcy水平随着肝脏受损严重程度的增加而升高，可能是肝病患者肝功能受损使蛋氨酸循环受阻，降低了对Hcy的代谢。Hcy在肝脏疾病的诊治与疗效的评价中有一定的参考价值，应引起重视。
6. Hcy与恶性肿瘤的关系
随着恶性肿瘤发病率的逐年上升，国内外大量研究发现，恶性肿瘤患者常伴有HHC，因此有人提出HHC是致癌的风险指标，可以作为肿瘤标志物。乔蕊等收集402份结直肠癌、原发性肝细胞癌、乳腺癌、膀胱癌、肾癌、胃癌和食管癌患者和健康人的血浆，检测同型半胱氨酸、叶酸及维生素B12的浓度，结果显示七种肿瘤患者血浆Hcy均高于健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；而叶酸水平比健康对照组降低（P<0.05）；维生素B12与健康对照组比较差异无统计学意义 （P>0.05）。造成Hcy水平升高原因可能是肿瘤细胞分裂增殖加速，对作为辅酶参与核酸合成的叶酸和维生素B12需要增加，造成叶酸和维生素B12的相对不足，从而造成HHC。李欢等对82例急性淋巴白血病（Acute lymphoblastic leukemia，ALL）患儿研究显示，ALL患儿血清Hcy明显高于正常对照组，而治疗缓解后血清Hcy则低于缓解前，推测由于初诊时白血病患儿骨髓中白血病细胞负荷大，使血清Hcy含量升高。可见检测恶性肿瘤患者的血清Hcy水平对辅助诊断肿瘤与临床治疗具有一定指导意义。
多年的临床研究证明，Hcy作为心、脑血管疾病的独立危险因素不仅用于动脉粥样硬化、慢性心功能衰竭、血栓性疾病的诊断与鉴别，还广泛用于在其他疾病如肾脏疾病、糖尿病、恶性肿瘤、类风湿关节炎等疾病发生心、脑血管并发症的风险诊断及预后评估。
参考文献
[1] Butz L W,du Bigneaud V.The formation of a homologue of cysteine by the decomposition of methionine with sulfuric acid.J Biol Chem,1932,99:135-142.
[2] Wald DS,Law M,Morris JK.Homocysteine and cardiovascular disease:evidence on causality from a meta-analysis.British Medical Journal, 2002,325:1202-1206.
[3] 戚本玲,张银环,郭和平等.高Hcy血症与冠心病.临床心血管病杂志,2001,17(8):359.
[4] Loveras J.Roquer J.Puig JM.et al. Stroke in renal transplant recipients:epidemiology predictive risk factors and outcome. Clin Transplant.2003,17(1):1-8
论文作者:张秀岭 沈关心(审校)
论文发表刊物:《解放军预防医学杂志》2015年第7期供稿
论文发表时间:2016/1/27
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