（2 教育部绿色化工过程重点实验室武汉工程大学 湖北 武汉 430073）
【摘要】近年来，抗生素在临床上的应用越来越广泛，虽然其具有良好的杀菌效果，但在治疗期间极易对机体产生毒副作用，不利于临床预后的提高。脂质体是一种可以与细胞膜融合的物质，其不仅具有良好的靶向性，还能够完全生物降解，作为药物载体应用于临床上，能够改善药效，降低药物的毒副反应，具有较高的应用价值。为了减轻抗生素的不良反应和机体耐药性，针对其目前的应用情况，本研究对脂质体的特征进行了探讨，总结出其作为抗生素载体在临床上的具体应用情况，以供参考。
【关键词】脂质体；抗生素载体；综述
【中图分类号】R978.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）14-0011-02
Review on liPosomes as antibiotic carriers
Liu Junzi1,2, Lv Zhong2
1 Hubei Three Gorges Polytechnic,Yichang Hubei 443000,China
2 Key Laboratory for Green Chemical Process of Ministry of Education,Wuhan Institute of Technology,Wuhan Hubei 430073,China
【Abstract】In recent years,antibiotics are more and more widely used in clinical practice.Although they have good bactericidal effect,they can easily produce toxic and side effects on the body during treatment,which is not conducive to the improvement of clinical prognosis.Liposome is a substance that can be fused with cell membrane,which not only has good targeting,but also can be completely biodegradable.Currently,it can be used as a drug carrier in clinical practice,which can improve the efficacy and reduce the toxic and side effects of drugs,and has great aPPlication value.In view of the current application of antibiotics,in order to reduce their adverse reactions and drug resistance,this study discussed the characteristics of liposomes and summarized their specific clinical application as antibiotic carriers for reference.
【Key words】liPosome; Antibiotic carriers; Summarize
抗生素是一种能够干扰其他细胞生长发育功能的物质，目前临床常用的抗生素是由化学方法合成或微生物培养形成的化合物，其主要作用是通过干扰菌体细胞的代谢以抑制其生长发育，进而达到杀菌的目的，不同抗生素聚具有相应的抗生谱，在临床上广泛应用于抗感染防治中[1]。抗生素不仅会引起腹泻、二重感染、菌群失调等不良反应，还会导致细菌的耐药性增加，为抗生素的应用带来很大的不便[2]。脂质体作为常用的药物载体，其具有靶向性、避免耐药性、加强药物效果、减少药物剂量、改变给药方式等优势，将其应用于抗生素药物中具有很大的可行性[3]。本文对近年来脂质体作为抗生素载体的临床应用进行总结归纳，总结脂质体的临床价值，以期为抗生素的使用提供有效的参考依据。
1.脂质体的概念和特征
脂质体是由卵磷脂、神经酰胺等物质制成的一种人工膜，在水中其疏水尾部聚集，倾向空气而避开水相，亲水头部聚集在一起并插入水中，从而形成双层脂分子结构的封闭囊泡，其能够与细胞膜融合，在药学中具有很大的临床价值[4]。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆目前，脂质体具有多种制备方法，如超声波分散法、注入法、逆向蒸发法以及薄膜分散法，其制备工艺比较简单，且使用的材料具有良好的生物相容性，毒性小，无免疫反应，能够在不改变药物化学结构的情况下，克服药物的一些缺点[5]。脂质体作为药物载体时，能够通过口服、静脉注射、肌注、皮下注射、经皮给药、鼻腔给药等多种方式使用，由于脂质体具有类细胞结构，且在机体内主要与细胞进行膜间转运、释药、吸附等，将药物送入细胞内部易发生作用；同时，还可以通过改变给药方式、给药部位等途径调整脂质体的靶向性，使其携带的药物在骨髓、肝脏、肺等组织器官中聚集，以提高药效的针对性[6]。临床上，脂质体可作为抗肿瘤药物、抗菌药物、抗寄生虫药物以及激素类药物的载体应用于治疗中，能够有效提高药物的生物利用度，降低使用剂量，以减轻药物的毒副作用。
2.脂质体作为抗生素载体的优势
2.1对病变部位具有靶向性
脂质体作为抗生素载体通过静脉给药时，能够将药物集中于网状内皮系统，进而对网状内皮丰富的组织器官感染性疾病发挥作用，例如肝、肺、脾等。在临床治疗中，根据病变部位，选择相应的给药部位和给药方式，使药物有选择性的传递到病变组织，以提高局部有效药物的浓度，加强药物的生物利用度[7]；另一方面，脂质体与生物膜亲和性良好，而很多病原体主要存在于生物膜，将脂质体作为抗生素载体能够靶向于生物膜，使其抗菌活性优于游离抗生素，从而提高抗生素的药效。
2.2加强抗菌效果
脂质体作为抗生素载体能够使药物聚集于网状内皮组织中，药物的聚积大大延长了其在机体内的滞留时间，并针对局部病变产生抗菌作用；另一方面，脂质体能够与细胞膜融合，可以将抗生素作用于病原体细胞内，破坏其细胞内生命活动，进而提高其杀菌效果[8]。因此，在临床应用中，脂质体作为抗生素载体的效果优于游离抗生素，在一定程度上可以在保证抗菌效果的情况下，减少抗生素药物的使用剂量，从而减轻药物产生的毒副反应，对患者病情的康复具有积极影响。
2.3减少病原体的耐药性
脂质体作为抗生素载体能够使药物在机体中保持长期的有效浓度，避免短期内多次使用抗生素；另一方面，抗生素药物被脂质体包封之后，能够避免被各种酶水解，同时脂质体能够作为外来抗原激活巨噬细胞的防御机制，使脂质体被巨噬细胞吞噬，进而脂质体中的抗生素药物聚集于巨噬细胞丰富的肝、肾、肺等器官中，促进药物在血液循环中的代谢，使药物的作用充分发挥出来，提高了其生物利用度，在一定程度上避免了病原体产生耐药性。
3.脂质体作为抗生素载体应用中存在的问题
3.1稳定性较差
脂质体的稳定性主要包含化学和物理两个方面，其中化学稳定性主要是由于脂质体囊泡的构成，磷脂上的酰基链结构具有多样性，易发生不饱和脂肪酰基链氧化以及酯键水解，导致脂质体的稳定性欠佳。针对此情况，可以通过降低储存温度、增加抗氧化物质等方式抑制氧化。物理稳定性则与构成物质的粒度分布、粒径以及包封抗生素的泄漏等方面有关，当脂质体相变、形态不稳定以及带有电荷等情况下，其渗漏率会大幅度增加，甚至会导致抗生素的抗菌活性降低。针对此情况，可以通过修饰脂质体表面、提高脂质体膜胆固醇比例等方式提高其物理稳定性，进而降低药物的渗漏率。
3.2包封率较低
包封率是脂质体质量评估的重要指标，只有包封率良好的情况下，才能有效控制药物在机体的治疗浓度，达到提高抗生素药物的目的。在脂质体包封率的影响因素中，除了脂质体膜材，其制备工艺和方法也具有一定的影响作用，临床上需要根据采用的抗生素类型和特征，选择合适的制备方法。目前很多抗生素药物具有水溶性，在选择脂质体时可使用内水相包封容积较大的多囊脂质体，或将抗生素制成多囊脂质体药物，以提高其包封率。除此之外，脂质体抗生素还需要进行无菌处理，但由于其易氧化或水解，在选择灭菌处理方法时可以使用机械过滤等方式，以免影响脂质体或抗生素药物的治疗效果。
4.结语
综上所述，脂质体作为抗生素载体具有靶向性、提高抗菌活性、减轻用药剂量等优势，但很多药物的使用仍在探索阶段，而且脂质体作为一种新型的药物载体，由于其制作工艺、研究手段等方面的限制，存在着稳定性差、包封率有待提高、无菌处理方法欠缺、制作复杂、价格昂贵等问题，导致其临床应用具有很大的局限性。为了扩大脂质体作为抗生素载体的使用范围，还需要对其进行不断探究和完善，以保障其临床价值。
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论文作者:刘君子1、2,吕中
论文发表刊物:《医药前沿》2019年14期
论文发表时间:2019/7/17
标签：抗生素论文; 药物论文; 脂质体论文; 载体论文; 靶向论文; 给药论文; 耐药性论文; 《医药前沿》2019年14期论文;